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VCID诊断与脑小血管病鉴别全攻略
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整理:易艾蓝
在临床实践中,大量认知障碍患者同时存在脑血管病变与神经退行性病变,但诊断标准长期未能有效统一。面对一位以执行功能下降、精神行为异常为主要表现的老年患者,临床医生常面临根本性困惑:其认知损害完全源于血管因素,抑或合并阿尔茨海默病(AD)等变性病?这一问题的答案直接决定治疗策略的选择,包括是否适用抗Aβ单克隆抗体等靶向药物。然而,此前国内多数医疗单位对血管性认知障碍(VCI)的诊断仍停留于"排除性"思路,缺乏规范化的评估流程与精准的生物标志物检测体系。
2026年6月26日,在中国卒中学会第十二届学术年会暨天坛脑血管病会议(CSA&TISC 2026)上,中山大学附属第三医院陆正齐教授以《血管性认知障碍与脑小血管病》为题,系统解读了最新发布的血管性认知障碍和痴呆(VCID)诊断标准(VasCog-2-WSO标准)。该标准由国际专家共识小组制定,发表于JAMA Neurology,旨在为VCID提供统一、可操作化的国际诊断规范。陆正齐教授的发言围绕三大模块展开:新标准的术语更新与诊断框架、血液生物标志物的临床应用价值,以及脑小血管病的影像鉴别要点。
VasCog-2-WSO标准:
四大更新重塑诊断框架
VasCog-2-WSO标准是继2019年第一版后的重大修订,其核心更新可归纳为四个方面。
第一、术语体系统一
新标准将"血管认知障碍与痴呆"正式统称为VCID,并细分为血管性轻度认知障碍(VaMCI)和血管性痴呆(VaD)两个层级。这一调整解决了此前术语混乱的问题,获得了84%的专家共识支持。
第二、影像学标准量化升级
新标准明确采用STRIVE-2影像报告标准,具体量化指标包括:白质高信号Fazekas评分≥2分、多发腔隙性梗死(≥2个)等。值得关注的是,新标准将大血管梗死与关键部位单梗死合并为同一标准层级,简化了血管病因的判断流程。
第三、生物标志物正式整合
这是此次修订最具突破性的更新。新标准将AD生物标志物(脑脊液Aβ42/40比值、PET淀粉样蛋白成像、血浆p-tau217等)纳入诊断框架,主要作为鉴别诊断的依据,用以判断是否存在混合性病因。陆正齐教授特别表示:"一个患者不能仅诊断VCID即告结束,必须明确是否存在合并变性病的病理。"
第四、新增临床前/风险人群类别
新标准定义了无症状但神经影像学已显示显著脑血管病变(如多发梗死、广泛白质病变)的"临床前VCID"人群,主要用于研究和预防干预,填补了早期识别的空白。
在诊断确定性分级方面,新标准将VCID分为"很可能"和"可能"两个级别。很可能VCID需满足临床VCID标准且有神经影像学支持,或同时具备临床和遗传性脑血管病证据[如常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)、常染色体隐性遗传性脑动脉病(CARASIL)等]。当存在多重病因时,需注明主要病因,如"VCID(主要)合并AD"或"AD(主要)合并VCID"。
血液生物标志物:
破解“血管+变性“共病识别难题
在报告的第二部分,陆正齐教授重点阐述了血液生物标志物在VCID诊断中的战略价值。临床上,认知障碍患者往往同时存在血管损伤和神经变性病理改变。陆正齐教授以实际病例说明:"影像上可见明显的脑小血管病变,但患者同时出现怀疑家属偷窃、重复语言、焦虑抑郁等精神行为异常,这些症状无法单纯用血管病变解释。"此时,必须通过生物标志物明确是否存在合并的AD病理。
"一滴血"八项指标是陆正齐教授反复强调的核心工具(图1)。这八项指标包括:Aβ42/Aβ40、p-tau217、p-tau181、p-tau231、神经丝轻链蛋白(NfL)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)等。陆正齐教授指出,传统检测手段各具局限:认知量表评估主观性强且受文化程度影响;MRI缺乏疾病特异性;PET价格昂贵且可及性低;脑脊液检测需腰椎穿刺,患者依从性差。相比之下,血液标志物兼具采样便捷、可高通量检测的优势,是AD早期筛查的理想工具(图2)。
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图1:“一滴血”八项指标——核心检测工具
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图2:AD主要检测手段对比一览表
新近发表的MESA队列研究数据则进一步验证了血液标志物的预测价值(图3)。该研究显示,在预测Aβ-PET阳性方面,p-tau217的优势比(OR)达2.635(95%CI 1.542-4.503,P<0.001),p-tau231的OR为2.214(P=0.006),而Aβ42/A40的OR仅为0.031。陆正齐教授据此指出:"p-tau217阳性结果应高度怀疑合并AD病理改变,这直接关系到患者是否适用抗Aβ单克隆抗体治疗。"
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图3:MESA队列研究数据结果
诊断实操:六大认知域与MCI/痴呆标准
在诊断标准的具体操作层面,陆正齐教授详细解读了认知评估要求。
MCI诊断需同时满足两项条件
一是患者本人、知情者或临床医生报告的认知功能轻度下降,且客观认知评估显示≥1个认知域存在1-2个标准差的损害;二是认知缺陷不影响独立性,但可能需要更多努力或代偿策略。
痴呆诊断则要求
客观评估中≥1个认知域存在≥2个标准差的损害,且认知缺陷(排除躯体障碍所致)足以干扰独立性,需协助完成工具性日常生活活动(如管理财务或药物)。
新标准采用DSM-5认知框架,明确了六大认知域(图4)
注意力和处理速度(含持续注意、分配性注意、选择性注意及处理速度)、执行功能(计划、决策、工作记忆等)、学习和记忆(自由回忆、线索回忆、再认等)、语言(命名、词语流畅性等)、感知运动功能(视觉感知、视空间构建推理等)、社会认知(情绪识别、心理理论等)。
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图4:六大认知域及子域详解
陆正齐教授特别指出,后两个认知域:感知运动功能和社会认知,是临床评估中最容易被忽视的环节。他建议临床医生关注以下问诊要点:患者是否存在便秘(反映肠道迷走神经胆碱功能下降和丁酸菌缺乏);嗅觉是否减退;有无深感觉障碍(表现为"走路飘飘的、踩棉花感")。这些体征可能提示合并AD或帕金森病(PD)等变性病。此外,老年患者出现的焦虑抑郁症状不能简单归因于心理问题,而应考虑到与交感神经兴奋、微循环障碍和基底节系统功能异常的内在关联。
影像鉴别:脑小血管病的“陷阱”与对策
明确认知损害的性质与范围是临床评估的起点,而确立血管病因则是VCID诊断的核心环节。根据VasCog-2-WSO标准,VCID的影像学证据需满足以下至少一项:多发梗死或单个大面积/关键部位梗死(如丘脑、海马);≥2个脑干部位以外的腔隙性梗死(单个关键部位腔隙伴广泛白质高信号也可);广泛融合的白质高信号(Fazekas评分2-3级);脑出血(单个大面积/关键部位或≥2个)。
陆正齐教授表示应优先使用MRI进行评估,并严格遵循STRIVE-2标准定义脑血管病变。
然而,影像学鉴别的真正挑战在于排除其他临床表现相似的疾病。陆正齐教授重点介绍了两种极易误诊的罕见病。
Susac综合征是一种由自身免疫反应介导的内皮细胞病变,典型临床表现为三联征:脑病、视网膜分支动脉闭塞导致的视觉障碍、感音神经性听力损害。该病年发病率约为百万分之一,极其罕见,但因临床表现多变,常被误诊为多发性硬化(Multiple Sclerosis,MS)或自身免疫性脑炎。
为辅助临床鉴别,国际专家共识基于Delphi研究建立了Susac综合征诊断评分工具。该评分系统依据临床与影像学特征进行赋分,主要条目包括:胼胝体“车轮征”(3分)、脑白质多发灶(2分)、视网膜分支动脉闭塞(2分)、听力下降(1分)等。总分≥2分时,诊断Susac综合征的敏感性为88%、特异性为89%,总体准确率达88%(AUC=0.931)。
而影像学鉴别要点在于胼胝体病灶的形态特征——Susac综合征呈现"车轮征",而非多发性硬化的"手指征"(图5)。陆正齐教授建议,对疑似病例应常规进行眼底荧光血管造影和听力检查以辅助鉴别。
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图5:Susac综合征与多发性硬化的影像鉴别要点
炎症性脑淀粉样血管病是另一类需高度警惕的疾病,包括两种病理亚型:CAA相关炎症(CAAri)和Aβ相关血管炎(ABRA)。前者以血管周围淋巴细胞浸润为主,后者表现为透壁性肉芽肿性炎症。临床特征包括亚急性脑病、行为症状、头痛、癫痫发作和局灶性神经功能缺损。
结语:
陆正齐教授在报告最后总结道:"诊断一个血管性认知障碍,至少需要提供三条线索:第一,明确患者是MCI还是痴呆;第二,确定血管病变的类型和病因;第三,明确是否存在合并的变性病。"这三个层面的信息整合,构成了VCID完整诊断的基础。
从VasCog-2-WSO标准的发布到血液生物标志物的临床落地,从STRIVE-2影像规范化报告到罕见脑血管病的鉴别诊断,VCID的诊疗正在从"经验判断"走向"证据驱动"。正如陆正齐教授所言:"我们不能只知道血管病,也不能只知道AD和PD,要看到这两个疾病叠加在一起的临床比例。认知障碍的诊疗,必须建立在生物标志物和规范化影像评估的共同基础上。"在老龄化社会背景下,建立"血管+变性+炎症"的三维评估思维,或将成为神经科医生应对认知障碍挑战的核心能力。
专家简介
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陆正齐 教授
中山大学附属第三医院神经科主任,脑病中心常务副主任,睡眠医学中心主任
二级教授,博士生导师
中国卒中学会脑小血管病分会主任委员
中国卒中学会常务理事
广东省医学会神经病学分会主任委员
广东省卒中学会认知障碍分会主任委员
主要研究领域:脑血管病、神经免疫性疾病
主要学术成就:脑小血管病研究获得获得国家重大研发课题一项,国家自然基金6项,省、部级重大基金8项,省自然和省计划项目10项;以通讯作者发表SCI论文60余篇,包括Nature Communication、Signal Transduction & Targeted Therapy、Science Advances,Advanced Science、Autophagy、Microbiome、Stroke、
科技进步奖:以第一完成人获得省科技厅科技进步二等奖1项,第二完成人获得省科技进步二等奖2项。
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审核专家:陆正齐教授 中山大学附属第三医院
责任编辑:老豆芽
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