广东
肿瘤免疫治疗的发展历程,是围绕精准性、杀伤效能与系统安全性的持续探索。该领域经历了三个主要阶段: 早期以白介素-2等细胞因子疗法为代表,通过激活整体免疫系统发挥抗肿瘤作用,但因缺乏靶向性,往往伴随严重的全身毒性;随后,以PD-1/PD-L1单抗等免疫检查点抑制剂疗法广泛应用,重塑了肿瘤治疗格局,但始终被耐药难题掣肘;近年来,以CAR-T和TCE为代表的T细胞疗法在血液瘤中取得突破,但在实体瘤领域仍面临肿瘤微环境复杂、T细胞耗竭等挑战。多重临床瓶颈之下,全球生物医药研发开始寻找下一代免疫治疗路径。
研究表明,在肿瘤微环境中,髓系细胞(特别是巨噬细胞)高度富集,且髓系细胞上激动性受体的表达充足、稳定,为靶向药物提供了丰富的作用靶点。同时,除了肿瘤,髓系细胞还在自身免疫性疾病中大量富集。
巨噬细胞作为髓系细胞的核心代表,具备强大的胞吞功能和抗原递呈潜力,其激活不仅能直接清除靶细胞,还能通过释放特定的趋化因子,重新招募并激活T细胞等适应性免疫细胞,从而引发更持久、更深度的序贯抗肿瘤效应,有望从根本上破局实体瘤治疗困境。
在全球范围内,布局髓系细胞调控尤其是巨噬细胞衔接器(MCE)平台的生物技术公司屈指可数,其中科望医药自研的BiME®(双特异性巨噬细胞衔接器)平台展现出了领先优势。
BiME®同时靶向肿瘤相关巨噬细胞上的抑制性受体SIRPα和肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原(TAA)。通过分子阻断与物理衔接的双重作用,该平台能够有效解除肿瘤细胞对巨噬细胞的“别吃我”信号抑制,并触发强效的髓系细胞吞噬,直接清除肿瘤细胞。
更重要的是,在激活吞噬的过程中,巨噬细胞的抗原递呈能力得到显著增强。这意味着巨噬细胞吞噬肿瘤后,能将肿瘤特异性抗原高效递呈给处于抑制状态的适应性免疫系统,从而在肿瘤局部诱导产生深度、多靶点、适应性的抗肿瘤效应。相比传统T细胞疗法,MCE机制在临床前研究中展现出了独特的安全性优势。由于BiME® 双抗能够特异性地与巨噬细胞结合,而非广泛激活T细胞,从而诱发靶向性更强和受控的免疫反应。临床前研究显示,BiME®展现出更强的抗肿瘤活性,并且能显著降低细胞因子风暴(CRS)风险,为实体瘤临床治疗提供了全新的安全路径。
BiME®平台的临床价值并不局限于肿瘤免疫治疗,基于独特作用机制,该技术同步向自身免疫疾病领域拓展。
在多数自身免疫疾病的发生与发展过程中,异常活化和分泌自身抗体的B细胞是核心病理因素。B细胞介导的自身免疫性疾病具有多样性,影响着广泛的人群。主要的B细胞介导的自身免疫性疾病包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化症、重症肌无力、系统性硬化症等。
BiME®平台在自免领域的应用,则是通过全新的机制激活巨噬细胞等髓系细胞,对病理性B细胞实施更彻底、更持久的深度清除。更重要的是这个B细胞清除过程不引起炎性细胞因子释放,与TCE展现出明确的差异化优势,有望实现更出色的临床获益。
科望医药通过BiME®平台的持续孵化,正稳步推进聚焦于肿瘤与自身免疫疾病的突破性创新管线矩阵。这种基于底层机制创新的平台型技术,也正在受到跨国药企与资本市场的持续关注。
随着业界对MCE疗法研究的不断深入,越来越多的临床试验数据证实了其在多种疾病中的疗效和安全性。未来,MCE有望成为治疗B细胞自免疾病和肿瘤的重要手段之一,为患者带来更多的治疗选择和希望。
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