心路·研途丨张园园教授：讲述扎根海南、深耕心血管临床与研究的那份热爱

Bold Journeys, Beating Futures

微创介入技术筑牢危重心血管患者救治屏障，表观遗传与固有免疫机制研究持续深挖血管病变核心机理。海南医科大学第一附属医院张园园教授扎根海南十余载，坚持临床救治与基础科研双轨并行，依托自贸港特色政策打通基础科研临床转化路径，深耕区域心血管学科创新发展，获评多项高层次人才荣誉。她是如何平衡临床救治、原创科研与青年人才培育这三重核心使命的？本期专访，我们一同聆听张教授深耕一线的实践心得，领略心血管医者立足本土、潜心求索的初心与担当。

在心血管领域科研前沿，青年医师不仅是创新生力军，更是突破未来的关键力量。为充分展现我国心血管领域杰出青年才俊的学术风采，促进科研经验与思想的深度交流，苏州工业园区东方华夏心血管健康研究院特别策划系列访谈，邀请 Cardiology Plus 青年编委会成员及科研领域表现卓越的青年医生，分享科研历程与真知灼见，以期发挥其榜样力量，激发更多青年医生的创新热情，共同推动我国心血管领域的学术繁荣与进步。

张园园 教授

海南医科大学第一附属医院

展青年群星风采

筑心血管学术银河

「心路·研途」

PART.

01

医研相融，锚定临床导向科研原则

Q

哈佛医学院博士后阶段，您深度参与美国 NIH R01 原创课题研究，回国后选择扎根海南，已主持多项国家级、省级科研项目。您如何评价中美科研培养体系对塑造个人科研思维的差异化优势？

张园园教授：中国与美国的科研、临床培养体系各有侧重。国内科研平台具备极强的资源统筹、多中心协作能力，更适合面向大量患者开展落地性、转化型研究，能够快速整合临床样本、医疗数据与多学科团队协同攻关。以我在哈佛研学阶段的理解，美国对医学生的培养不会主抓实验技术，更重视对原创性问题的深钻，瞄准临床，鼓励跳出既有框架。得益于在两套体系下的学习，至今逐步构建出自己的完整思维模式，让我在面对患者、科研事务，或与社会需求对接和沟通时，更心中有数、有的放矢。

哈佛医学院留影

医者往往要处理或主动推进多样性事务，为此我总结出的核心原则是，临床需求优先，科研服务诊疗。所有基础课题、科研项目全部基于病房、介入手术室遇到的真实诊疗困境。可以说，这套准则贯穿于日常医务工作与学生培养各个方面。在带教研究生时，我从不允许学生只埋头泡实验室，会要求他们定期参与临床查房、手术观摩，从真实病例中提炼研究方向。我始终认为，优秀的心血管医学从业者不能割裂临床与科研，临床为科研提供方向，科研反过来优化诊疗方案，二者彼此支撑、相辅相成，缺一不可。

院内日常查房

PART.

02

深耕机制，发掘血管免疫保护靶点

Q

血管炎症、表观遗传调控是您的重点研究方向，更在 Advanced Science 发表重磅原创成果，以第一完成人拿下海南省自然科学奖二等奖。这类偏向机制的基础研究常被认为晦涩难懂，您对此研究方向的体会是什么？

张园园教授：任何事情，当你去关注并弄懂了，就会变得更有趣。如果把人体全部基因组比作一本记录血管生长、免疫反应的作战手册，表观遗传调控就是指挥血管细胞作出反应的总指挥官。它不会改动基因本身的序列，而是通过染色质重塑等方式，灵活决定哪些炎症相关基因开启表达，哪些暂时静默，精准把控血管内皮细胞的“防御”与“损伤”平衡。当血管遭遇炎症刺激时，指挥官既要启动防御机制抵御外界损伤，又要严格管控炎症强度，避免过度免疫反应侵蚀血管壁结构，BRG1这类染色质重塑因子，正是维持这套动态平衡的关键开关。

医学研究的有趣还在于向临床实践的转化。我们团队发表 Advanced Science 的研究首次证实 2 型先天淋巴细胞（ILC2）与嗜酸性粒细胞具备保护腹主动脉瘤的作用，打破了“免疫只会损伤大血管”的固有认知，具备很高的临床转化价值。在此之前，全球主动脉瘤研究视角比较单一，该研究属于反向切入，最终证实 ILC2 固有免疫细胞可大量募集嗜酸性粒细胞聚集至病变血管处，持续抑制慢性炎症、延缓主动脉壁纤维化与结构损毁。基于此结果，不难设想，未来可开发腹主动脉瘤的靶向免疫疗法，为无法耐受外科手术的高龄、高危患者提供全新治疗选择。

荣获海南省自然科学奖

PART.

03

临床互哺，促进病例基础研究闭环

Q

对于血管炎症类基础研究，日常接诊的疑难病例是否可能成为线索或启发？如何从临床实践中挖掘优质科研选题，您总结了哪些宝贵经验？

张园园教授：临床永远是所有基础科研选题的源头，实验室所有研究方向，全部来自日常诊疗中反复遇到、难以用现有手段解决的真实痛点。腹主动脉瘤早期无特异性筛查手段，发病后缺少无创干预方案。不同冠心病患者血管炎症程度差异巨大，预后分层缺乏精准标志物。有些罕见血管病变发病机制不明，临床只能对症处理无法根治。这些长期困扰临床的难题，都是实验室持续深耕的攻关议题。

日常结束手术、病房查房等工作后，我会专门留出时间整理当日疑难危重病例，梳理患者影像学特征、血液免疫指标与远期预后数据，结合临床留存样本开展分子机制探索。与此同时，实验室的研究结论也会反向落地指导临床工作，优化高危主动脉瘤、冠心病患者的随访分层标准，调整术后抗炎干预方案。如此以来，才有完整的正向循环：临床提出诊疗难题，实验室开展机制研究，科研结论反哺临床优化方案。

PART.

04

医产协同，拓宽临床成果转化通路

Q

您在本地率先落地 TAVR（经导管主动脉瓣置换）、可降解卵圆孔未闭（PFO）封堵等前沿微创介入技术。自贸港具备得天独厚的医疗创新条件，围绕心血管领域医研转化提速，您有哪些实践心得与未来构想？

张园园教授：海南自贸港、博鳌乐城国际医疗先行区是国内独有的医疗创新高地，大幅缩短海外先进成果进入国内临床的时间差，也为国际联合临床研究、基础成果转化搭建了别处难以比拟的优质平台，给青年医师提供了同步接轨全球顶尖医疗资源的发展窗口。

临床层面，我们科室早已将 TAVR、可降解 PFO 封堵、OCT/IVUS 冠脉腔内精准影像等前沿技术常规应用于各类复杂、危重结构性心脏病患者，持续优化适配海南本地人群的微创诊疗方案，大幅降低开胸手术比例，提升患者术后生活质量。

科研转化层面，我们规划两条长期主线稳步推进。第一条主线，依托海南本地心血管临床大队列，持续筛选血管炎症、心肌纤维化相关新型免疫治疗靶点，开展动物实验与临床前期验证，稳步推进成果向新药、靶向制剂转化。第二条主线，聚焦人工智能与腔内影像交叉创新，整合冠脉超声、光学断层扫描多维度影像数据搭建智能评估算法，开发适配基层医院的冠脉病变筛查工具，把实验室的算法模型落地到真实临床场景，让自贸港本地心血管患者率先受益于医工交叉创新成果。

多元实践与临床

PART.

05

分层育才，创新复合型医师培养模式

Q

从海南医学持续发展和人才需求角度，您对心血管领域青年医师的成长有何体会？日常中，您又是如何培养学生实操能力、独立科研思维与国际化学术视野的？

张园园教授：海南是片仍在快速发展的热土，心血管领域极需复合型青年医师。我设想的复合人才是，既能够熟练完成各类微创介入手术、掌握规范化临床诊疗流程，又具备独立设计课题、解读临床数据的科研能力，同时拥有流畅的英文沟通能力，可对接海外专家、参与国际联合研究。

在我日常教学与带教工作中，采取了分层培养模式，力争全面塑造学生综合能力。课堂上依托自主搭建的冠脉虚拟仿真平台、全英文授课体系，夯实学生解剖、介入影像、专业外语基础。临床带教时手把手指导穿刺、造影、TAVR 等手术操作，同步讲解每一项操作背后的病理机制。科研培养阶段，重视临床病例梳理，挖掘研究空白，引导独立完成实验设计、数据统计与论文撰写。除此之外，我会定期组织团队和哈佛合作实验室开展线上学术研讨，鼓励学生参与国际青年论坛，全方位拓宽国际视野。

与医学生在一起

PART.

06

期刊赋能，助力青年医师多元成长

Q

作为 Cardiology Plus 期刊的青年编委，您认为（或期待）期刊在推动心血管领域的学术交流和创新成果传播上，可以发挥哪些作用？您对期刊未来的发展有何建议或期许？

张园园教授：心血管学术期刊首先是论文刊发、成果展示的载体，但又并非局限于此，还可以是串联临床一线医师、基础实验室研究者、青年科研人才的核心学术纽带，更好匹配当下青年医师多赛道发展的现实需求。结合本人经历，我认为期刊可逐渐开拓如下两方面。

第一，打破临床研究与基础机制研究的壁垒，增设血管免疫、大血管疾病、微创介入、医工AI交叉等特色专题专栏；同步刊登机制探索、临床新技术、转化研究类多元稿件，让不同方向学者互通思路。第二，加大对区域青年研究者的扶持力度，专门面向海南自贸港等区域青年医师开设青年论坛、方法学系列培训、编委一对一论文点评活动，给基层、区域青年更多发声展示的渠道。长远来看，还可搭建中外学术互通桥梁，组织跨国线上研讨，促进表观遗传、固有免疫、精准介入等前沿领域跨地域交流，带动我国心血管学科的全方位进步。

国际学术交流

问

答

Q

论文“小白”医生想发第一篇 SCI，您会建议他先做什么？

A

读文献

Q

您最常在什么时间段写论文？

A

晚上，白天临床工作比较繁忙

Q

论文写作时，哪一部分您写得最快？哪一部分最“煎熬”？

A

写得最快的肯定是 Results 部分，实验数据是会说话的，只要前期实验数据整理工作做好了，写作的时候还是相对顺畅一些的；最煎熬的应该是 Discussion 部分。

Q

您最常用到的图表工具是什么？

A

Adobe illustrator

Q

研究或投稿不顺利时，您如何有效应对挫折/进行心理调适？

A

不全盘否定自己，学会找到情绪的出口，冷静思考解决办法，解决问题才是解决情绪的关键。

Q

用两三个词或一句话来概括您的医学或科研之路？

A

坚守初心，以研助医，久久为功

专家简介

张园园 教授

海南医科大学第一附属医院

医学博士、主任医师/副教授、博士研究生导师、哈佛医学院博士后、海南医科大学第一附属医院心血管内二科科室负责人、海南医科大学第一附属医院心脑电图室科室负责人、海南医科大学第一临床学院内科学教研室副主任。对心血管疾病疑难、危急重症具有丰富临床诊治经验，主攻冠脉及先心病、瓣膜病等结构性心脏病介入治疗，擅长冠脉腔内影像学IVUS、OCT及功能学FFR、UFR等指导冠脉精准介入治疗。中国高血压专业委员会全国委员、中华医师协会心血管委员会炎症与免疫学组全国委员、中国老年保健协会高血压分会全国委员、中国右心与肺血管疾病委员会全国委员、中国医师协会睡眠医学会专业委员会心血管学组委员、中国心脏联盟心血管疾病预防与康复专业委员会海南联盟常务委员、海南省医学会心血管青年委员会副主任委员、中国心血管病研究杂志青年编委、Cardiology Plus 杂志青年编委。2025年被国家卫健委授予“中国好医生”，近 3 年先后入选海南省“南海创新人才”，“科技协同创新英才”，“精英人才”，“拔尖人才”。主持国自然、省级重点研发、省面上等项目共计 8 项，2023 年获海南省自然科学奖二等奖（第一完成人），出版学术专著 3 部。主攻心血管疾病的炎症及免疫机制研究。在行业内顶级期刊 Nature Rev Cardiol (IF: 32.419), Advanced Science (IF: 17.542), Circulation Research (IF: 17.367)，ATVB (IF: 10.514), Cell Death Dis (IF: 8.469)发表原创性 SCI 论著 20 篇，总 IF 大于 100.0，具有较高的国际学术影响力。

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