“那粒药杀了我儿子”——中国2025年已修订该药说明书

在医院的会诊精神科工作中，医生经常要判断一个患者的情绪或行为问题，到底是他本身的精神疾病，还是正在吃的药引起的。很多药都可能引起类似精神疾病的症状，比如激素类药物、免疫调节剂、抗癫痫药和抗肿瘤药。如果能找到并调整这些“惹祸”的药，患者的精神症状可能就会好转，不一定非要再吃精神科药。

孟鲁司特是全球处方量最大的哮喘预防药物之一，但许多临床医生和患者并不知道，它可能与严重的精神科副作用甚至自杀相关。2020年，美国食品药品监督管理局（FDA）强制要求在该药说明书中添加黑框警告，提示其可能引起“严重的行为和情绪改变，包括自杀念头或行为”。

为什么这么难发现是药的问题？

孟鲁司特引起的精神神经问题，发生率到底有多高？不同研究结果差得很大，低的5.9%，高的竟然到62%。这种药有咀嚼片，小孩子用起来比吸入药方便，但偏偏孩子最容易中招。有数据显示，儿童服药后出现自杀完成的情况，比青少年和成年人还要多。

还有个麻烦是，孩子的情绪和行为变化，很容易被当作成长阶段的正常表现。一位母亲回忆她3岁儿子服药后的样子：“上幼儿园时，他打老师、在教室里乱砸东西，还用头撞墙。”

不良反应数据库显示，孟鲁司特和攻击行为、焦虑、抑郁、自杀倾向有明显关联。但患者和医生往往不会往这上面想，因为哮喘药和精神问题看起来八竿子打不着。副作用可能在吃药后马上出现，也可能吃了很久才冒出来，甚至停药的时候才出现。

一位匿名家长说：“四年后，孩子开始出现广泛性焦虑、社交恐惧、饮食紊乱……看了心理医生，开始自残，会说‘我应该去死’这种话，觉得自己很笨，是个坏孩子。”

但最根本的原因是，药厂和监管机构没有系统地告诉医生和患者这些风险，虽然好几个国家都发过警告。一项调查显示，开过孟鲁司特的儿科住院医生里，一半人不知道黑框警告。另一家儿童医院调查51个医生，只有45%的人知道这药可能导致抑郁和自杀。

那些被改变的人生

很多出现精神副作用的患者，因为没被识别出来，反而被当成了“新病”来治，越治越乱。一位患者说：“家里人都小心翼翼怕惹我。12岁那年我自杀未遂。心理医生和精神科医生先后诊断我焦虑、抑郁、强迫症、多动症，换了好几种药，好几年了，一点用都没有。”

很多家长说，带孩子看了好多医生，最后发现是孟鲁司特的问题完全是碰巧。一位11岁女孩服药后，半夜尖叫说身上有虫子爬，家人都以为孩子疯了，直到在电视上看到相关报道，才恍然大悟。

最让人痛心的是英国一位父亲，他14岁的儿子从2016年开始吃孟鲁司特，2018年自杀身亡。这位父亲直到孩子死后两年才知道这和药的副作用有关。他说：“这东西像把大锤砸进我的生活。六年了，我每周都去做心理辅导，每天能爬起来出门都是奇迹。我记得当时心里想——天哪，那就是杀了我儿子的东西。”

但就算意识到了问题，也不能随便停药。有人突然停药后反而出现更严重的戒断反应，出现了强迫症状和抽动，无法忍受，最后不得不住院治疗。

当然，也有停药后明显好转的。一位母亲说，儿子停药后“不再过度敏感了，不再孤僻了，批评他也不用担心他会自伤或跑掉，更自信更独立，对未来也乐观了，还会说‘我很开心’。”

机制研究：从白三烯受体到多巴胺和5-HT受体

关于孟鲁司特如何引发神经精神副作用，目前尚无统一定论，但多项研究提供了有价值的线索：

传统假说：孟鲁司特通过阻断CysLT1白三烯受体发挥作用，而白三烯受体在大脑中亦有表达。有观点认为，阻断该受体可能阻碍大脑的修复过程，进而引起神经精神系统不良反应。另有研究提出，孟鲁司特可能增加血脑屏障通透性、影响去甲肾上腺素等神经递质水平。

新的突破性发现：2025年发表于《Cellular and Molecular Life Sciences》的研究表明，孟鲁司特通过抑制ADCY1介导的cAMP信号通路在脑类器官中发挥功能效应。

最具启发性的发现：2025年的一项计算模拟研究揭示，孟鲁司特对多巴胺D2受体（DRD2）和5-HT1A受体具有结合亲和力。这一发现意义重大——多巴胺和5-羟色胺系统正是抗精神病药和抗抑郁药的核心作用靶点，这从分子层面解释了孟鲁司特为何能引发焦虑、抑郁、攻击行为等精神症状。

此外，有研究者假设儿童可能更容易受到精神副作用的影响，因为其大脑正处于成熟阶段。这一假说与临床观察中儿童报告率高于成人的现象一致。

临床建议

孟鲁司特钠于1998年在美国获批上市，1999年进入中国市场。2025年12月22日，中国国家药品监督管理局（NMPA）发布《关于修订孟鲁司特制剂说明书的公告（2025年第120号）》，基于国内不良反应监测数据，统一修订孟鲁司特制剂（包括片剂、咀嚼片、颗粒和口溶膜）说明书内容，重点强化了神经精神风险的警示语。

• 在精神科治疗之前，先排查现有药物（包括孟鲁司特）是否为病因？如果患者的精神症状是在开始吃孟鲁司特之后出现的，可以联系他的主治医生，商量能不能换别的哮喘药，然后观察精神症状有没有好转。

• 遇到有自杀念头或行为的患者，一定要问一句：是不是在吃孟鲁司特？

• 住院的呼吸科病人如果开始用孟鲁司特，要留意他有没有出现抑郁、焦虑，特别是自杀念头。