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人体里有一种细胞,叫巨噬细胞,名字来自希腊语,字面意思是"大吞噬者"。
它是免疫系统对抗癌症的第一道防线之一,不仅能直接吞噬肿瘤细胞,还能从肿瘤内部发出信号,召唤T细胞等其他免疫力量协同作战。它是实体瘤内部数量最多的免疫细胞,理论上是癌症治疗的绝佳武器。
但问题在于,它在体外几乎不肯增殖,难以大量培养,也很难冷冻储存,从实验室到病床的路,一直走不通。
2026年7月,发表在《细胞》杂志上的一项研究,可能找到了绕过这道障碍的新路径。
南加州大学生物学家齐龙英领导的研究团队,把目光从巨噬细胞本身,转向了它的"上游":粒细胞-单核细胞祖细胞,简称GMP。
祖细胞是比干细胞更进一步分化的细胞,它不能生成所有类型的血液细胞,但可以专门产生巨噬细胞等髓系免疫细胞。过去的科学界普遍认为,长期自我更新是干细胞的专属特权,祖细胞在分裂能力上天然受限。
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注射到小鼠体内的巨噬细胞不会像粒细胞-巨噬细胞复合物(GMP)那样在体内增殖。
这支团队发现,这个"常识"并不绝对。
通过仔细研究GMP的生长需求,并在非常精确的时机向细胞提供特定的化学物质组合,研究人员成功让GMP在体外持续大量分裂,同时保持了自身特性,以及产生功能性巨噬细胞的能力。
"我们发现,在合适的条件下,祖细胞也可以自我更新,在保持特性的同时进行大量分裂,"齐龙英说。"这为我们提供了一个可扩展的起点,用于设计治疗癌症乃至许多其他疾病的细胞疗法。"
换句话说,他们找到了一个能源源不断生产抗癌免疫细胞的"工厂源头"。
团队进一步将这些GMP进行基因工程改造,使其携带嵌合抗原受体,产生了所谓的CAR-M细胞,这是对应CAR-T疗法的巨噬细胞版本。
CAR-T是目前已被证实的突破性免疫疗法,通过提取患者T细胞、基因改造后回输体内,已在多项临床试验中显著延长了血液癌症患者的生存期。但CAR-T有一个公认的短板:对实体瘤效果有限,因为T细胞难以穿透肿瘤组织。巨噬细胞本身就大量存在于实体瘤内部,天然具备这一优势,CAR-M因此一直被视为极具潜力的方向,只是生产瓶颈始终没有突破。
这次,GMP提供了新的出口。
研究人员将工程改造后的GMP注射到患有血液癌症和实体瘤的小鼠体内,结果显示,这些祖细胞在体内稳定地持续产生巨噬细胞和其他免疫细胞,并有效抑制了两类癌症的进展。与之对比,直接注射已分化的巨噬细胞,则无法在体内持续增殖,效果远不及GMP。
斯坦福大学生物学家、合作研究者拉维·马杰蒂对此评价说:"这种扩增和改造GMP的方法为众多转化应用打开了大门,就像T细胞扩增和改造一样,还有很多东西有待探索。"
目前,全球CAR-T疗法已有多款产品获批上市,但每次治疗都需要从患者自身提取细胞进行个性化改造,成本极高,生产周期长。GMP平台如果能实现"通用型"量产,将从根本上改变免疫细胞疗法的供应逻辑,让更多患者能够用得上、用得起。
齐龙英总结道:"免疫疗法的未来,可能不只取决于设计更好的CAR受体,还取决于选择合适的细胞发育阶段。"
这句话,或许正是这项研究真正的价值所在。
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