曾浩教授：TALAPRO-3研究开启mHSPC精准治疗新篇章，HRR基因检测亟待前移

*仅供医学专业人士阅读参考

2026年ASCO年会上，TALAPRO-3研究作为LBA口头报告重磅发布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》，引发全球学界高度关注。这项针对携带HRR基因突变的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的关键性III期试验，以坚实的循证医学证据证实PARP抑制剂联合雄激素受体抑制剂的显著临床获益。本次访谈我们特邀四川大学华西医院曾浩教授，深度解析TALAPO-3研究的突破性成果及其对临床实践的深远影响。

Q1.2026年ASCO公布的TALAPRO-3研究带来了哪些关键突破和临床意义？

曾浩教授：

2026年ASCO年会公布的TALAPRO-3研究结果令人惊喜。TALAPRO-3是一项III期、双盲、随机对照临床试验，旨在评估PARP抑制剂他拉唑帕利联合雄激素受体抑制剂恩扎卢胺，在携带HRR基因突变的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者中的疗效与安全性。研究于2021年6月至2023年5月期间入组599例患者，随机分配至他拉唑帕利联合恩扎卢胺组（300例）或安慰剂联合恩扎卢胺组（299例），中位随访时间为37.6个月[1,2]。对照组的恩扎卢胺联合雄激素剥夺治疗（ADT）是目前mHSPC的标准治疗方案之一[3,4]，这使得研究设计的临床说服力更强——即在现行标准治疗基础上，叠加他拉唑帕利能否为HRR突变患者带来额外获益。

研究成功达到了主要终点。联合治疗组的3年影像学无进展生存（rPFS）率为77%，对照组为56%，疾病进展或死亡风险降低52%，风险比HR=0.48，远超临床预设的获益阈值；联合组中位rPFS尚未达到，对照组中位rPFS为45.8个月。亚组分析显示，BRCA1/2突变患者获益尤为突出，HR=0.37，疾病进展风险降低超60% [1,2]；非BRCA的HRR突变患者同样获得明确获益，覆盖了ATM、CDK12、CHEK2、PALB2等12种HRR相关基因[1,2]，这意味着即便没有BRCA突变的HRR突变患者，同样能从该联合方案中获益，精准治疗的受益面得以显著拓宽。关键次要终点总生存期（OS）中期分析显示，3年OS率联合组为78%，对照组为72%，风险比HR=0.77[1,2]，呈现明确的生存获益趋势——尽管中期分析尚未达到统计学显著性，但这一趋势为最终OS的阳性结果提供了有力预期，长期随访仍在进行中。

在mHSPC阶段，HRR突变患者比例约为20%-30%。一项纳入556例mHSPC患者的大型多中心研究显示，HRR基因突变比例为28.6%，其中BRCA1/2突变约占12.4%（BRCA2为11.3%，BRCA1为1.1%），ATM、CDK12等非BRCA HRR突变约占16.2%[5]。这部分患者疾病进展风险更高——HRR突变患者至mCRPC的中位时间显著短于无突变患者（12.7个月 vs 16.1个月，HR 1.95，P=0.02）[6]，且无论接受多西他赛还是雄激素受体通路抑制剂治疗，BRCA/HRR突变患者的预后均显著更差[5]。TALAPRO-3研究首次证实，PARP抑制剂联合方案前移至激素敏感阶段可为这一高危人群带来显著临床获益，为精准强化治疗开辟了新路径。

Q2.TALAPRO-3研究如何深化mHSPC领域的精准医疗，对HRR基因检测的临床应用有哪些推动作用？

曾浩教授：

国内外指南均对前列腺癌基因检测的适应人群作出明确推荐，包括发病年龄<60岁、特殊病理类型、携带遗传性基因突变、初诊转移性前列腺癌以及高复发风险的局部进展期患者等。然而，在临床实践中，基因检测的推广仍面临诸多障碍——医生和患者普遍顾虑基因检测能否真正指导靶向治疗、相应药物对特定突变患者的疗效究竟如何，加之检测费用及不同机构检测质量的参差不齐，导致基因检测在mHSPC阶段的普及率有限。一个值得关注的数据是，既往仅约30%-40%的mCRPC患者接受过HRR检测[7]，且多集中在二线及以后的治疗阶段，这意味着大量携带HRR突变的患者在疾病早期未被识别，只能接受常规治疗方案，错失了精准干预的最佳窗口。

TALAPRO-2研究已在mCRPC阶段证实了他拉唑帕利联合恩扎卢胺对HRR突变患者的生存获益，正是基于这一坚实的循证基础，研究者才敢于将联合方案前移至更早的激素敏感阶段进行验证。而在既往mCRPC阶段，HRR检测主要指导BRCA突变患者的联合治疗，真正能从PARP抑制剂联合方案中获益的人群仍以BRCA突变为核心，非BRCA突变患者获益有限。而今在mHSPC阶段，TALAPRO-3证明不仅是BRCA突变，ATM、CDK12、CHEK2、PALB2等高频HRR基因突变同样能通过恩扎卢胺联合他拉唑帕利获得显著疗效，这些既往在精准治疗领域“被忽视”的基因亚型，如今有了明确的靶向治疗选择，极大地拓展了精准治疗的适用人群。

从历史数据看，不同基因背景的mHSPC患者接受标准治疗后，预后存在显著差异。根据CAPTURE研究的结果，携带BRCA1/2突变的患者中位rPFS仅为14.6个月[5]。相比之下，非BRCA的HRR突变患者的中位rPFS可达30.6个月[8]，与无突变患者的部分数据相近[5]。此外，AMPLITUDE研究显示，在HRR突变总体人群中，接受阿比特龙联合ADT的对照组中位rPFS为29.5个月。而TALAPRO-3联合治疗组中位rPFS尚未达到，远优于对照组的44个月。因此，在初诊转移性前列腺癌时进行HRR基因检测，已具备一定的循证依据——一旦检出HRR突变，患者即可建议启动PARP抑制剂联合治疗方案，有效延缓疾病进展至CRPC阶段，最终转化为生存期的延长。此举将推动临床实践从“被动后移”转向“主动前移”，逐步建立“基因检测→分层治疗→疗效最大化”的精准诊疗路径。

Q3.TALAPRO-3研究对mHSPC治疗格局有何影响？对临床治疗方案选择和后续研究有哪些指导意义？

曾浩教授：

mHSPC阶段的强化联合治疗已进入多元化时代。目前可选方案涵盖达罗他胺联合多西他赛、阿比特龙联合多西他赛、恩扎卢胺联合他拉唑帕利、阿比特龙联合尼拉帕利、阿比特龙联合卡匹色替，以及新型抗雄药物联合镥177等。面对日益丰富的治疗选择，临床决策的核心已从“有无选择”转变为“如何为合适的患者选择最合适的方案”。

从作用机制来看，他拉唑帕利不仅抑制PARP酶活性，还具有强大的PARP捕获功能，能够将DNA修复蛋白“锁定”在DNA损伤位点，加剧DNA双链断裂的积累；恩扎卢胺则通过抑制雄激素受体信号通路，下调DNA修复基因的表达，进一步诱导肿瘤细胞DNA损伤。两者在机制上形成协同，使得联合方案在抗肿瘤活性上远超单一靶向治疗。与其他PARP抑制剂联合方案相比，TALAPRO-3研究的入组范围更广，覆盖12种HRR基因，TALAPRO-3的获益更优，提示他拉唑帕利联合恩扎卢胺可能在疗效上具有独特优势。当然，不同研究间的间接比较仍需谨慎解读。

基于TALAPRO-3研究结果，针对HRR突变人群的治疗策略应进一步细化：BRCA突变患者可选择恩扎卢胺联合他拉唑帕利或阿比特龙联合尼拉帕利；非BRCA的HRR突变（如CDK12、CHEK2、ATM、PALB2等）则应优先选择恩扎卢胺联合他拉唑帕利；PTEN缺失患者更适合阿比特龙联合卡匹色替；对于PSMA PET-CT高摄取且合并HRR突变者，基于现有前瞻性数据，建议优先选择PARP抑制剂联合新型抗雄药物，治疗失败后再考虑镥177序贯治疗。

在临床应用中，联合方案的安全性同样值得关注。TALAPRO-3安全性数据显示，贫血是最常见的≥3级不良事件，发生率为51%，但通过规范的剂量调整和对症支持，仅5%的患者因贫血永久停用他拉唑帕利，不良反应总体可控[1,2]，提示该方案具有良好的长期应用可行性。未来仍需积累更大规模的真实世界数据，或通过前瞻性临床试验的事后分析，进一步明确各方案的最优适用人群，从而真正实现mHSPC阶段向“多药物、多靶点联合精准治疗”的范式转变。

结语

TALAPRO-3研究的成功，标志着mHSPC精准治疗完成了从“理念”到“实践”的关键跨越。它向临床传递了一个明确信号：在疾病更早的激素敏感阶段进行基因检测与精准干预，能够为患者带来远超既往标准的生存获益。展望未来，随着PARP抑制剂、AKT抑制剂、核素治疗等多种新型药物的前移探索，mHSPC的诊疗将更加精细化、个体化，最终实现“让每一位患者在最合适的时机获得最精准的治疗”的临床愿景。

专家简介

曾浩 教授

四川大学华西医院

• 四川大学华西医院泌尿外科 副主任，教授，博士生导师

学术任职：

• 中华医学会泌尿外科分会肿瘤学组 委员兼副秘书长

• 中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤整合康复专委会 副主任委员

• 中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会少见肾癌协作组 组长

• 中国抗癌协会泌尿肿瘤专委会 委员

• 中国医疗保健国际交流促进会泌尿健康促进分会 委员兼副秘书长/青年委员会副主任委员

• CSCO前列腺癌专家委员会 常务委员兼秘书长

• CSCO尿路上皮癌/CSCO肾癌专家委员会 委员

• 国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会 委员

• 四川省泌尿外科专委会 常务委员

• 四川省肿瘤（精准治疗）学会泌尿生殖肿瘤专委会 主任委员

• 四川省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会 副主任委员

• 成都市医学会泌尿外科专委会 候任主任委员

• 成都市抗癌协会前列腺癌专委会 主任委员

• 2019/2022版/2024版 CUA前列腺癌指南编写组 编委/秘书

• 2021-2025版 CSCO尿路上皮癌指南/前列腺癌/肾癌编写组 编委

• 四川省“卫生健康英才计划”首席专家

• 第15批四川省学术和技术带头人

• 先后主持国家自然科学基金项目7项，以第一或通讯作者在JAMA Oncol, Nature Commun, Cancer Res，Clin Cancer Res, Genome Med, BMC Med, Modern Pathol, J Urol, The FASEB Journal, Neoplasia, Oncologists, The Prostate, BJUI等国际知名杂志发表论著超120篇。

参考文献

[1] Neeraj Agarwal. TALAPRO-3: Talazoparib (TALA) + enzalutamide (ENZA) compared with placebo (PBO) + ENZA for the treatment of patients (pts) with metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC) harboring homologous recombination repair (HRR) gene alterations. ASCO 2026. LBA5007

[2] Neeraj Agarwal, et al. PARP and Androgen-Signaling Inhibition plus ADT in Metastatic Prostate Cancer[J]. N Engl J Med. May 30, 2026.

[3] National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Prostate Cancer. Version 3. 2026.

[4] Taplin M E, Riaz I B, Rumble R B, et al. Systemic Therapy in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: ASCO Living Guideline, Version 2026.1[J]. Journal of Clinical Oncology, 2026

[5] Olmos D, Lorente D, Jambrina A, et al. BRCA1/2 and homologous recombination repair alterations in high- and low-volume metastatic hormone-sensitive prostate cancer: prevalence and impact on outcomes. Ann Oncol. 2025;36(10):1190-1202.

[6] Lee AM, Saidian A, Shaya J, et al. The Prognostic Significance of Homologous Recombination Repair Pathway Alterations in Metastatic Hormone Sensitive Prostate Cancer. Clin Genitourinary Cancer. 2022;20(6):515-523.

[7] Barata PC, Assayag J, Li B, Siu G, Niyazov A. Genetic Testing in Men With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. JAMA Oncol. 2024;10(7):975-977.

[8] Attard G, Agarwal N, Graff JN, et al. Niraparib and abiraterone acetate plus prednisone for HRR-deficient metastatic castration-sensitive prostate cancer: a randomized phase 3 trial[J]. Nature Medicine, 2025, 31(12): 4109-4118.

*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。