上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
电压门控钠（Nav）通道通过介导膜去极化时钠离子（Na+）的快速内流来控制神经元和肌肉的膜兴奋性。这些功能由核心的 Nav 结构驱动，该结构由一个中央孔区（PD）和四个环绕的电压感应结构域（VSD）组成。
在人类的九种 Nav 亚型（Nav1.1 - 1.9）中，由 SCN8A 基因编码的Nav1.6在中枢神经系统（CNS）中广泛表达，尤其在轴突远端起始段的密度极高，其功能紊乱与癫痫等神经疾病密切相关。Nav 通道是多种毒液毒素的关键靶点，解析代表性毒素的结合位点及其作用机制，有助于阐明这些通道的功能机理，并推动靶向 Nav 通道的治疗药物的开发。
2026 年 6 月 10 日，深圳医学科学院颜宁院士团队（清华大学靳雪芹、深圳医学科学院黄健为共同通讯作者；深圳医学科学院范潇、黄健和清华大学杨琳为共同第一作者），在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为：Diverse binding poses of agonistic neurotoxins on human Nav1.6 的研究论文。
该研究聚焦人体中枢神经系统中重要的电压门控钠离子通道Nav1.6，解析了其分别与蝎子毒素Cn2、海芋螺毒素ɩ-RXIA和子弹蚁毒素Pc1a结合的复合物结构，系统揭示了这三种激动型多肽神经毒素在钠离子通道上令人意想不到的结合模式及其不同的调控机制。
在这项最新研究中，研究团队解析了三种激动型多肽毒素与人源Nav1.6–β1 通道复合物的不同结合模式，揭示了它们的多样化作用机制。
这三种激动型多肽毒素，分别是来自蝎子的Cn2、来自芋螺的ι-RXIA、来自子弹蚁的Pc1a。
结果显示，这三种毒素以完全不同的结合姿态与 Nav1.6 通道结合，但最终都通过稳定电压感受结构域（VSD）的上移状态来激活通道。具体来说，Cn2像“楔子”一样卡在 Nav1.6 通道的第二个电压感应结构域（VSDII）胞外段与第三个孔区胞外环（ECLIII）之间，并通过与这两个蛋白区域以及分支的 N1372 糖链的相互作用而稳定结合。ι-RXIA呈细长构象，像一条“长臂”横跨 VSDI 和 VSDIV，环绕在孔区（PD）肩部。Pc1a本身是一个跨膜螺旋结构，直接插入细胞膜，像一根柱子般“站在” VSDII 和 PDIII 之间。
这项研究清晰展示了自然界的三种天然来源毒素通过截然不同的方式结合并激活 Nav1.6 通道， 展示了毒素作用的“趋同进化”与“形态多样性”，补充了我们对钠通道门控机制的理解，为理性设计选择性 Nav 通道调节剂（例如镇痛药、抗癫痫药）提供了精确的结构模板。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41586-026-10661-x
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
