辽宁
艾滋病疫苗研发一直是医学界最具挑战性的科学难题之一。自艾滋病发现四十多年来，尽管投入了大量资金、付出了巨大努力，有效的疫苗仍未成功。不过，艾滋病疫苗的研究仍在持续发展，科学家们不断优化策略，为这一领域引入新技术和新思路。
一、为什么艾滋病疫苗如此难研发
成功的疫苗能够“预培训”免疫系统，使得免疫系统在病原体引发疾病之前识别并消灭它。然而，HIV的基因组和感染靶细胞与大多数病毒截然不同。
首先，HIV基因组具有极高的遗传变异性。感染后，病毒基因的突变和重组会在体内迅速形成一个快速变化的变异株群体，加之HIV的包膜蛋白被糖衣壳所覆盖，很难找到病毒的保守特征作为疫苗的靶点。
其次，HIV感染的靶细胞（主要是CD4+T细胞、巨噬细胞等）为免疫细胞，这些免疫细胞被HIV感染后功能被破坏，免疫系统很难组织起有效的防御。另一方面，HIV能整合到感染细胞的基因组中，形成潜伏感染，可以长期保持休眠状态，从而逃避免疫系统的识别。机体产生的抗体或激活的细胞免疫反应也并不能清除病毒。
二、艾滋病疫苗研发的主要策略
目前艾滋病疫苗研究主要集中在几种有前景的科学路径上。研究人员不再依赖单一方法，而是常采用多种策略相结合的方式，以增强免疫反应。
1. 广谱中和抗体（bnAbs）：这类抗体能够识别多种不同的HIV毒株。科学家通过研究那些天然产生bnAbs的人群，进而设计疫苗，以促使免疫系统产生类似的防御能力。
2. mRNA疫苗：新型冠状病毒mRNA疫苗的成功为艾滋病疫苗的研发打开了新的大门。该疫苗利用mRNA编码抗原的能力，以高精度和高安全性触发强大的免疫反应，尤其是将mRNA疫苗技术与黏膜免疫学相结合，为开发有效的HIV黏膜疫苗、阻断HIV性传播提供了新型策略。国际艾滋病疫苗联盟（IAVI）的两项“种系靶向疫苗”策略mRNA疫苗I期临床试验已证实可在人体内诱导产生广谱中和抗体前体[1]。
IAVI “种系靶向疫苗”策略mRNA疫苗I期临床试验设计 [1]
3.马赛克疫苗（mosaic vaccines）：HIV不仅基因变异率高，而且有许多亚型。亚型多、变异快，使得疫苗靶点设计困难。马赛克疫苗就是将来自多种HIV亚型的片段组合到单一免疫制剂中，使得免疫系统能够识别广泛的病毒毒株。
4.病毒载体疫苗：这类疫苗仍是艾滋病疫苗的活跃研究领域，在早期的蛋白疫苗单打独斗策略失败之后，病毒载体疫苗初免、蛋白疫苗加强的“初免-加强”策略方兴未艾。仅有的证实能产生部分保护效果的RV144临床试验使用的疫苗就是重组金丝雀痘病毒载体疫苗初免，序贯gp120蛋白疫苗加强的策略。由我国自主研制的DNA-天坛痘苗复合型艾滋病疫苗使用的是核酸疫苗与复制型载体疫苗的“初免-加强”策略，并计划在未来1-2年内开展多中心IIb/III 期临床试验以验证疫苗的保护效果[2]。
三、HIV预防与疫苗科学的未来
展望未来，艾滋病疫苗科学的前景既充满挑战，也孕育着希望。免疫学、基因测序和人工智能（AI）的进步正在帮助科学家以前所未有的细节分析这种病毒。例如，AI能够协助研究人员预测抗体如何与病毒蛋白相互作用，使科学家能够比以往更高效地设计候选疫苗。与此同时，研究人员越来越关注序贯疫苗策略，逐步引导免疫系统产生保护性抗体。
（中国疾控艾防中心 梁华）
参考文献：
[1]Willis JR, Prabhakaran M, Muthui M, et al. Vaccination with mRNA-encoded nanoparticles drives early maturation of HIV bnAb precursors in humans. Science. 2025;389(6759):eadr8382.
[2] Shao Y, Liu Y, Hao Y, et al. China CDC’s HIV/AIDS Vaccine Efforts, from Basic Research to Clinical Studies[J]. China CDC Weekly, 2020, 2(48): 929.
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