iza-bren“食”代强音| 刘天舒教授：全球首创EGFR×HER3双特异性ADC iza-bren治疗晚期食管鳞癌实现PFS、OS双阳性，...

引言

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，我国自主研发的全球首创EGFR×HER3双特异性抗体药物偶联物（ADC）iza-bren用于晚期食管鳞癌二线治疗的关键Ⅲ期临床研究PANKU-Esophagus01结果重磅公布。作为全球食管鳞癌ADC治疗领域首个达到无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）双主要终点阳性的Ⅲ期临床试验，其以高级别循证推动晚期食管鳞癌二线治疗迈入双抗ADC治疗新时代。

为深入解读这项里程碑式研究的价值，探寻iza-bren的登顶之路以及对临床实践和未来探索的深远影响，医脉通特邀复旦大学附属中山医院刘天舒教授，对该研究关键数据、临床价值与临床实践意义展开专业解读。

刘天舒教授金句

• iza-bren是复发/转移性食管鳞癌领域全球首个在Ⅲ期研究中取得PFS与OS双阳性的ADC药物。

• iza-bren在所有预设亚组均观察到HR＜1的获益趋势。

• PANKU-Esophagus01研究成果引领晚期食管癌治疗迈入双抗ADC治疗新时代。

医脉通：刘教授您好，PANKU-Esophagus01研究在预设中期分析时即达到PFS和OS双主要终点阳性。您认为这一研究结果最值得临床关注的价值体现在哪里？对于当前免疫耐药后的晚期食管鳞癌治疗现状意味着什么？

刘天舒教授

PANKU-Esophagus01研究的重要意义首先在于其聚焦当前食管鳞癌临床实践中亟待解决的未满足治疗需求，即接受PD-1/PD-L1抑制剂联合铂类化疗后出现疾病进展的复发或转移性食管鳞癌患者。长期以来，这部分患者二线治疗选择有限，传统化疗疗效仍存在提升空间，患者总体预后有待进一步改善[1]。

从本次公布的数据来看，iza-bren组中位PFS达到4.17个月，对照化疗组为1.97个月，实现PFS两倍延长，疾病进展或死亡风险降低50%（HR=0.50，95%CI：0.40-0.63）；中位OS达到9.79个月，而化疗组为7.20个月，死亡风险降低36%（HR=0.64，95%CI：0.49-0.83）。同时，客观缓解率（ORR）达到35.3%，显著高于化疗组13.1%，提高至近3倍，疾病控制率（DCR）也由45.5%提升至74.3%[1]。

图1 PANKU-Esophagus01研究PFS数据

图2 PANKU-Esophagus01研究OS数据

图3 PANKU-Esophagus01研究ORR数据

值得关注的是，本研究不仅观察到了肿瘤缓解率的提高，更进一步转化为PFS和OS双终点获益，这意味着患者不仅能够更快获得肿瘤控制，同时这种控制有机会进一步转化为长期生存获益。对于目前二线治疗领域而言，这一结果为免疫治疗失败后的患者提供了新的治疗选择，也为ADC药物在食管鳞癌领域的发展提供了更高级别的循证依据。至此，iza-bren成为复发/转移性食管鳞癌领域全球首个在Ⅲ期研究中取得PFS与OS双阳性的ADC药物。

医脉通：本次ASCO公布了较为完整的PFS和OS亚组分析结果。从您个人角度来看，哪些亚组数据最值得临床医生重点关注？这些结果释放了哪些值得深入思考的信号？

刘天舒教授

亚组分析最大的价值在于帮助临床判断研究结果在真实世界不同患者中的适用性。从PANKU-Esophagus01研究来看，无论PFS还是OS，所有预设亚组均观察到HR＜1的获益趋势[1]，这提示iza-bren的治疗获益具有较好的稳定性和一致性。

例如值得关注的ECOG评分亚组。ECOG PS评分是由美国东部肿瘤协作组提出的体能状态评估标准，用于评价肿瘤患者的体力状况和活动能力。评分越低，表明患者的体力状况越好，对治疗副作用的耐受性越高，因此更有机会接受积极治疗。相反，评分越高则提示患者体能状态较差，临床制定治疗策略时需要更加谨慎[2]。在PANKU-Esophagus01研究中，ECOG PS 0分患者PFS HR为0.30，中位PFS达6.70个月；ECOG PS 1分患者PFS HR为0.55，中位PFS达到4.01个月[1]。OS方面，ECOG PS 0分患者HR为0.43，中位OS达13.63个月 ，ECOG PS 1分患者HR为0.67，中位OS达8.80个月[1]。这表明，无论患者体能状态较好还是已存在一定程度的功能受损，均可从治疗中获益。

此外，既往是否接受过根治性治疗的患者均获得一致获益。既往接受根治性手术或放疗患者PFS HR为0.52，OS HR为0.69；未接受根治性治疗患者PFS HR为0.48，OS HR为0.59[1]。这提示，无论患者经历的是术后复发还是初诊晚期转移，不同疾病演变路径下均可能从iza-bren治疗中获益。

图4 PANKU-Esophagus01研究PFS亚组数据

总体而言，亚组分析最重要的启示并非寻找“获益最大”的人群，而是在不同临床特征患者中均观察到方向一致的获益趋势，这进一步增强了研究结果向真实世界临床实践推广的信心。

医脉通：对于临床实践而言，高龄患者、多器官转移患者以及远处转移患者往往是治疗难度较大的群体。结合本研究亚组结果，您认为iza-bren为这些患者带来了哪些新的治疗启示？

刘天舒教授

这些患者恰恰是临床中最常遇到、同时也是治疗决策最困难的人群之一。首先是高龄患者。研究中≥65岁患者PFS HR为0.71，中位PFS为3.98个月，对照组为2.79个月；OS HR为0.88，中位OS为9.96个月，对照组为7.20个月[1]。虽然由于样本量等因素影响，置信区间较宽，但整体趋势仍然支持治疗获益。这提示年龄本身不应成为限制患者接受创新治疗的重要因素。

其次是远处转移患者。对于多器官转移患者而言，往往意味着肿瘤生物学行为更具侵袭性，同时症状负担更重[3]。PANKU-Esophagus01研究中超过90%的患者属于远处转移人群，这也是当前食管鳞癌最主要的临床场景。该亚组PFS HR达到0.52，OS HR达到0.65[1]，显示出与总体人群高度一致的获益趋势。而对于≥2个器官转移患者，PFS HR为0.51，OS HR为0.60[1]。这提示即使在疾病负荷较重、预后相对较差的人群中，仍然能够看到明确的生存改善信号[1]，打破了高肿瘤负荷晚期患者治疗获益有限的固有认知，为多器官远处转移食管鳞癌这一难治人群带来了全新的治疗希望。

因此，从临床实践角度来看，本研究的重要价值之一在于拓展了医生对于复杂患者的治疗信心。既往许多患者在一线治疗失败后面临治疗选择有限的困境，而此次研究结果显示，即使面对高龄、转移负荷较高或远处转移患者，仍然能够期待具有临床意义的获益。

医脉通：从亚组分析到整体研究结果，您认为PANKU-Esophagus01研究将如何影响未来食管鳞癌二线治疗的发展方向？对于ADC后续研究布局，您有哪些期待？

刘天舒教授

PANKU-Esophagus01研究的重要意义不仅在于获得了阳性结果，更在于其为食管鳞癌ADC治疗奠定了新的循证医学基础，有望对未来食管癌诊疗指南更新及复发/转移性食管鳞癌治疗策略优化产生积极影响。

从本研究来看，iza-bren在总体人群以及多个关键亚组中均观察到一致的PFS和OS获益[1]，为中国自主研发的全球首创、新概念EGFR×HER3双特异性ADC进入临床实践提供了坚实依据，并引领晚期食管癌治疗迈入双抗ADC治疗新时代。同时，研究显示其安全性特征总体可管理，因治疗相关不良事件导致停药比例仅为2.0%[1]，为持续治疗提供了保障。

未来仍有几个方向值得进一步探索。第一，在更早期治疗阶段开展研究，包括一线治疗、围手术期治疗以及局部晚期治疗场景；第二，探索ADC与免疫治疗、抗血管生成治疗等联合策略，以进一步提升疗效；第三，结合生物标志物研究，寻找可能与疗效相关的人群特征，实现更加精准的患者筛选。

随着ADC技术平台不断成熟，未来食管鳞癌治疗模式有望从传统化疗时代逐步进入以精准靶向递送为代表的新阶段。PANKU-Esophagus01研究提供的重要经验，也将为后续更多创新治疗策略的开发提供参考依据。

专家简介

刘天舒 教授

主任医师

复旦大学附属中山医院肿瘤内科主任

博士生导师

肿瘤预防与筛查部主任

肿瘤早期研究病房主任

上海市肿瘤化疗质量控制中心主任

中华医学会临床流行病学与循证医学分会副主任委员

中华医学会肿瘤学分会委员

中国医师协会肿瘤学分会常委

上海市医学会肿瘤内科分会副主委

上海市医师协会肿瘤学分会委员兼秘书

参考文献

1.Lu Z, et al. PANKU-Esophagus01: A multicenter, randomized, open-label, phase Ⅲ study evaluating izalontamab brengitecan (iza-bren) versus chemotherapy in patients with recurrent or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). 2026 ASCO.Abstract 4008.

2.Harpreet Singh et al.FDA analysis of ECOG performance status and safety outcomes.. J Clin Oncol 38, 12024-12024(2020).

3.李辉, 傅剑华. 外科治疗在寡转移性食管癌中的角色: 现状与展望[J]. 中华消化外科杂志, 2024, 23(10): 1284-1289.

撰写：Rosewei

审校：Dreams

排版：Zelda

执行：Atai

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