“等到了！”这种死亡率超90%的罕见病，急性发作有望不再夺命

东方网记者刘轶琳6月26日报道:武田中国近日宣布，旗下创新药物安则通（注射用阿帕达酶α辛奈达酶α）正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，适用于儿童和成人先天性血栓性血小板减少性紫癜（congenital thrombotic thrombocytopenic purpura，简称cTTP）患者的按需或预防酶替代治疗（ERT）。此前，注射用阿帕达酶α辛奈达酶α已被纳入国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）优先审评程序。本次获批使其成为我国首个且目前唯一的重组ADAMTS13药物，为我国cTTP患者带来ADAMTS13酶替代治疗新选择，推动cTTP诊疗迈入病因靶向新阶段。同时，该药物也将为国内cTTP患者带来预防治疗的新选择，有望降低急性发病风险，为长期稳定的疾病管理提供支持。

武田中国总裁刘燕博士表示：“罕见病是武田长期深耕的重要治疗领域之一。在国家不断完善罕见病诊疗保障体系、鼓励创新药物加快可及的背景下，注射用阿帕达酶α辛奈达酶α得以加速在华获批，为cTTP患者带来了新的治疗选择。未来，武田将继续携手各方力量，持续推动cTTP规范化诊疗体系建设，让更多患者拥抱更美好的生活。”

武田制药全球研发区域负责人兼武田研发中国及亚太中心负责人王璘博士表示：“作为全球首创的重组ADAMTS13酶替代疗法，它针对cTTP病因进行干预，同时覆盖急性发作应对与长期预防治疗，有望为中国患者提供精准的疾病管理方案，改善患者生活质量。”

极其罕见且可能危及生命：cTTP患者治疗需求迫切

先天性血栓性血小板减少性紫癜（cTTP）是由ADAMTS13基因突变引发的极其罕见、且能够危及生命的血栓性微血管疾病。据统计，血栓性血小板减少性紫癜（TTP）的年发病率为每百万人口2~6例，该病已被纳入我国《第二批罕见病目录》，其中cTTP约占总病例数的5%。

cTTP患者由于基因缺陷导致体内ADAMTS13蛋白酶严重缺乏，血液中易形成微血栓，可迅速引发血小板减少、溶血性贫血及多器官缺血性损伤等。该病发病年龄跨度大，从幼儿期至成年、妊娠期均可能首次出现。其日常症状隐匿，易被忽视，包括偶发头痛、健忘、皮肤瘀斑、腹痛、腹泻或恶心呕吐等。当症状突然加重，提示进入急性发作期，可出现极度乏力、意识混乱、呼吸急促、心率加快、皮肤或眼白发黄、尿色加深等表现，需立即就医。若不进行有效治疗，急性发作时死亡率可超90%；重症患者会因反复血栓事件导致持续性器官损伤，引起疾病恶化，甚至早逝。

传统上，针对cTTP患者的治疗方式主要依赖于新鲜冰冻血浆为主，通过提升患者体内ADAMTS13 的活性水平，实现对于疾病进程的控制。然而，血浆治疗仍存在一定局限性。数据显示，接受传统血浆治疗的患者，ADAMTS13酶活性仅能恢复至19%，存在个体差异，既不利于实现疾病的长期控制，也无法满足预防急性发作、降低远期器官损伤风险的核心需求。同时，由于治疗依赖异体供血，还可能面临感染、过敏及输注相关反应等风险，患者长期疾病管理需求仍有待进一步满足。

中华医学会血液学分会主任委员、华中科技大学同济医学院附属协和医院院长胡豫教授表示： “cTTP是一类高危，进展快速的罕见血栓性微血管病，患者不仅面临急性发作风险，还需长期关注疾病复发及器官损伤，临床管理面临诸多挑战。传统血浆治疗虽然能够补充ADAMTS13活性，但在维持稳定酶活水平、安全性及长期预防复发方面仍面临一定局限。注射用阿帕达酶α辛奈达酶α的获批，为国内cTTP的疾病干预提供了新的治疗选择。该药物通过弥补患者体内缺乏的ADAMTS13酶活性，从致病机制层面为疾病管理提供了新的干预路径，进一步推动诊疗模式从被动救治转向可防可控的长期规范化管理，为高危患者改善预后提供了全新的临床解决方案。”

从干预到预防，重组ADAMTS13开启cTTP精准防治新选择

注射用阿帕达酶α辛奈达酶α是一款重组ADAMTS13蛋白药物，可特异性补充cTTP患者血浆中ADAMTS13的活性，通过调控血管性血友病因子（vWF）多聚体代谢，减少或消除vWF血小板微血栓的形成，从而降低急性/亚急性TTP事件及其相关临床表现的发生风险。

一项前瞻性随机、对照、多中心的Ⅲ期临床研究结果显示，患者（n=45）在接受注射用阿帕达酶α辛奈达酶α预防性治疗期间未发生急性TTP事件，而在接受基于血浆治疗的患者中（n=46），出现了1例急性TTP事件。与基于血浆的疗法相比，注射用阿帕达酶α辛奈达酶α降低血小板减少事件的发生率达60%。注射用阿帕达酶α辛奈达酶α治疗后，患者平均最大ADAMTS13活性为101%，而标准治疗后为19%。根据研究人员得出的结论，在对先天性TTP患者进行注射用阿帕达酶α辛奈达酶α预防期间，ADAMTS13活性达到正常水平的100%左右，不良事件一般为轻度或中度，最常见的不良反应（发生率超过10%）包括头痛、腹泻、头晕、上呼吸道感染、恶心和偏头痛，TTP事件和表现罕见。

国家血液系统疾病临床医学研究中心主任、苏州大学附属第一医院血液科主任吴德沛教授表示：“cTTP的治疗需长期持续干预。注射用阿帕达酶α辛奈达酶α的获批，无论是对患者获益，还是国内cTTP规范化诊疗体系建设，均有重要价值。传统血浆输注与血浆置换疗法，对医疗设备、血源及操作标准都有极为严苛的要求。作为全球首款重组 ADAMTS13蛋白药物，注射用阿帕达酶α辛奈达酶α可实现针对病因的靶向治疗，能够降低临床治疗与日常管理难度，提升患者治疗依从性，助力我国cTTP诊疗迈向精准治疗、防治并举的发展阶段，持续稳步提升我国罕见病诊疗水平。”

首都医科大学附属北京儿童医院血液病科主任医师吴润晖教授表示:“作为一种罕见的血液系统疾病，cTTP对新生儿具有较高的致病风险，严重时可引发出生早期的危重并发症，临床管理面临一定挑战。在临床研究与探索过程中，注射用阿帕达酶α辛奈达酶α的应用为儿童cTTP患者的干预提供了新的思路，并在一定程度上有助于提升医学界对cTTP早期识别及干预策略的认识，并为儿科罕见病的诊疗探索提供参考。”