“返老还童”迈入人体试验：首位患者已接受基因治疗

最近，一位青光眼患者成为一场特殊人体试验的受试者。与传统注入药物的疗法不同，这次注射进患者眼睛的，是一套通过部分重编程恢复细胞功能的基因疗法。

如果这次人体试验取得成功，它的意义不仅是带来了治疗青光眼的新方案，还有可能预示着开启了抗衰老疗法更大的新篇章：逆转衰老可被临床试验验证了。

2026 年 1 月，美国生物科技公司 Life Biosciences 的细胞重编程抗衰老基因疗法 ER-100 的新药临床试验申请（IND）正式获得美国食品和药品监督管理局（FDA）批准，并启动了 I 期首个人体抗衰老基因治疗临床试验（NCT07290244）。当地时间 6 月 9 日，Life Biosciences 宣布首位受试者已接受给药。

该公司联合创始人、哈佛医学院研究员大卫·辛克莱（David Sinclair）对媒体表示：“我们的研究表明，衰老并非不可逆的损伤，它在很大程度上是由表观遗传信息的丢失造成的。这项临床试验是首次检验恢复这些信息是否能够改善人类疾病的机会。”

图丨大卫·辛克莱（David Sinclair）（来源：个人主页）

那么，衰老细胞能否安全地逆转为年轻状态？

细胞重编程理论为衰老的可逆提供了可能性，其认为，细胞衰老并不一定意味着损伤，而可能只是信息丢失。

该领域的一项重要成果是，2006 年，日本京都大学教授兼外科医生山中伸弥（Shinya Yamanaka）发现了四种特定蛋白质（后被命名为山中因子，包括 Oct4、Sox2、c-Myc 和 Klf4），其可将成体细胞转化为诱导多能干细胞（iPS cells），这种细胞可以分化成新的细胞类型。

基于首次成功对成人人体细胞进行重编程，山中伸弥获得了 2012 年的诺贝尔生理或医学奖。今年 2 月，日本监管机构批准了首批基于 iPS 细胞的疗法，用于治疗重度心力衰竭和帕金森病。

一直以来，科学家们希望找到新的方法，通过对衰老细胞的部分重编程，让其恢复到更年轻细胞的状态，同时避免使衰老细胞完全丧失其特化特性和功能。

2020 年，辛克莱团队在研究中发现 [1]，通过激活视神经受损小鼠体内的三种特定基因 Oct4、Sox2 和 Klf4（OSK）能够促进神经元再生，并逆转老年小鼠和青光眼小鼠的视力丧失。

（来源：Nature）

此前，他们已经将这项技术分别在小鼠、啮齿动物和猴子实验中验证，不仅表现出有效的疗效，而且未产生严重的副作用。

尽管前景美好，但不容忽视的问题是，这项技术面临的风险也同样巨大，可能会导致癌变。“如果能安全地应用于人体，基因重编程技术将具有巨大的潜力，”美国长寿生物公司 Optispan 联合创始人马特·凯伯莱（Matt Kaeberlein）对媒体表示，“目前这项技术仍处于非常早期的阶段，出现灾难性副作用的可能性很高。”

（来源：Cell）

本次疗法主要用于治疗开角型青光眼（OAG），这是一种慢性神经退行性疾病，也是导致失明的重要原因之一。尽管开角型青光眼往往与眼压升高密切相关，但即使患者接受治疗，也会持续存在视网膜神经节细胞损伤，部分眼压正常的人也会患上开角型青光眼。

该公司之所以将新疗法的人体试验率先聚焦于眼部，是因为与其他器官相比，该部位出现危及生命副作用的几率相对更低。这项开创性试验现阶段目标是验证该疗法在人体中的安全性和耐受性，希望通过这种疗法修复青光眼患者受损的视网膜神经节细胞（RGC）并恢复视力。

（来源：Life Biosciences）

视神经是验证这项技术的理想场景。由于成年后视网膜神经节细胞后几乎不再生长，因此如果实验后表现出视神经功能恢复，很大程度上可证明是重编程在治疗过程中发挥了关键的作用。

目前，这项临床试验正在招募患有青光眼或非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）的患者。NAION 是一种 50 岁以上成年人中最常见的急性视神经病变，它也是导致突发性视力丧失的常见原因之一，目前尚无获批的治疗方法。

Life Biosciences 的临床试验旨在利用一种常用于基因治疗的病毒，将三个重编程基因导入视网膜神经节细胞，这些细胞的轴突构成视神经。

为了提升安全性，当受试者服用诱导剂多西环素（一种抗生素）时，基因会被激活；如果停止服用抗生素，基因则会被关闭。这种设计的优势在于能够对基因表达进行精准的控制，以防止基因表达持续的时间超过细胞再生所需时间。

这项试验为改善青光眼和 NAION 患者的治疗提供了一种新的选择，但这项技术的应用场景并非单一疾病。现阶段，Life Biosciences 也在探索利用表观遗传重编程技术在肝病动物模型进行治疗的方法。今年 4 月，该公司已完成 8,000 万美元的 D 轮融资。

（来源：Life Biosciences）

如果细胞重编程可行，理论上可扩展至治疗更广泛的疾病，例如阿尔茨海默病、黄斑变性、肝脏疾病、肌肉衰退、心血管疾病，甚至老龄化问题。

目前，细胞重编程领域已吸引了数十亿美元投资。今年 6 月，礼来公司参与了细胞重编程生物初创公司 NewLimit 的融资，默克则投资了 Rejuvenate Bio 公司。科技巨头杰夫·贝佐斯和山姆·奥特曼也分别在两家硅谷初创公司 Altos Labs 和 Retro Biosciences 下注。

但需要明确的一个问题：恢复眼部神经生长是否等同于逆转衰老？目前领域内对于这个问题尚未形成统一的共识。更长远地来看，是否能用这项技术让其他部位的细胞“更年轻”，是否可通过重新编程延长人类寿命，仍然是一个未知数。

但是，这项试验让我们看到了更多的可能性，与讨论“衰老是否可被逆转”相比，或许下次科学家们讨论的话题将是“逆转衰老是否足够安全，到底我们可以逆转到什么程度”。

参考资料：

1.https://doi.org/10.1038/s41586-020-2975-4

2.https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)01570-7

3.https://www.nature.com/articles/d41586-026-01836-7

4.https://www.businessinsider.com/first-ever-reverse-aging-treatment-injected-into-a-human-2026-6

5.https://www.wired.com/story/longevity-startup-doses-first-human-in-bid-to-reverse-age-related-sight-loss/

运营/排版：何晨龙

注：封面/首图由 AI 辅助生成