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肠-脑轴:调节菌群能治疗帕金森?山医药附院‌王洪财团队揭示中药黄芪甲苷通过菌群保护大脑的新机制

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很多帕金森病患者在出现手抖、走路不稳这些典型运动症状之前,往往先经历好几年的便秘、腹胀等肠胃问题。

越来越多研究发现,肠道菌群失调可能是帕金森病的导火索之一。那么,有没有可能通过调节肠道菌群来保护大脑神经元,延缓疾病进展呢?


2026年6月6日,山东医药大学附属医院神经内科王洪财教授团队在《Communications Biology》上发表研究,标题为《AS-IV attenuates nigral NLRP3 inflammasome in a Parkinson’s disease mouse model via gut microbiota》,首次从肠-脑轴角度系统揭示了中药黄芪甲苷(AS-IV)治疗帕金森病的全新机制。

本研究通过鱼藤酮诱导的帕金森病小鼠模型,证实黄芪甲苷(AS-IV)可通过重塑肠道菌群组成、恢复短链脂肪酸水平,抑制大脑黑质区 NLRP3 炎症小体过度激活,从而减少多巴胺能神经元丢失,改善帕金森病小鼠的运动功能和胃肠功能障碍。



黄芪甲苷直接给药:改善运动、保护大脑、抑制炎症

鱼藤酮:一种天然杀虫剂,可通过抑制线粒体复合物I诱导多巴胺能神经元死亡,是经典的帕金森病造模药物。

AS-IV(黄芪甲苷IV):黄芪的主要活性成分之一,具有抗炎、抗氧化、抗凋亡等多种药理活性。

研究人员首先通过脑立体定位注射鱼藤酮建立帕金森病小鼠模型,然后连续 14 天腹腔注射黄芪甲苷进行干预。

行为学检测(转棒实验、爬杆实验、抓力测试)显示,黄芪甲苷治疗 4 周后,小鼠运动协调能力显著改善,胃肠蠕动时间也明显缩短。免疫荧光染色发现,黄芪甲苷能有效保护黑质区多巴胺能神经元(TH 阳性细胞),同时显著减少小胶质细胞的过度活化。WB结果进一步证实,黄芪甲苷可下调 NLRP3、caspase-1、IL-1β 等炎症因子表达,减少 α- 突触核蛋白的异常聚集。

因此,黄芪甲苷直接给药可改善帕金森病小鼠的运动和胃肠功能,保护多巴胺能神经元,抑制NLRP3炎症通路。



黄芪甲苷对肠道菌群有什么影响?

通过16S rRNA 基因测序分析发现,帕金森病小鼠肠道菌群严重失调:有益的拟杆菌门减少,厚壁菌门增多。

黄芪甲苷治疗后,菌群结构明显改善,拟杆菌门丰度回升。气相色谱 - 质谱联用检测显示,小鼠粪便中乙酸、丙酸、丁酸等短链脂肪酸含量显著回升。相关性分析证实,特定菌属变化与症状改善密切相关。

因此,黄芪甲苷重塑肠道菌群结构,恢复短链脂肪酸等有益代谢产物的产生。



菌群移植实验证实肠道菌群的因果作用

为了验证肠道菌群是否真的起到关键作用,研究人员进行了粪便菌群移植(FMT)实验,先给帕金森病小鼠用广谱抗生素清除自身肠道菌群,再移植接受过黄芪甲苷治疗的小鼠粪便。

结果显示,接受黄芪甲苷菌群的小鼠,运动功能和胃肠功能显著改善,黑质区多巴胺能神经元丢失减少,NLRP3 炎症通路激活被抑制。菌群分析显示,移植后的小鼠肠道菌群结构向健康状态偏移,拟杆菌门丰度增加、厚壁菌门减少。

因此,黄芪甲苷的神经保护效应可以通过肠道菌群传递给其他小鼠。



反向验证:帕金森病菌群本身就足以致病

研究人员给健康小鼠移植帕金森病小鼠的肠道菌群,结果健康小鼠也出现了类似帕金森病的运动障碍、神经元丢失和炎症激活;但如果移植的是接受过黄芪甲苷治疗的小鼠菌群,则不会出现这些病理改变。

LC-MS/MS分析纹状体神经递质发现,帕金森病菌群会导致 5 - 羟吲哚乙酸、吲哚 - 3 - 甲醛、甲状腺素等神经保护物质减少,而黄芪甲苷菌群能逆转这些变化。

这说明失调的肠道菌群能诱发帕金森样病变,而黄芪甲苷塑造的健康菌群能通过菌群 - 肠 - 脑轴发挥神经保护作用。



一张图看懂:黄芪甲苷如何通过“肠-脑轴”治疗帕金森病?

本研究系统揭示了黄芪甲苷治疗帕金森病的全新机制,证明了肠道菌群在黄芪甲苷神经保护中的核心作用,为帕金森病的 "从肠治脑" 策略提供了重要的实验依据。

帕金森病小鼠

鱼藤酮诱导 → 肠道菌群失调(拟杆菌门↓、厚壁菌门↑)→ 短链脂肪酸(SCFAs)↓ → 黑质区NLRP3炎症小体激活 → 多巴胺能神经元丢失 → 运动障碍

黄芪甲苷治疗

AS-IV口服 → 重塑肠道菌群(拟杆菌门↑、厚壁菌门↓)→ SCFAs↑ → 通过肠-脑轴抑制NLRP3炎症小体 → 保护多巴胺能神经元 → 运动功能改善

菌群移植

移植帕金森病菌群到健康小鼠 → 健康小鼠出现帕金森样病变;

移植黄芪甲苷菌群到帕金森病小鼠 → 帕金森症状改善


小编寄语:

中医常说 "脾胃为后天之本",老祖宗的智慧,正在被现代科学一点点印证。

这项研究为中药黄芪治疗帕金森病提供了现代科学的解释。黄芪里的有效成分黄芪甲苷,会先调理我们肠道里的亿万菌群,让好菌变多、坏菌减少,再通过肠-脑轴,给大脑消炎,保护神经元。

它提示我们,那些常年便秘、肠道菌群失调的朋友,早点调理肠胃,说不定就能把帕金森病的风险,扼杀在萌芽里。


https://doi.org/10.1038/s42003-026-10415-5


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