小核酸最强风口，能否跑出世界级企业？

在创新药各赛道中，小核酸处于最快上升期，正经历一场从技术验证到商业爆发的史诗级跃迁。

2025年全球小核酸领域BD、收购交易总金额突破300亿美元，诺华120亿美元收购Avidity，GSK、罗氏、礼来轮番入场。临床管线以每年超过30%的速度扩容，siRNA年度销售额首次超越ASO。

与此同时，中国力量也迅速崛起。全球进入临床阶段的小核酸管线中，近40%来自中国——这个比例即将超过我们在ADC、双抗领域的占比。2026年第一季度，国内小核酸出海授权交易总额已逼近70亿美元。

从技术趋势看，小核酸正完成从肝脏专属向全身药物的转换。GalNAc肝靶向技术已高度成熟，竞争重心正在快速转向肝外递送——肾脏、心脏、脂肪、大脑和肌肉。

所有信号都指向同一个结论——小核酸正站在从百亿级市场向千亿级市场跨越的临界点上，在这场历史机遇中，中国创新药能否跑出世界级企业？

单抗时代成就了罗氏、艾伯维，ADC时代让第一三共跻身全球舞台，每一轮技术革命都催生世界级的企业，而小核酸赛道，因其平台技术的可扩展性远超传统药物形态，天然具备孕育平台型巨头的基因。当前，海外先行者Alnylam、Ionis、Arrowhead已初具巨头雏形，而在中国企业中，瑞博生物凭借港股率先上市、重磅BD合作以及肝外递送平台的系统性突破，正打开广阔的向上空间。瑞博生物在心血管代谢领域已经具备与MNC同水平的全球开发经验和能力，下一步是在肝外递送技术上参与全球竞逐。

小核酸的最强风口已至，能否抓住这一历史性机遇，取决于中国企业能否在技术、资本和商业化三个维度上同时完成跨越。

答案或许在三到五年内揭晓。

01
第一股先机+国际BD认证

2025年是小核酸产业商业兑现的分水岭。

全球重磅炸弹级别的小核酸上市药物从1个变成了3个，siRNA药物的销售额第一次超越ASO，完成了两代技术的交棒。

得益于小核酸的研发具有强烈的平台属性和化学合成属性，中国药企借助在化学合成和工程师红利上的优势，在小核酸赛道上后来居上。

眼下国内竞争格局，百家争鸣。初创Biotech舶望、靖因、圣因、中美瑞康、时安生物等，各有绝活；传统大药企如石药、恒瑞、中国生物制药也在加速入场。

2026年1月，瑞博生物登陆港交所，募资21亿港元。这不仅是公司层面的里程碑，更是一个重要的行业信号：以瑞博生物为代表的中国小核酸板块已经跑步进入了资本化阶段。

比IPO更具说服力的是国际BD的认可。2026年2月，瑞博与全球MASH教父Madrigal达成合作，总交易价值高达44亿美元，首付6000万美元。Madrigal是谁？Madrigal是全球唯一有MASH上市药物（Rezdiffra）的公司，选择瑞博，一口气签下6款siRNA疗法，等于给瑞博的肝靶向平台做了一次最权威的国际认证。

这还不是全部。瑞博与勃林格殷格翰（BI）早在2024年初就达成了总价值超20亿美元的平台级合作，共同开发治疗MASH的小核酸创新疗法。这一合作是中国药企与海外药企达成的第一单小核酸药物对外授权项目，具有重要的风向标意义。今年5月，双方宣布项目达成了第三个关键里程碑，标志着瑞博siRNA技术在代谢性肝病领域的转化应用迈出坚实一步。

当中国创新药出海BD普遍面临落地考验时，瑞博用一次又一次的里程碑进度，证明自己的实力。

当两家全球顶级药企在同一赛道、通过深度平台合作的方式锁定同一个小核酸技术平台时，瑞博在MASH领域的护城河已经远超单一管线的成功所能涵盖的范围。

无论是IPO募资规模、BD交易总额还是合作伙伴的含金量，瑞博在中国小核酸领域，已经建立起难以撼动的头部地位。据Patsnap数据，在小核酸领域，瑞博的在研管线数量、已授权知识产权数量，均位居全球前三（仅次于Alnylam和Arrowhead）、国内第一。瑞博不仅是中国小核酸行业的领航者，更是标志着中国在小核酸领域已经与全球最顶级药企并驾齐驱。

02
如何甩开一众红海对手

GalNAc递送技术是目前小核酸药物开发的主流和首选。在肝脏靶点，小核酸药已经从跑马圈地变成了红海内卷，肝内递送的低垂果实已快摘尽。

从目前国内管线的分布看，心血管代谢、肝病仍是主战场。PCSK9、APOC3、Lp(a)、AGT……几乎所有热门肝靶点，都挤满了密密麻麻的竞争对手。

值得关注的是，Alnylam的GalNAc核心递送结构专利（如L96三叉戟结构）预计2028年到期，这意味着肝靶向领域的专利壁垒即将松动，后来者的追赶窗口正在收窄。

因此，在肝内赛道，核心竞争逻辑从谁能做出来转向谁能在靶点选择、适应症差异化和商业化策略上跑得更聪明。

瑞博为何能率先突出重围？

放眼行业，瑞博的管线布局策略高下立判：没有选择在红海里肉搏，而是直接瞄准全球领跑或进度领先的靶点。

FXI（RBD4059/Vortosiran）：在抗凝这个超300亿美元的市场，瑞博FXI siRNA全球进度最快。今年二季度，瑞博连续向欧洲EMA递交了针对房颤卒中预防（SPAF）和静脉血栓栓塞症（VTE）的两个IIb期临床申请。这是一种饱和式攻击的临床策略，意图在一个赛道上建立多维度的领先优势。Vortosiran的I期数据极其硬核，国际权威血液学期刊《Blood Advances》上发表的数据显示：单次用药FXI活性最高抑制91.6%，药效维持169天，且无出血信号。这不仅是领先，甚至是在定义新一代抗凝疗法的标准。

APOC3（RBD5044）：作为全球第二个进入临床的APOC3 siRNA，瑞博选择剑指蓝海，没有在FCS这个罕见病战场与巨头肉搏，而是直接跳到了患者群体更庞大的高甘油三酯血症（HTG）领域。欧洲II期临床顺利推进，今年1月又拿到中国NMPA的II期批件，2月火速启动，已经早于Arrowhead的Plozasiran在该适应症上抢跑。

PCSK9（RBD7022）：在这个最卷靶点上，瑞博走出最聪明的一步棋，选择与本土商业化巨头齐鲁制药联姻。随着齐鲁制药的推进，RBD7022成为瑞博第一个进入III期的自研管线。与其自己卷，不如让队友来解决战斗，自己则把资源集中在更具前瞻性的创新战场上。

瑞博的产品线，不是一堆me-too药物的集合，而是一套精心设计的组合拳：用PCSK9去保底，用APOC3去破局，用FXI去领跑，这种在重大靶点选择上的战略定力，是其与众多国内Biotech拉开差距的关键。同时，大批其他靶点上的早期项目通过对外合作方式转化为源源不断的资金弹药，构建了可持续发展的研发生态。

03
下一个10年的胜负手

小核酸药物的上限，取决于递送技术的边界。

小核酸要成药，有三个难题：一是别在血液里被降解；二是进入目标组织；三是进入目标细胞并逃出内体发挥作用。化学修饰解决了第一个问题，而第二和第三个，全靠递送系统。

过去十年，肝内递送催生了多款重磅药物。但人类约90%的致病基因却表达于肝外组织，阿尔茨海默病、心力衰竭、慢性肾病、增肌减肥等大量未满足的临床需求，仍处于核酸药物的无人区。

肝脏以外的靶向递送——无论是靶向中枢神经系统、骨骼肌、心肌、肾脏还是脂肪细胞——已成为下一个百亿美元级的蓝海战场。

肝外递送之所以难，根源在于三大生物学挑战：一是组织屏障严密——血脑屏障、肾小球滤过屏障、心肌细胞低内吞活性等，使得药物难以到达靶组织；二是内体逃逸效率极低（不足1%），即使进入细胞也难以发挥药效；三是跨物种稳定性差，动物模型数据向人体的转化存在不确定性。

正是这种高壁垒全球在肝外递送上尚无绝对垄断者，所有玩家基本处于同一起跑线，弯道超车的窗口已经打开。

目前，肝外递送已从概念验证进入临床兑现期。

肌肉：Avidity的AOC（抗体偶联）路径被诺华120亿美元收购验证，Dyne也在DMD领域递交了AOC药物的上市申请。

CNS：Alnylam靠C16亲脂修饰，通过鞘内注射给药，数据表现优异。

脂肪：Arrowhead的TRiM平台，用ARO-ALK7证明了脂肪递送的临床有效性，减脂效果惊人。

肾脏：Judo Bio公司开发的STRIKER™平台，利用Megalin受体将siRNA特异性地递送到肾脏的近端小管上皮细胞，实现70%的靶基因敲低。

但这些多为一病一药式的靶向策略，尚未形成像GalNAc那样可轻松复用的标准化平台。

今年3月，瑞博生物的RiboPepSTAR™在欧洲RNA Leaders大会上惊艳亮相，一次性公布了其在肾脏、心脏、脂肪等肝外领域的临床前数据，多项核心递送数据展现出不输国际头部企业的竞争力。

围绕RiboPepSTAR™等肝外递送平台，基于多肽和其他多种性递送方式精准筛选与高效化学偶联技术，瑞博生物已在肾脏、脂肪、心脏、CNS四大核心领域完成了系统性的技术验证。

肾脏：近端肾小管靶基因抑制率达到80%，在多种不同慢性肾病相关模型中观察到生物标记物的有效改善，肾肝比超过数百倍。这意味着导弹只在肾脏爆炸，几乎不伤及肝脏。瑞博的首款肾靶向药物已经进入IND申报阶段。

心脏：只需1mg/kg的低剂量，在小鼠中实现心肌靶基因约80%的沉默，同时在肝脏、肾脏、肌肉中几乎没有活性。这意味着高度的组织选择性，为未来精准治疗肥厚型心肌病等遗传性心脏病，提供了可能。

脂肪：在非人灵长类（NHP）中，9mg/kg单次给药后，脂肪组织的靶基因抑制率超过96%，药效维持85天。这不仅是数据好，更是对未来减重/MASH联用疗法的一种技术储备。

CNS：通过局部给药，在包括脑皮层在内的多处深部脑组织实现了约90%的抑制。这为帕金森、阿尔茨海默等CNS疾病的RNAi治疗，打开了想象空间。

与全球同行普遍采取的单点突破策略不同，瑞博生物不是解决某一个器官的问题，而是搭建了一套可针对不同器官进行定制化改造的平台式肝外递送系统。目前，瑞博生物围绕肝外递送构建了包含70余项已递交的专利组合，形成了从底层结构到应用场景的全方位壁垒。这种平台化的技术思维，意味着成长天花板不是单个项目的成败，而是整个系统的扩展能力。

这不仅是技术上的领先，更意味着中国小核酸企业拥有了定义下一阶段行业标准的话语权。

结语

Inclisiran用半年打一针的销售奇迹，验证了小核酸在慢病管理的市场穿透力。如今，整个行业正在完成一次更关键的跃迁，谁能在肾脏、心脏、脂肪、大脑这些新的组织战场上率先拿出过硬的数据，谁就能成为下一轮周期的定价者。

对于中国小核酸产业而言，最值得兴奋的不是当下的管线数量，而是我们在技术平台、靶点选择和资本化节奏上，几乎与全球玩家站在了同一起跑线。

当前创新药资本市场整体低迷，并不改国内小核酸药向好的趋势。近期，瑞博生物的回购公告正是其长期发展信心的体现。手握与MNC超过60亿美元的BD订单、在关键靶点和递送平台上的全球领先优势，充裕的现金流支撑其更坚实的商业化路径。这些信号无不彰显，中国小核酸企业不只满足于跟随，而是志在成为全球格局的定义者。

对于站上牌桌的中国玩家来说，接下来的考验只有一个：在这个最强风口上，谁能率先完成从技术追赶者到全球领军者的身份跨越，谁就能成为下一家世界级企业。