很多帕金森病患者在出现手抖、走路不稳这些典型运动症状之前,往往先经历好几年的便秘、腹胀等肠胃问题。
越来越多研究发现,肠道菌群失调可能是帕金森病的导火索之一。那么,有没有可能通过调节肠道菌群来保护大脑神经元,延缓疾病进展呢?
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2026年6月6日,山东医药大学附属医院神经内科王洪财教授团队在《Communications Biology》上发表研究,标题为《AS-IV attenuates nigral NLRP3 inflammasome in a Parkinson’s disease mouse model via gut microbiota》,首次从肠-脑轴角度系统揭示了中药黄芪甲苷(AS-IV)治疗帕金森病的全新机制。
本研究通过鱼藤酮诱导的帕金森病小鼠模型,证实黄芪甲苷(AS-IV)可通过重塑肠道菌群组成、恢复短链脂肪酸水平,抑制大脑黑质区 NLRP3 炎症小体过度激活,从而减少多巴胺能神经元丢失,改善帕金森病小鼠的运动功能和胃肠功能障碍。
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黄芪甲苷直接给药:改善运动、保护大脑、抑制炎症
鱼藤酮:一种天然杀虫剂,可通过抑制线粒体复合物I诱导多巴胺能神经元死亡,是经典的帕金森病造模药物。
AS-IV(黄芪甲苷IV):黄芪的主要活性成分之一,具有抗炎、抗氧化、抗凋亡等多种药理活性。
研究人员首先通过脑立体定位注射鱼藤酮建立帕金森病小鼠模型,然后连续 14 天腹腔注射黄芪甲苷进行干预。
行为学检测(转棒实验、爬杆实验、抓力测试)显示,黄芪甲苷治疗 4 周后,小鼠运动协调能力显著改善,胃肠蠕动时间也明显缩短。免疫荧光染色发现,黄芪甲苷能有效保护黑质区多巴胺能神经元(TH 阳性细胞),同时显著减少小胶质细胞的过度活化。WB结果进一步证实,黄芪甲苷可下调 NLRP3、caspase-1、IL-1β 等炎症因子表达,减少 α- 突触核蛋白的异常聚集。
因此,黄芪甲苷直接给药可改善帕金森病小鼠的运动和胃肠功能,保护多巴胺能神经元,抑制NLRP3炎症通路。
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黄芪甲苷对肠道菌群有什么影响?
通过16S rRNA 基因测序分析发现,帕金森病小鼠肠道菌群严重失调:有益的拟杆菌门减少,厚壁菌门增多。
黄芪甲苷治疗后,菌群结构明显改善,拟杆菌门丰度回升。气相色谱 - 质谱联用检测显示,小鼠粪便中乙酸、丙酸、丁酸等短链脂肪酸含量显著回升。相关性分析证实,特定菌属变化与症状改善密切相关。
因此,黄芪甲苷重塑肠道菌群结构,恢复短链脂肪酸等有益代谢产物的产生。
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菌群移植实验证实肠道菌群的因果作用
为了验证肠道菌群是否真的起到关键作用,研究人员进行了粪便菌群移植(FMT)实验,先给帕金森病小鼠用广谱抗生素清除自身肠道菌群,再移植接受过黄芪甲苷治疗的小鼠粪便。
结果显示,接受黄芪甲苷菌群的小鼠,运动功能和胃肠功能显著改善,黑质区多巴胺能神经元丢失减少,NLRP3 炎症通路激活被抑制。菌群分析显示,移植后的小鼠肠道菌群结构向健康状态偏移,拟杆菌门丰度增加、厚壁菌门减少。
因此,黄芪甲苷的神经保护效应可以通过肠道菌群传递给其他小鼠。
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反向验证:帕金森病菌群本身就足以致病
研究人员给健康小鼠移植帕金森病小鼠的肠道菌群,结果健康小鼠也出现了类似帕金森病的运动障碍、神经元丢失和炎症激活;但如果移植的是接受过黄芪甲苷治疗的小鼠菌群,则不会出现这些病理改变。
LC-MS/MS分析纹状体神经递质发现,帕金森病菌群会导致 5 - 羟吲哚乙酸、吲哚 - 3 - 甲醛、甲状腺素等神经保护物质减少,而黄芪甲苷菌群能逆转这些变化。
这说明失调的肠道菌群能诱发帕金森样病变,而黄芪甲苷塑造的健康菌群能通过菌群 - 肠 - 脑轴发挥神经保护作用。
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一张图看懂:黄芪甲苷如何通过“肠-脑轴”治疗帕金森病?
本研究系统揭示了黄芪甲苷治疗帕金森病的全新机制,证明了肠道菌群在黄芪甲苷神经保护中的核心作用,为帕金森病的 "从肠治脑" 策略提供了重要的实验依据。
帕金森病小鼠
鱼藤酮诱导 → 肠道菌群失调(拟杆菌门↓、厚壁菌门↑)→ 短链脂肪酸(SCFAs)↓ → 黑质区NLRP3炎症小体激活 → 多巴胺能神经元丢失 → 运动障碍
黄芪甲苷治疗
AS-IV口服 → 重塑肠道菌群(拟杆菌门↑、厚壁菌门↓)→ SCFAs↑ → 通过肠-脑轴抑制NLRP3炎症小体 → 保护多巴胺能神经元 → 运动功能改善
菌群移植
移植帕金森病菌群到健康小鼠 → 健康小鼠出现帕金森样病变;
移植黄芪甲苷菌群到帕金森病小鼠 → 帕金森症状改善
小编寄语:
中医常说 "脾胃为后天之本",老祖宗的智慧,正在被现代科学一点点印证。
这项研究为中药黄芪治疗帕金森病提供了现代科学的解释。黄芪里的有效成分黄芪甲苷,会先调理我们肠道里的亿万菌群,让好菌变多、坏菌减少,再通过肠-脑轴,给大脑消炎,保护神经元。
它提示我们,那些常年便秘、肠道菌群失调的朋友,早点调理肠胃,说不定就能把帕金森病的风险,扼杀在萌芽里。
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https://doi.org/10.1038/s42003-026-10415-5
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