科学降脂需“对症选药”,用药需基于血脂异常的类型、心血管疾病风险分层以及个人身体状况。他汀类药物是降胆固醇治疗的基础,甘油三酯水平明显偏高者则应使用贝特类、ω-3多不饱和脂肪酸及烟酸类药物[1]。但所有药物均应在医生指导下严格遵医嘱使用,以下是具体分析:
一、他汀类:
适用于高胆固醇血症、混合型高脂血症和动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的防治[1]。
核心作用:显著降低血清总胆固醇(TC)、“坏胆固醇”低密度脂蛋白胆固醇(LDL‑C)、载脂蛋白B(ApoB)水平,轻度降低血清甘油三酯(TG)和升高“好胆固醇”高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平[2]。
作用方式:竞争性的抑制体内HMG-CoA还原酶的活性,减少胆固醇的生成,并上调细胞上LDL(低密度脂蛋白)受体,加速LDL的代谢分解,抑制VLDL(极低密度脂蛋白)的生成,可以显著调节身体的异常情况,使血脂趋于稳定[3]。
代表药物:阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等[1]。
疗效比较:
1.治疗TC疗效排序:瑞舒伐他汀>阿托伐他汀>辛伐他汀>普伐他汀[3];
2.治疗LDL-C疗效排序:瑞舒伐他汀>阿托伐他汀>普伐他汀>辛伐他汀[3];
3.治疗TG疗效排序:瑞舒伐他汀>阿托伐他汀>普伐他汀>辛伐他汀[3];
4.治疗HDL-C疗效排序:瑞舒伐他汀>阿托伐他汀>辛伐他汀>普伐他汀[3];
不良反应:主要包括肝功能异常、他汀类药物相关肌痛、肌酶升高、肌炎、横纹肌溶解症,多呈剂量依赖性[1]。
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二、胆固醇吸收抑制剂类
适用于单独或与他汀类药物联合治疗原发性高胆固醇血症[4]。与他汀类药物联合时机为应用中等强度他汀类药物后LDL-C仍不达标者[1]。
核心作用:降低总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)水平[4]。
作用方式:选择性地抑制外源性胆固醇的吸收,可以降低小肠胆固醇的转运,减少肝脏中胆固醇的储存,从而增加血液中胆固醇的清除[5]。
代表药物:海博麦布、依折麦布[1]。
疗效比较:两药降脂疗效相当,在LDL-C高水平的极高风险患者的降脂治疗中疗效较优[5]。
代谢差异:两药总体体内过程一致,海博麦布具有更高的转化率,在体内几乎可完全转化为主要活性代谢产物;两者均主要通过粪便消除,但海博麦布在尿液中的排泄量更多,海博麦布总体清除率高,药物蓄积更少[5]。
经济性差异:海博麦布日均治疗费用为6.7元,依折麦布(默沙东)日均治疗费用6.87元[5]。
人群用药差异:轻中度肝功能不全的高脂血症患者更适合选择海博麦布,其无需调整剂量、暴露量增幅温和且安全性数据充分;中度肝功能不全患者应避免使用依折麦布,重度肝功能不全患者需排除两者,选择其他对肝脏影响更小的降脂方案[6]。
不良反应:不良反应轻微,且多为一过性,主要表现为头痛和消化道症状[1]。
- PCSK9抑制剂
对于ASCVD超高危患者,当基线LDL-C较高(未使用他汀类药物患者LDL-C≥4.9mmol/L,或服用他汀类药物患者LDL-C≥2.6mmol/L),预计他汀类药物联合胆固醇吸收抑制剂不能使LDL-C达标时,可考虑直接联用他汀类药物和PCSK9抑制剂
核心作用:使LDL-C水平明显降低达50%~70%[1]。
作用方式:阻止PCSK9与LDL受体结合,减少LDL受体降解,增强LDL-C清除[7]。
代表药物:依洛尤单抗、阿利西尤单抗、托莱西单抗及小干扰RNA英克司兰[1]。
不良反应:包括注射部位疼痛或肿块、疲劳感、恶心以及肌肉疼痛等[1]。
四、贝特类
适用于高甘油三酯血症(HTG),低高密度脂蛋白血症,TG升高为主的混合型高脂血
[8]。
作用方式:通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα),促进LPL活性并减少
载脂蛋白C-Ⅲ(ApoC-Ⅲ)合成发挥作用[8]。
代表药物:非诺贝特、苯扎贝特、吉非贝特、佩玛贝特[8]。
不良反应:肝酶升高,肌病,肾毒性[8]。
五、ω-3脂肪酸
适用于HTG,TG升高为主的混合型高脂血症[8]
作用方式:通过抑制肝脏TG合成和降低CM及VLDL水平来降低血清TG[8]。
代表药物:处方级高纯度鱼油制剂[8]。
六、烟酸类
烟酸常导致皮肤潮红、血糖显著升高等不良反应,因此其在临床上应用逐渐减少[8]。
七、其他:
1.普罗布考:联合其他降脂药物用于治疗家族性高胆固醇血症患者[1]。
2.血脂康:可作为他汀类药物不耐受者的替代治疗药物[2]。
3.基因治疗:适用于遗传性HTG患者[8]。
参考文献:
[1] 中国血脂管理指南修订联合专家委员会.中国血脂管理指南(基层版2024年)[J].中国全科医学,2024,27(20):2429-2436.
[2] 中国卒中学会.泛血管疾病患者血脂管理专家共识(2025版)[J].中华医学杂志,2026,106(6):504-522.
[3] 刘凯,王磊,杨玉林,吴燕,成安勇,孙甫.探究不同他汀类药物治疗高脂血症的影响:基于网状Meta分析和多变量孟德尔随机化研究[J].临床医学进展,2025,15(10):363-378
[4] 海博麦布片说明书
[5] 高媛,王晓倩,张之晗,李从欣.依折麦布与海博麦布的药品遴选实践.中国医院用药评价与分析.2024,24(01):75-80.
[6] 中国医药信息查询平台,海博麦布和依折麦布哪个更适合肝功能不全者.
[7] 宫喜,魏子秀.PCSK9抑制剂的降脂治疗研究进展.临床医学进展. 2023, 13(8): 13414-13419.
[8] 急性高甘油三酯血症胰腺炎康复期多学科管理专家共识组,浙江省预防医学会急性病预防与控制专业委员会.急性高甘油三酯血症胰腺炎康复期多学科管理专家共识.中华急诊医学杂志, 2025,34(10).
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