中国迄今最大规模非奈利酮真实世界研究在ADA2026首次公布

编者按

当一款创新药如非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA）从严格的随机对照临床试验（RCT）走向日常实践时，其在真实世界中的疗效与安全性证据至关重要。在2026年美国糖尿病协会科学年会（ADA2026）上，天津医科大学朱宪彝纪念医院陈莉明教授团队公布的一项中国迄今规模最大的非奈利酮真实世界研究“Characteristics and Clinical Outcomes of Patients with CKD And T2D Using Finerenone in China: A Real-World Retrospective Cohort Study”（壁报编号：2294-P），为上述问题提供了关键证据。

该研究共纳入6537例使用非奈利酮治疗的2型糖尿病（T2DM）合并慢性肾脏病（CKD）患者，结果显示，非奈利酮治疗4个月后，患者的尿白蛋白肌酐比值（UACR）较基线下降40.7%，高钾血症发生率为4.3%。上述结果与既往发表的Ⅲ期RCT及其他国家人群的真实世界数据基本一致，充分体现了中国临床实践中非奈利酮使用早期、积极、规范的管理特征。

研究背景与目的

T2DM患者中CKD的患病率较高，两者互为因果、相互促进，显著增加终末期肾病（ESRD）和心血管事件风险[1]。非奈利酮作为一种新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA），通过选择性抑制盐皮质激素受体（MR）激活导致的炎症与纤维化，发挥心肾保护作用。Ⅲ期临床试验FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD已证实其可降低T2DM相关CKD患者的肾脏及心血管事件风险。该药于2022年在中国获批用于T2DM相关的CKD成人患者[2,3]。然而基于中国患者的大规模的真实世界证据仍较为缺乏，不同人群的获益特征是否存在差异仍是药物上市后关注的重要问题。为此，本研究旨在描述中国真实世界临床实践中非奈利酮新使用者的人口学与临床特征，并评估其在真实世界应用的早期肾脏保护作用及安全性。

研究设计与方法

本研究（NCT07124039）采用观察性、回顾性、单队列设计，数据来源于天津健康医疗大数据平台的电子健康记录。该平台覆盖约1500万居民，自2015年起收录结构化电子健康档案，数据质量与完整性在同类区域平台中居于前列[4]。研究识别2023年1月1日至2024年12月31日首次接受非奈利酮处方，且既往12个月内无该药处方记录的T2DM合并CKD成人患者，以首次处方日期为指示日期；研究时期为2023年1月至2025年5月（图1）。研究最终纳入6537例非奈利酮新使用者，系统收集其基线人口学特征、实验室检查、合并症及合并用药等信息，并收集其随访信息。研究主要分析指标包括患者基线特征、UACR、估算肾小球滤过率（eGFR）的变化以及高钾血症的发生率。

图1. 研究设计流程

研究主要结果

01患者基线特征与风险分层

患者平均年龄57.6岁，男性占66.4%，T2DM平均病程6.2年，CKD平均病程3.5年。基线平均eGFR为85.7 ml/min/1.73m2，UACR中位数达288.4 mg/g，提示多数患者肾功能尚处在早期阶段，表现为eGFR轻度下降，伴白蛋白尿明显升高。

在2561例同时有基线UACR和eGFR数据的患者中，按KDIGO肾脏病风险分级，43.5%为中危、41.4%为高危；44.9%的患者处于UACR 30-300 mg/g（A2阶段），50.7%的患者处于UACR>300 mg/g（A3阶段）[5]（表1）。同时，合并高脂血症、高血压或高胆固醇血症的患者均超过80%。合并用药方面，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）和胰岛素的使用比例均超过50%，血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂（ACEI/ARB）等基础药物应用广泛，体现了遵循指南、多机制综合管理的实践特征。

表1. 基线时KDIGO肾功能损伤严重度分级指标

02疗效指标变化

在1075例基线及第4个月均有UACR数据的患者中，中位UACR从253.3 mg/g下降至150.3 mg/g，相对降幅达40.7%（95%置信区间[CI]：32.2%~49.1%）（图2）。与此同时，eGFR较基线仅轻微下降3.2%，血钾水平轻度升高4.6%，变化幅度均在预期范围内。

图2. 随访期间UACR的相对变化

03高钾血症风险较低，安全性良好

整体人群中，高钾血症发生率为4.3%（280例，4.1/100人年），住院相关高钾血症发生率为1.2%，均维持在较低水平。上述数据支持在常规血钾监测条件下，非奈利酮具有良好的安全性和耐受性。

结果一致性：从Ⅲ期临床试验到真实世界研究

这项真实世界研究发现与非奈利酮的Ⅲ期RCT证据高度契合。FIDELIO-DKD研究中，非奈利酮组UACR较安慰剂下降约31%（中位随访2.6年）[2]；FIGARO-DKD研究中，非奈利酮使主要肾脏复合终点风险显著降低，且所有亚组均获益[3]。本研究中观察到的40.7%的UACR相对降幅与III期临床试验改善趋势一致，并在肾功能早期损伤的更广泛人群中进一步验证了非奈利酮的降白蛋白尿作用。

在全球真实世界证据方面，美国FOUNTAIN研究分析了15,948例T2DM合并CKD的非奈利酮新使用者的真实世界数据，其基线中位UACR为203 mg/g，平均eGFR为50.4 ml/min/1.73m2，69.9%为CKD 3期；联合用药方面，ACEI/ARB使用率为49.4%，SGLT2i为38.0%。启动非奈利酮后，UACR在4个月时下降33.2%，12个月时下降38.4%[6]。本届ADA年会上公布的中国队列数据在人口学和治疗模式上与美国队列整体相似，同样表现为短期内UACR显著下降、高钾血症发生率较低，但启用患者更多处于CKD更早期（基线平均eGFR 85.7 vs. 50.4 ml/min/1.73m2），体现出早期干预、积极管控心肾风险的实践特征。

中国真实世界管理的特征与临床价值

本研究呈现出中国临床实践中几个值得关注的特征：非奈利酮多在CKD偏早期、eGFR轻度下降但蛋白尿明显升高的患者中启用；启用后4个月观察到40.7%的UACR相对降幅，且未显著增加高钾血症风险。这种积极且规范的管理模式，为此类药物的临床落地提供了可参照的中国范例。

作为中国迄今最大样本量的非奈利酮真实世界研究，本研究证实在日常诊疗条件下，非奈利酮能够为T2DM合并CKD患者带来早期、显著的蛋白尿下降，对血钾的影响在可控范围内。该研究与III期研究结果相互印证，一致性好。这不仅为国内临床医生在用药时机、联合方案和安全性监测等方面提供了直接的本土数据支持，也进一步增强了在早期CKD阶段使用非奈利酮以延缓肾病进展的信心。期待未来非奈利酮在中国患者中不断积累应用经验，不断总结，推动中国2型糖尿病合并慢性肾病患者的疾病管理。

参考文献

1. Kumar M, et al. The Bidirectional Link Between Diabetes and Kidney Disease: Mechanisms and Management. Cureus. 2023; 15(9): e45615.
2. Bakris GL, et al. Effect of Finerenone on Chronic Kidney Disease Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2020; 383(23): 2219-2229.
3. Pitt B, et al. Cardiovascular Events with Finerenone in Kidney Disease and Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2021; 385(24): 2252-2263.
4. Bei S, et al. Characteristics and Clinical Outcomes of Patients with CKD And T2D Using Finerenone in China: A Real-World Retrospective Cohort Study. 2294-P. Presented at General Poster Session, June 6, American Diabetes Association 2026 Scientific Sessions.
5. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2012 clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease. Kidney Int Suppl. 2013;3(1):1-150.