专利悬崖下寻增长！诺华入局ADC，行业从抢靶点转向抢“弹头”

21世纪经济报道记者季媛媛

7月6日，诺华（Novartis）宣布与英国ADC公司Myricx Bio达成收购协议，将以11亿美元预付款外加最高4亿美元里程碑付款完成收购，交易总金额最高可达15亿美元。该交易预计于2026年下半年完成交割。

对于长期在ADC赛道保持“克制”的诺华而言，这笔交易释放的信号远不止15亿美元本身。据医药魔方NextPharma数据库统计，诺华在ADC赛道迄今仅达成过4笔交易，上一笔发生在2013年。从“旁观”到“出手”，诺华此次收购Myricx Bio，既是其肿瘤管线补强的关键落子，也是ADC行业竞争从“靶点内卷”走向“载荷革命”的又一注脚。

过去几年，ADC领域的交易热点集中在靶点的差异化选择上，HER2、TROP2、CLDN18.2、Nectin-4等靶点相继被验证，随之而来的是靶点的“内卷式”竞争。然而，当抗体靶点可选范围收窄、连接子设计趋于同质化时，“载荷创新”正在成为新的战略高地。

在这一趋势下，行业中已有先行者。有券商医药行业分析师对21世纪经济报道记者表示，强生此前斥资10亿美元收购Firefly Bio，布局以蛋白降解剂为Payload的ADC技术。从TOPO-1抑制剂到NMTi，再到蛋白降解剂，跨国药企正在寻找“新毒素”。双毒素ADC也成为突破方向之一。近两年，映恩生物、宜联生物、齐鲁制药等中国企业的十余款管线披露最新进展，通过两种不同作用机制的细胞毒性载荷协同，解决传统单毒素ADC的耐药性、治疗窗窄及脱靶毒性问题。

“此外，回看诺华的2025年财报与此次收购，一条清晰的主线浮现出来：在面对史上最大专利悬崖时，诺华选择的应对之策并非被动防守，而是以并购为杠杆、以平台技术为支点，主动重构增长曲线。”该分析师说。

选择“不走寻常路”的ADC载荷

ADC药物的核心结构可拆解为抗体、连接子和细胞毒性载荷（payload）三部分。过去十余年间，ADC的临床成功主要建立在两类载荷之上：微管蛋白抑制剂（如MMAE）和DNA损伤剂（如TOPO-1抑制剂）。然而，随着ADC药物临床应用日益广泛，耐药性问题正成为行业日益严峻的挑战：同类载荷重复使用极易引发耐药，客观缓解率降幅可超过50%；毒性问题则限制了给药剂量，超半数患者因不良反应被迫减量或中断治疗。

Myricx Bio的差异化正在于其载荷机制的“另辟蹊径”。该公司成立于2019年，从英国帝国理工学院和弗朗西斯·克里克研究所分拆而来。其核心技术N-肉豆蔻酰转移酶抑制剂（NMTi）并非通过破坏微管或损伤DNA来杀伤癌细胞，而是靶向一种名为NMT的酶。NMT负责对多种维持癌细胞生存的关键蛋白进行脂质修饰，抑制NMT相当于同时切断多条肿瘤生存信号通路。

这一差异化的作用机制赋予NMTi-ADC多重潜在优势。临床前数据显示，NMTi-ADC不仅能在多种实体瘤模型中实现肿瘤完全消退，而且对已对TOPO-1抑制剂等现有载荷耐药的模型同样有效。更重要的是，NMTi的毒性谱与现有ADC载荷高度互补。Myricx Bio此前已证明，其NMTi-ADC在良好耐受的剂量下可在多个实体瘤临床前模型中实现完全且持久的肿瘤消退。

公开信息显示，目前，Myricx Bio已披露4款ADC药物，包括靶向HER2的MYX2449、靶向B7-H3的MYX2470、靶向CLDN6的ADCT-242以及靶向TROP2的MYX2468。其中，针对B7-H3和HER2的两条管线被列为首选候选药物。B7-H3和HER2均为经过临床验证的实体瘤靶点，这意味着Myricx的资产在一定程度上已经过了靶点层面的“风险过滤”。

关键悬念在于：NMTi技术能否在临床中证明其优于现有载荷，譬如治疗TOPO-1耐药患者，或在现有载荷受限的肿瘤类型中打开新的应用空间。

实际上，诺华在ADC领域的“迟到”并非秘密。当阿斯利康、第一三共凭借Enhertu在HER2低表达乳腺癌领域攻城略地，当吉利德、辉瑞在ADC赛道频频出手之时，诺华选择了将放射性配体疗法（RLT）作为肿瘤业务的基石。2025年，诺华核药整体收入达到28亿美元，其中Pluvicto销售额19.94亿美元，同比增长42%。

而在过去两年间，诺华明显加大了对ADC技术的投入。2025年10月，诺华以120亿美元收购Avidity Biosciences，这笔交易被视为诺华加码抗体-RNA偶联（AOC，抗体-寡核苷酸偶联物）研发、巩固其神经科学管线的重大布局。尽管AOC与ADC在技术路径上有所差异，但“抗体+有效载荷”的偶联药物逻辑一脉相承。如今以15亿美元收购Myricx Bio，则是诺华在传统ADC领域迈出的最实质性一步。

诺华生物医学研究总裁Fiona Marshall在声明中表示：“Myricx Bio开发了一个具有差异化机制的有前景的NMTi有效载荷平台，有望拓宽ADC在多种肿瘤环境中的应用。此次拟议收购反映了我们扩展创新平台的战略，正如我们在放射配体疗法中所做的那样。”

“平台化扩张”是理解这笔交易的关键视角。诺华在RLT领域已经验证了这一路径的可行性，通过掌握核心技术平台，将同一机制应用于多个靶点和适应症。此次收购Myricx，诺华希望复制这一逻辑：若NMTi在临床中得到验证，该载荷平台可被应用于更多靶点和更多肿瘤适应症。

Myricx CEO Mohit Rawat也指出，当前对新型ADC有效载荷存在“广泛公认的关键未满足需求”。

专利悬崖下的战略选择

诺华选择在2026年7月官宣这笔收购，时间节点的选择耐人寻味。

2025年被称为“专利悬崖大年”。诺华的心血管王牌产品Entresto在2024年全年收入达到78.22亿美元，同比增长31%；随着2025年专利保护期失效，其2025年全年收入下滑至77.48亿美元。诺华管理层在2025年财报中明确指出，公司正面临历史上最大规模的专利到期潮，仅Entresto、Revolade和Tasigna三款产品在美国市场的销售额就将减少40亿美元。

在2025年财报交流会上，诺华全球首席执行官万思瀚面对关于专利悬崖的追问时直言不讳：“我们提前两年实现了40%的核心利润率目标，并预计在2026年，即便面临诺华历史上最大规模的专利到期，公司仍将实现增长。”公司预计2027年重回稳健利润增长，并持续到十年末。

诺华2025年全年营收545.32亿美元，同比增长8%；核心营业利润率40.1%，同比提升210个基点。公司计划派发每股3.70瑞士法郎的股息，同比增长6%。这一信号表明，即便面临专利悬崖，管理层对现金流和未来增长仍有信心。

但信心的背后是实打实的投入。诺华的并购策略清晰而克制：一方面，通过单笔金额不超过20亿美元的早期交易持续充实早期研发管线；另一方面，积极寻找未来五年内有望上市的后期资产。2025年10月以120亿美元收购Avidity、此次以15亿美元收购Myricx Bio，均属于这一框架下的操作。诺华CFO Harry Kirsch在财报会上预计，2026年下半年公司营业收入将重新实现高个位数增长。

从财务角度看，诺华拥有约200亿美元的自由现金流，为其战略并购提供了充足的资本灵活性。11亿美元的预付款对诺华而言体量适中，而最高4亿美元的里程碑付款则将风险与后期临床成功挂钩。

不过，诺华此时选择收购Myricx Bio，放在更广阔的行业背景下审视，折射出ADC赛道竞争逻辑的深刻变化。目前，ADC的竞争正在从“用什么靶点”转向“用什么弹头”。

前述分析师指出，诺华此次收购的另一层含义在于对“临床验证前溢价”的判断。Myricx的NMTi平台仍处于临床前阶段，公司计划在2026年开始其领先候选药物的Ⅰ期临床试验。诺华以11亿美元预付款收购一家尚未进入临床的公司，意味着其对NMTi这一载荷类别的平台价值给出了极高的前置估值。这笔交易既是对Myricx技术的认可，也是对“载荷创新”这一方向的战略投票。

当然，风险同样不可忽视。“NMTi作为一种全新的ADC载荷机制，尚未在人体中验证其安全性和有效性。从临床前到临床的跨越，充满不确定性。诺华也清楚这一点。最高4亿美元的里程碑付款，正是将部分风险与临床成功挂钩的制度设计。”该分析师说。

从RLT到AOC，再到如今的NMTi-ADC，诺华的战略逻辑一以贯之：不追逐单个分子的短期热点，而是押注可跨靶点、跨适应症复用的技术平台。正如万思瀚所说，诺华不会将交易规模作为首要考量标准，而是聚焦于能否同时满足两大核心目标：持续构建强大的早期研发管线，同时通过引入后期资产为2030年及以后的增长创造机会。

2026年，诺华预计净销售额将实现低个位数增长，核心营业收入预计下降低个位数。在市场对“专利悬崖”的担忧尚未消散之际，15亿美元收购Myricx Bio的决策，既是诺华在ADC赛道从“旁观”转向“入局”的标志性事件，也是其穿越周期战略的又一次实践。

ADC的载荷革命才刚刚开始，诺华选择此时入场，不算最早，但也绝不晚。