防腐剂不只是延长保质期：近半数常见食品添加剂与高血压和心血管风险相关！

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食品防腐剂广泛应用于加工食品，以延长保质期、抑制微生物和氧化变质。全球超过20%的工业食品含有至少一种防腐添加剂。尽管欧洲食品安全局等机构为多数防腐剂设定了每日可接受摄入量，但这些标准主要基于传统毒理学终点，极少关注心血管系统。近期发表于European Heart Journal的一项大型前瞻性队列研究，首次系统评估了58种防腐剂类食品添加剂暴露与高血压及心血管疾病（CVD）发病风险的关联，为食品添加剂安全性评估开辟了全新视角。

研究背景

过去十年，欧洲食品安全局完成了25项防腐剂再评估，其中16项设定了每日可接受摄入量，但这些限值多基于致癌、发育、生殖等毒性数据。近年来，体外实验提示部分防腐剂具有细胞毒性、促氧化或晚期糖基化终末产物激活作用。然而，由于缺乏品牌级食品消费数据，此前几乎没有流行病学研究能准确评估个体对特定防腐剂的暴露水平。本研究利用NutriNet-Santé队列中重复24小时膳食记录结合品牌信息、动态配方匹配及实验室检测，首次全面量化防腐剂暴露与心血管健康的关系。

研究方法

研究纳入2009–2024年间NutriNet-Santé队列中无基线CVD或高血压的112,395例参与者（平均年龄42.8岁，78.7%为女性）。通过每6个月3次24小时膳食回顾（共计中位18次记录），结合品牌特异性食品添加剂数据库和动态配方匹配，计算每种防腐剂的累积时间依赖性暴露量（每2年更新）。共检测58种防腐剂，17种消费率≥10%者纳入个体分析。

主要终点为经医师委员会验证的CVD（含脑血管意外和冠心病）及高血压。采用多因素Cox比例风险模型（竞争风险），调整社会人口学、生活方式、饮食因素（包括能量、钠、饱和脂肪、纤维、蔬果、红肉/加工肉等）及家族史。进行中介分析评估高血压和2型糖尿病的中介效应，并计算E值评估残余混杂的稳健性。

研究结果

防腐剂摄入的普遍性与来源：99.5%的参与者有防腐剂摄入。主要消费品种包括柠檬酸（91.3%）、卵磷脂（86.4%）、亚硫酸盐（83.5%）、抗坏血酸（83.0%）、亚硝酸钠（73.3%）和山梨酸钾（65.3%）。饮食来源各异：亚硫酸盐83.7%来自酒精饮料，亚硝酸盐54.0%和异抗坏血酸盐42.1%来自加工肉类，抗坏血酸盐51.0%来自加工蔬果。防腐剂来源占相应天然物质总摄入的比例从1%（生育酚）到63%（亚硫酸盐）不等。

校正混杂后，总非抗氧化防腐剂摄入量较高者心血管疾病风险升高16%（HR=1.16, 95%CI 1.04–1.29, P=0.004），冠心病风险升高26%（HR=1.26, 95%CI 1.10–1.46, P=0.005）。总防腐剂、总非抗氧化防腐剂和总抗氧化防腐剂均与高血压显著正相关，风险升高幅度分别为24%、29%和22%。经多重检验校正后，13种添加剂仍与高血压显著相关，包括山梨酸钾（HR=1.39）、焦亚硫酸钾（HR=1.16）、亚硝酸钠（HR=1.16）、抗坏血酸（HR=1.14）、异抗坏血酸钠（HR=1.14）、柠檬酸（HR=1.25）和迷迭香提取物（HR=1.10）等。抗坏血酸与心血管疾病风险亦显著相关（HR=1.15, P=0.005）。中介分析显示，高血压介导了总非抗氧化防腐剂与心血管疾病关联的16.2%，2型糖尿病介导4.7%。

限制性立方样条显示多数关联呈线性或平台效应，部分呈倒U型。敏感性分析（排除短暂性脑缺血发作、心绞痛等）结果方向一致。E值均≥1.5，提示残余混杂难以完全解释观察到的关联。阴性对照（髋部骨折）未发现显著关联。

研究结论

该大型前瞻性队列研究首次揭示，多种广泛使用的防腐剂类食品添加剂与高血压和心血管疾病发病风险升高显著相关，部分效应通过高血压和2型糖尿病介导。这些添加剂长期被视为公认安全，但本研究提示其心血管安全性亟需重新审视。研究结果并非否定以食物为基础的膳食指南，而是强调优选新鲜、最少加工的食物。未来需更多流行病学和实验研究确认机制，为食品添加剂监管标准的更新提供科学依据。

参考文献：

H.M. Chharawalla, L. Nommsen-Rivers, C.D. Arnold, C.W. Leung, L.E. Au, Cardiometabolic Risk in U.S. Pregnant Women and Associations with Food Insecurity, Diet Quality, and Special Supplemental Nutrition Program for Women, Infants, and Children Participation, The Journal of Nutrition, https://doi.org/10.1016/j.tjnut.2026.101689.

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