专访启函生物杨璐菡：通用型与体内CAR-T“双剑齐发”，下一代细胞疗法迎来破局时刻

在杭州启函生物的办公室第一眼见到杨璐菡时，一种亲切感油然而生。眼前这位眼睛明亮，笑如春风的北大和哈佛“学霸”已经在全球科学界及产业界闪耀了十余年。

2013年，杨璐菡以共同一作身份在Science杂志上发表里程碑论文，将革命性的基因编辑技术CRISPR-Cas9首次成功应用于人类细胞，并实现了多基因位点的精确编辑，这一开创性成果让她很快成为全球生命科学领域最受关注的年轻科学家之一。

2015年，杨璐菡站上人生新起点，以“创业新人”身份，在美国创办了eGenesis，致力于挑战异种器官移植这一世界级难题。

2017年8月，她与导师哈佛大学著名遗传学家George Church教授团队在Science杂志宣布培育出世界首批不携带内源性逆转录病毒的“猪1.0”；同年11月，杨璐菡回国创立启函生物，立志在中国打造一家开发“原始创新”细胞和器官产品的Biotech公司。

2020年9月，潜心三年的启函生物在Nature Biomedical Engineering杂志重磅宣布异种器官移植雏形——“猪3.0”问世，这一全球瞩目的成果标志着异种器官移植在安全性和有效性上迈出了关键步伐。

然而随后几年，启函生物却悄然转场，将公司全球领先的多基因编辑平台的核心应用场景从器官转向细胞，全力开发通用型细胞疗法。

2025年以来，这场坚定而果决的战略转型迎来了丰收时刻。

从通用型CAR-T细胞疗法QT-019B在中美双报双批，到首款“低清淋”通用型CAR-T产品QT-019C美国IND申报正式获批，再到多款新一代in vivo CAR-T产品驶向临床，启函生物完成了一次堪称教科书式的战略迭代。

作为启函生物的掌舵人，杨璐菡不仅完成了从科学家到企业家的身份转换，同时她发现，真正推动她每日在科学与管理、压力与希望之间穿梭的动力，早已不是论文和专利，而是那些无药可用的患者渴望的眼神。

在近日接受医药魔方《前沿π》栏目采访时，她说：“当看到无药可用的患者，在接受启函生物首创通用型CAR-T细胞疗法治疗仅26天后便实现完全缓解时，这种成就感和自豪感是难以言喻的。”

千锤百炼、柳暗花明——通用型与体内CAR-T

“双剑齐发”

杨璐菡与导师George Church教授都是基因编辑领域的领军人物，基于全球领先的高通量基因编辑技术底座，启函生物从异种器官移植出发，之后转场通用型细胞疗法赛道，公司始终奔赴在“让细胞和器官治疗普及到每一位患者”的路上。

“异种器官移植是启函生物的‘出发点’，也是公司的长期愿景。放缓异种器官移植的原因很复杂，从非洲猪瘟的源头威胁，到猪代孕的极低成功率，再到不同环节的复杂管理，以及一些伦理现实因素，整个链条的难度超乎想象。”采访一开始，杨璐菡首先解答了这一业界很多人关心的问题。

谈及将核心赛道切换到通用型细胞疗法，她解释：“从本质上来说，公司只是把多基因编辑平台的应用场景从器官拓展到了细胞，所以很多东西都是相通的。”

从CAR-NK到CAR-T，自2021年起，杨璐菡带领启函生物在通用型细胞疗法这条新航道上全速前进，在攻破一个又一个难关后，代表性“拳头产品”——通用型CAR-T细胞疗法QT-019B浮出水面。

——QT-019B——

QT-019B以健康供者外周血的白细胞单采产物为起始原材料，经基因编辑，表达靶向CD19和BCMA的两种CAR，同时通过敲除TCR以降低移植物抗宿主病（GvHD）风险，此外，为减少宿主免疫排斥（患者自身的T细胞和NK细胞会清除“外来”CAR-T细胞，导致疗效不佳或难以持久），通过多基因编辑降低了CAR-T细胞的免疫原性。

“我们在QT-019B上共编辑了6个基因，无论在基因编辑效率、通量还是安全性方面，都是世界领先水平。”杨璐菡说道。

在IIT研究中，这款经过千锤百炼的管线交出了令人惊艳的答卷。在去年12月ASH年会上，启函生物公布了三项评估QT-019B治疗多种自身免疫性疾病的IIT数据。QT-019B治疗耐受性良好，未发生1级以上细胞因子释放综合征（CRS）事件，且未报告免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或严重感染。堪称完美的安全性数据对自免疾病治疗将是巨大的优势。

疗效方面，QT-019B在19例接受治疗剂量给药的难治性自身免疫性疾病的受试者中显示出鼓舞人心的临床获益，其中6例系统性红斑狼疮相关重度免疫性血小板减少症（SLE-ITP），5例完全缓解（CR），1例部分缓解（PR）；5例抗磷脂综合征相关性ITP（APS-ITP）4例完全缓解；3例自身免疫性溶血性贫血（AIHA）2例完全缓解；2例系统性红斑狼疮(SLE)，1例达到并保持DORIS缓解，1例达到LLDAS应答。

药代动力学与药效学数据进一步证实了QT-019B实现持久免疫重置的潜力，在接受治疗剂量给药的19例受试者中，有17例观察到通用型CAR-T细胞的强劲扩增。此外，实现临床获益的患者致病性自身抗体出现深度且持续的清除。

2025年下半年，QT-019B接连在美国和中国获批临床，开发用于治疗难治性系统性红斑狼疮（rSLE）。这是首个连续获得美国FDA和中国CDE默示批准的由中国企业自主研发的通用型双靶点CAR-T细胞产品。值得一提的是，去年11月，FDA还授予了QT-019B针对SLE-ITP适应症的快速通道资格（FTD）认定。

目前，全球范围内，自免疾病治疗存在巨大未满足的临床需求，而细胞治疗通过实现免疫重置，正为自免疾病患者带来长期缓解甚至治愈的希望。

“有一位自身免疫性溶血性贫血患者，除了切除脾脏，其他所有可用药物均已无效。但接受QT-019B治疗后，仅26天便实现完全缓解，所有指标恢复正常，所有药物全部停用，如今已超过15个月，患者一切正常，已经可以正常工作了。”说到这个印象深刻的病例时，杨璐菡脸上满是激动和欣慰。

据悉，截至目前QT-019B已经在中国治疗了30多例患者，安全性与有效性数据依旧非常突出，且该管线已于近期进入临床II期阶段。此外，QT-019B美国I期临床试验的受试者入组工作正在积极进行中，且FDA已经批准用中国生产的QT019B进行美国临床开发。

采访中，杨璐菡坚定看好QT-019B的未来开发，她说：“不管是从安全性、药效、持久性，还是生产稳定性来看，QT-019B都是一款有潜力走到商业化的产品。未来2-3年，推动QT-019B产品上市将是公司的重中之重。QT-019B也将是验证启函将基因编辑技术平台优势转化为有价值的临床治疗产品的关键。”

——QT-019C——

在QT-019B接连斩获突破的同时，启函生物的下一代“低清淋”或“无清淋”通用型CAR-T的研发也悄然提速，并在近期迎来了重要里程碑。

清淋化疗预处理是传统CAR-T治疗的一大限制。患者在输注CAR-T细胞前须接受高强度化疗，以清除体内自身免疫细胞，为CAR-T细胞腾出生存空间。这一过程不仅会导致感染风险飙升、器官不可逆损伤等副作用，也会让无法承受化疗的人群失去治疗机会。在治疗自免等非恶性疾病的情况下，清淋的毒性更不容忽视。因此，“低清淋”或“无清淋”的实现将显著提升CAR-T治疗的安全性、缩短治疗周期及扩大应用范围。

在2025年5月的ASGCT年会上，启函生物公布其发现了两种显著增强CAR-T细胞活性的新细胞因子，并通过改造相应的细胞因子受体通路，实现了在非人灵长类动物模型中无需淋巴细胞清除预处理即可稳健扩增CAR-T细胞，且未出现明显毒性。在同年12月的ASH年会上，公司进一步公布了类似的研究结果。

2026年5月15日，启函生物首款“低清淋”通用型CAR-T产品QT-019C（CD19/BCMA双靶向）获美国FDA正式批准IND申请。在IND审查过程中，FDA史无前例地一次性通过，未提出任何问题，充分体现了对QT-019C的认可。此前，QT-019C已启动多个治疗自身免疫性疾病的IIT研究。

据杨璐菡介绍，为了同时实现通用和低清淋，QT-019C一共编辑了10个基因，包括敲除TCR以避免GvHD，通过多重基因编辑降低宿主NK细胞和T细胞对CAR-T的攻击，以及通过其他基因编辑增强CAR-T细胞在体内的扩增及长期存活。

“QT-019C的获批打破了QT-019B编辑6个基因的纪录，是目前监管机构批准临床的最复杂的基因编辑产品。”她说。

可以看出，QT-019C是继QT-019B后，启函生物基于多基因编辑平台开发的又一重磅通用型CAR-T产品。一旦 “低清淋”或“无清淋”能够实现，对患者的意义是革命性的，这也将是CAR-T治疗的飞跃式进步。

——体内CAR-T——

事实上，在通往“低清淋”、“无清淋”的路上，过去两年爆发的体内CAR-T技术正成为新的突破方向。而启函生物在2024年也已提前布局这一前沿方向。

不同于传统CAR-T体外编辑细胞再回输，体内CAR-T旨在通过慢病毒或LNP等载体，在患者体内直接生成CAR-T细胞。“这个概念非常吸引人，不清淋，低成本，给药方便。”杨璐菡说道。

启函生物所选择的慢病毒体内CAR-T技术路线目前仍面临非特异性插入潜在的成瘤风险、疗效是否能长期持久以及毒性问题等多重挑战。而这些挑战也正是启函生物参与赛道竞争的机会。据称，公司在提升体内CAR-T产品特异性、安全性及有效性方面均做了大量创新探索，并构建了全球专利壁垒。

以特异性和安全性为例，公司构建了由T细胞特异性启动子和增强子组合驱动的表达元件，实现目的基因在T细胞中的精准调控表达。同时，自免体内CAR-T管线，还增加了安全开关设计，以满更高的安全性要求。

目前，启函生物正在推进5款体内CAR-T产品，覆盖多发性骨髓瘤、严重型自身免疫性疾病、非霍奇金淋巴瘤乃至实体肿瘤。

其中，QI-019A是一款CD19、BCMA双靶点体内CAR-T，目前正通过与华中科技大学同济医学院附属协和医院梅恒教授合作，开展IIT研究（已输注3例患者）。二代产品QI-019B在一代产品的基础上引入增强药效的设计，预计2026年第二季度输注多发性骨髓瘤患者，并计划在2026年第三季度完成FDA IND申报。

针对自免适应症的QI-019C额外引入了安全调控元件，在患者选择方面充分考虑风险与获益，预计将于2026年第2-3季度开展临床验证。

杨璐菡表示，公司体内CAR-T研发目标很明确：以满足患者需求为核心，构建知识产权壁垒，同步开展多种类型产品的研发与迭代，坚守IND标准，最终成长为全球领先的平台型体内CAR-T企业。

从通用型CAR-T到体内CAR-T，转场细胞疗法赛道的启函生物已经从低调投入走向全球竞技的舞台中央。在浩浩荡荡的下一代细胞疗法角逐浪潮中，启函生物正扬起风帆，驶向产品上市与商业化兑现的下一程。

从“幻灭”到“重生”，通用型CAR-T走向价值兑现

自2017年以来，全球已有超15款自体CAR-T获批上市，为血液系统恶性肿瘤治疗带来了革命性突破。

然而，这类个性化细胞疗法依赖患者自身T细胞，生产周期需 2–4 周，患者等待时间长且成本高昂。此外，许多晚期患者因免疫系统严重受损，缺乏可用于制备CAR-T的健康T细胞，从而失去了治疗机会。

在此背景下，通用型CAR-T，也即同种异体CAR-T成为一种技术突破方向。这类疗法直接利用健康供体T细胞改造生成CAR-T细胞，有望实现现货化和规模化生产，从而提高CAR-T治疗的可及性。

在体内CAR-T之前，通用型CAR-T曾是细胞与基因治疗（CGT）领域最火热的赛道之一，但随着一些关键项目临床数据不及预期，过去两三年，这一赛道呈下滑之势。

谈及这一现象，杨璐菡引用了经典的新兴技术成熟度曲线（Gartner Hype Cycle），她毫不避讳地点出：“相比‘热度下降’，我更直接的感受是，行业对通用型CAR-T产生了‘幻灭’，但我觉得这是创新技术发展的必然过程。在经历了最初的‘期望膨胀’后，随着第一批项目无法兑现预期，赛道进入了‘幻灭低谷’，投资降温，大量公司离场。

但‘幻灭期’也是‘筛选期’。在少数‘坚持者’取得进一步技术突破后，赛道又会进入‘爬升恢复期’（Slope of Enlightenment），这个阶段的曲线上升不再是靠概念、叙事和愿景，而是实打实的数据。”

通用型CAR-T目前就处于“爬升恢复期”阶段。过去两年，Allogene、Wugen、启函生物等公司均在临床开发上取得重要突破，行业正在通过临床数据重拾信心。

谈及全球竞争格局，杨璐菡将通用型CAR-T分为两个流派：一种是改造CAR-T细胞使其不被排异，启函的QT-019B作为技术路线的代表性产品已经在临床中展现了其优越性；另一种是加重清淋或增加其他免疫抑制剂压制免疫系统，直到CAR-T执行完功能。 “从科学性的角度，第二种技术路线对患者来说，面临巨大的感染风险。不过，两个路线哪个更优，最终还是靠临床数据说话。”她补充道。

同时，在采访中，她指出，引爆通用型CAR-T下一轮行业浪潮的关键，在于做出真正可比肩自体CAR-T的明确临床价值，同时彻底打通现货化、低成本、规模化的瓶颈。未来3-5年将是通用型CAR-T赛道重要的转折点，赛道有望进入商业化落地与规模化扩张期，从“技术比拼”走向“价值兑现”。

对于通用型CAR-T和体内CAR-T两大技术路线的关系，杨璐菡表示：“这两条路线本质上都是自体 CAR-T 的迭代升级，不是彼此取代，而是互补并行的关系。通用型CAR-T技术积累相对更久，已经有很多临床数据，体内 CAR-T 在过去两年急速升温，但赛道发展还相对早期。因此，简单来说，通用CAR-T是相对可更快落地的技术路线，而体内CAR-T是更长远的颠覆性技术，两者会一起推动细胞治疗走向更可及的未来。”

创新药公司掌舵人——“愿赌服输，不要服输”

北大与哈佛学霸，基因编辑技术CRISPR-Cas9共同发明人、多篇顶刊论文作者……“80后”杨璐菡的求学之路取得了同龄人鲜有的许多光环与成就。然而，科研上的成功并没有让她止步于象牙塔。

2015年，杨璐菡带着导师George Church给学生签下的第一张支票，开启创业探索，致力于将异种器官移植推向临床应用，之后在获得比尔·盖茨基金会和风险资本的注资后，她的第一家公司eGenesis正式诞生。

2017年，带着对CGT必将成为生物医药重要力量的相信，带着对CGT领域未来必将诞生一家巨无霸公司的笃定，带着对中国生物医药创新土壤的看好，杨璐菡全职回国，在杭州创办了启函生物。

从科学家到企业家，为何坚定选择创业？

面对这个问题，杨璐菡首先感谢了她的导师George Church。“在学生时期，是他点燃我对研发的热爱。他让我知道，开发创新药充满挑战，但也充满乐趣与意义。事实上，我的第一笔天使投资就来自他，他让我有底气去‘瞎折腾’。”

但创业更深层的原因，来自于她的性格和对事业的认知。

“我的性格挺适合创业的，尽管内向，但非常坚韧，也愿意接受挑战。”采访中，杨璐菡用“一个词”总结了自己选择创业之路的驱动力：热爱。

她说：“对年轻人来说，热爱很重要，回过头来看，我非常热爱‘创新药’这份事业。从结果来看，做成创新药的价值毋庸置疑，从过程来看，创业的过程伴随着各种各样的学习，远比在高校做科研维度丰富，这是一个不断接受挑战的过程，也是一个会让自己变得更加完整的过程。”

如今，杨璐菡与导师George Church的关系已从师生转变为合作伙伴。他教会她从多角度看问题，而她也已从“产业新人”成长为一家全球化Biotech的领导者。

作为创新药公司的掌舵人，需要怎样的特质？

杨璐菡的答案是：愿赌服输，不要服输。

前者是指创始人要有担当问题的勇气，后者则是让公司始终能向前走的关键。“尤其对于创新药企业，非常需要韧性。”她说。

对于一家Biotech怎样才叫成功，她的定义清晰而坚定：“产品的成功才是Biotech真正的成功，这也是Biotech存在的最重要的价值。真正能跨越时间和周期的只有有价值的产品。”

在技术与产品之外，启函生物还有何独特之处，杨璐菡毫不犹豫地回答：是文化。

在她提到的文化关键词中，“开放自省”尤为独特。 “在启函开会，都是先说问题，先报告负面数据。”杨璐菡强调，“因为创新药研发不仅争分夺秒，更是始终伴随失败的风险。只有把负面问题和风险充分暴露，才有可能让后续的研发更有胜算。”

谈及未来，杨璐菡毫不掩饰自己对启函生物的期待：成为全球CGT领域的一家头部Biotech公司，做出FIC、BIC的CGT产品，服务全球患者。

采访尾声时，她说：“做创新药这条路，大部分时间很痛苦，但一辈子如果有机会做出治病救人的药物，那将是最值得骄傲的事业。”

采访后记

采访杨璐菡的过程，是一次对“科学企业家”精神的深度解构。

在她身上，你既能看到科学家的纯粹与谦卑，采访中，她多次表达了她对科学始终如一的热爱，她也表示发自肺腑地感谢监管机构的真诚意见。

在她身上，你也能看到企业家的果断与坚韧，她说：“公司切换核心赛道后，并非一帆风顺，也遭遇过失败，但每一次失败后，我们都会继续笃定前行，终于功夫不负有心人，我们‘做出’了像QT-019B这样的产品。”

过去，基因剪刀手、顶尖科学家等都是杨璐菡的标签，但如今的她，更像一位生命边界的“破壁者”——用基因编辑技术打破物种间的免疫屏障，用通用型细胞疗法打破个体化治疗的可及性屏障，更重要的是，她在用自己的热爱与坚韧，打破科研成果最难的临床转化屏障。

她说，希望做出通用现货型细胞和器官产品，服务全球自免、肿瘤及器官衰竭的患者。

从QT-019B惊艳的临床数据，到QT-019C低清淋的迭代，再到体内CAR-T的扎实布局，杨璐菡和启函生物，正在将这个看似遥远的愿景，一步步变为患者的真实希望。

尽管这条路依然充满挑战，但正如她所言：“未来不是靠预测的，而是用来创造的。”

对于杨璐菡来说，创造未来的每一个瞬间，都是在为生命拓路，为希望铸光。

《前沿π》栏目由医药魔方出品，聚焦生物医药前沿技术高地与创新疗法，深度对话不同前沿赛道先锋人物与公司，解码其创新底层逻辑、技术突破、疗法价值及行业远见，记录生物医药产业的创新引领者。

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