上海
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
细胞内共存着大量的生物分子凝聚体（biomolecular condensate），但控制其混溶性（miscibility）的因素，至今仍不清楚。
2026 年 6 月 8 日，清华大学李丕龙团队、北京大学李婷婷团队与深圳湾实验室黄恺团队合作（裴高峰、王欣欣、全学波、耿丹倩为论文共同第一作者），在 Nature 子刊Nature Chemical Biology上 发表了题为： Opposing roles of serine and charge in IDR condensate miscibility 的研究论文。
该研究揭示了丝氨酸和电荷在内在无序区（IDR）凝聚体 混溶性 中的相反作用，首次建立了一个 决定凝聚体混溶性的氨基酸残基水平的“分子语法”，可用于预测和设计凝聚体的混溶性。
在这项最新研究中，研究团队通过研究 28 个内在无序区（intrinsically disordered region，IDR）在 378 种配对组合中的相互作用，确定了凝聚体混溶性的关键序列决定因素——丝氨酸和芳香族残基协同促进混溶性；而带电荷氨基酸则导致不混溶性，且可覆盖丝氨酸的促混溶效应。
研究团队进一步通过诱变实验证实了上述因果关系。蛋白质-蛋白质相互作用网络分析和分子模拟显示，丝氨酸和芳香族残基有利于异型相互作用，而高电荷含量则增强同型结合。丝氨酸磷酸化作为调控开关，可改变这一平衡，从而改变凝聚体的混溶性。研究团队进一步揭示，转录因子（TF）与 RNA 聚合酶 II（Pol II）凝聚体之间的混溶性直接影响反式激活作用；具有高电荷含量的转录因子显示与 Pol II 的混溶性降低，转录输出受损；而调控转录因子中带电荷残基的含量，则可相应地调控转录。
总的来说，这些发现首次建立了一个 决定凝聚体混溶性的氨基酸残基水平的“分子语法”，可用于预测和设计凝聚体的混溶性。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41589-026-02251-9
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