可预测患者预后！中国医学科学院北京协和医院发文：新的胰腺癌生物标志物

6月23日，中国医学科学院北京协和医院研究团队在期刊《MedComm》上发表了研究论文，题为“Dynamics of Circulating Tumor DNA (ctDNA) Predict Treatment Efficacy and Prognosis in Patients With Advanced Pancreatic Cancer: A Prospective Large-Cohort Study”，本研究评估了循环肿瘤DNA（ctDNA）的早期动态变化是否可预测晚期胰腺导管腺癌（PDAC）患者的治疗疗效和预后。研究人员纳入了127名接受一线治疗的患者，在基线（B1）、首次疗效评估时（B2）以及后续时间点采集外周血，进行高深度二代测序分析。ctDNA的检出率从B1时的78.7%显著下降至B2时的55.7%。CA19-9水平升高、ctDNA存在及最大体细胞等位基因频率（MSAF）与疾病进展相关。较高的B1期ctDNA和MSAF水平与较短的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）相关，这一结果在外部验证队列中也得到一致证实。本研究显示，高水平的ctDNA和MSAF是不良预后的指标，而ctDNA和MSAF的降低或清除则提示更好的疾病控制。此外，在CA19-9阴性患者中，动态监测ctDNA有助于评估疾病控制情况并预测患者预后。

胰腺癌的高死亡率挑战与导管腺癌的临床困境

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胰腺癌因其高死亡率和极差的预后而闻名，2022年全球新增病例达51.1万例，死亡人数达46.7万例。该病是癌症相关死亡的第六大原因，占全球癌症死亡总数的4.8%。由于早期检出率低、复发和转移率高以及对药物高度耐药，2012至2015年间，胰腺癌在中国所有癌症中五年生存率最低。导管腺癌（PDAC）是胰腺癌最常见的病理类型。大多数患者确诊时已处于晚期，包括局部进展期和转移性PDAC（M-PDAC），因此无法接受根治性手术。对于不可切除的PDAC，综合化疗可缓解症状、延长生存期并改善生活质量；然而，多数患者最终会对化疗产生耐药性。因此，准确预测治疗效果和预后有助于避免不必要的药物毒性反应和经济负担，并选择可能改善临床结局的替代治疗方案。

ctDNA动态变化反映了PDAC的进展情况

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研究人员评估了ctDNA动态变化反映和预测疾病进展的能力。在127名接受纵向ctDNA监测的患者中，有25例（19.7%）ctDNA水平上升，24例（18.9%）ctDNA滴度下降，23例（18.1%）达到分子学清除（定义为持续从ctDNA阳性转为ctDNA阴性状态），另有16例（12.6%）在整个随访期间保持ctDNA不可检测。在ctDNA提示疾病进展的患者中，21例（91.3%）的影像学检查也显示进展，且有19例（82.6%）在影像学确诊进展前ctDNA水平已升高，平均提前时间为92天（范围：1–585天）。图中展示了代表性病例，其中ctDNA在影像学检查前36至126天即预测到了疾病进展。

作为预测一线治疗反应的生物标志物：纵向ctDNA变化趋势

结论

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通过对127名晚期PDAC患者的ctDNA水平进行动态监测，该研究显示：当ctDNA浓度超过3 MTM/mL，且MSAF值高于0.07%时，表明患者的预后较差。相反，如果ctDNA水平下降或消失，同时MSAF值也降低，那么说明疾病得到了更好的控制。此外，在CA19-9检测呈阴性的患者中，通过动态监测ctDNA水平也可以判断疾病的控制情况，并预测患者的预后。

参考资料：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mco2.70829

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