CS2009 ASCO数据沟通要点   三靶点协同机制持续验证，新一代IO骨架药...

ASCO 2026公布的多项临床数据进一步验证了CS2009（PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体）的三靶点协同机制，并支持其作为新一代肿瘤免疫治疗（I/O）骨架药物的重要开发潜力。

三抗设计逻辑与差异化优势

1.相较VEGF联合PD-1具有更大的长期生存获益潜力，同时CTLA-4相关毒性低、耐受性良好：

CS2009通过PD-1、VEGF和CTLA-4三靶点协同设计，旨在同时恢复T细胞效应功能、改善肿瘤微环境并增强T细胞初始激活，从而实现更深、更持久的抗肿瘤免疫应答。

CTLA-4模块差异化设计：通过使外周CTLA-4单阳性T细胞免于过度激活，降低系统性免疫毒性，结合VEGF介导的肿瘤组织富集效应，在保留CTLA-4免疫激活作用的同时显著改善耐受性。临床数据显示，CS2009的CTLA-4相关毒性明显低于传统CTLA-4抗体治疗方案，免疫相关不良事件（irAE）发生率降至与PD-1单抗和双抗接近的水平。

持续给药优势：传统CTLA-4抗体通常仅能耐受两至三次给药，而CS2009可持续给药，从而更充分地发挥CTLA-4模块的作用。该模块不仅可以启动与增强对已存在的肿瘤抗原的免疫反应, 还能针对后续发生的新肿瘤抗原激活新的T细胞克隆，持续扩增抗肿瘤T细胞库。结合CS2009良好的耐受性，这一机制有望带来更持久的免疫应答，支持长期临床获益和延长患者生存。

药效学验证：观察到ICOS（T细胞活化标志物）呈剂量依赖性上升，作为CTLA-4通路活化后公认的药效学标志物，ICOS上调提示CS2009能够持续促进T细胞初始激活与克隆扩增，验证了其CTLA-4模块的生物学活性，并为长期抗肿瘤免疫应答提供生物学依据。

行业挑战： 历史上多数抗VEGF联合PD-(L)1方案主要改善PFS，而OS获益存在较大不确定性。CS2009通过引入CTLA-4机制，力图突破这一局限。

2.低VEGF相关毒性，支持更充分的治疗暴露和持续获益：

药效学数据显示：

给药后循环VEGF水平持续下降，经过147天随访仍未观察到明显反弹趋势。

这一现象与传统抗VEGF抗体或PD-1/VEGF双抗观察到的结果存在差异，可能与CS2009在肿瘤微环境中富集并通过CTLA-4介导内吞清除VEGF-抗体复合物有关，从而减少VEGF及其抗体结合复合物回流至外周循环，有助于降低高血压、蛋白尿等VEGF相关系统性毒性。

临床数据显示：

VEGF相关≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率仅为5.1%，明显低于部分已报道的VEGF双抗方案。

行业挑战：VEGF既是重要疗效驱动因素，也是联合治疗中主要毒性来源之一；高龄及高危患者毒性风险更高，可能影响生存获益。如何平衡疗效与耐受性，是VEGF赛道长期未解决的问题。

3.冷肿瘤中持续观察到积极信号，体现CTLA-4模块潜在价值、验证三靶点协同机制：

在多个传统I/O敏感性较低的瘤种中，包括：免疫治疗耐药非小细胞肺癌（NSCLC）、pMMR/MSS转移性结直肠癌（mCRC）、软组织肉瘤（STS）、非透明细胞肾癌（nccRCC），均观察到积极的临床活性。这一结果提示，CS2009通过同时阻断PD-1和CTLA-4，并结合VEGF机制，能够增强T细胞初始激活、扩展T细胞克隆谱、促进长期免疫记忆和持续抗肿瘤作用，同时改善肿瘤微环境中T细胞浸润，使免疫应答覆盖更多原本对I/O治疗不敏感的肿瘤。

多个冷肿瘤中的一致性疗效信号进一步支持，CS2009通过PD-1、CTLA-4和VEGF三靶点的协同作用，有能力重塑免疫抑制微环境，扩大免疫获益人群并显示出突破传统PD-1单抗及PD-1/VEGF双抗疗效边界的潜力。

行业挑战： 对于I/O不敏感冷肿瘤，目前仍缺乏真正有效的免疫治疗方案，PD-1联合CTLA-4仍是国际公认的重要突破方向之一。

4.鳞癌与非鳞癌均观察到一致获益，体现广泛适用性：

在NSCLC多个治疗场景中：鳞癌与非鳞癌患者均观察到相近缓解率。

CS2009目前显示出跨组织学亚型的一致获益趋势，提示其机制可能不依赖于特定病理类型，有望覆盖更广泛的NSCLC患者人群，并提高未来全球注册试验成功的确定性。

行业挑战：鳞癌与非鳞癌之间往往存在明显的疗效差异，限制了部分产品的适应症拓展和商业化空间。

安全性优势明确，VEGF毒性显著低于双抗

1. 截至目前I期临床数据显示，在混合瘤种中（N=118）：

≥3级TRAE发生率：24.6%；

≥3级irAE发生率：12.7%；

VEGF相关≥3级TRAE发生率：5.1%。

2. 聚焦NSCLC后线队列（n=57）的安全性：

≥3级TRAE发生率：19.3%；

≥3级irAE发生率：12.3%；

VEGF相关≥3级TRAE发生率：5.3%；

与I期多线经治混合瘤种人群整体的安全谱一致。

3. 整体上：

CTLA-4相关毒性得到很有效的控制；

未观察到非预期的安全性信号；

整体安全性特征接近PD-1/VEGF双抗水平，VEGF毒性显著低于双抗；

这一安全性表现为后续长期给药和全球注册开发提供了重要基础。

疗效数据：冷肿瘤领域展现差异化价值

CS2009在多种难治性冷肿瘤中显示出有意义的临床活性，凸显其差异化的机制。

1.结直肠癌后线单药（pMMR/MSS mCRC）：

入组患者均为经治的难治性CRC，包括BRAF突变型和右侧结直肠癌；

CS2009单药：ORR 25%，DCR 87.5%。

考虑到传统后线治疗ORR通常仅为个位数水平，该结果已展现出具有临床意义的抗肿瘤活性。更重要的是，疗效信号出现在典型I/O冷肿瘤人群中，进一步支持CTLA-4模块带来的潜在差异化价值。

2.一线联合XELOX治疗（pMMR/MSS mCRC）：

研究未筛选左右半结肠、分子亚型或肝转移状态，入组人群更接近真实世界临床实践；

截至目前：6例患者均出现肿瘤缩小，3例首次疗效评估即达到PR；

ORR 66.7%，DCR 100%。

虽然目前样本量仍然较小，但已观察到高度一致的早期疗效信号，为后续全球注册开发提供了积极支持。公司计划继续扩大样本量至40例，以形成更完整的概念验证（POC）数据包，用于后续与包括美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）在内的全球监管沟通III期全球注册临床试验方案。

3.其他冷肿瘤

软组织肉瘤（STS）后线单药：ORR 33.3%，DCR 66.7%；

非透明细胞肾细胞癌（nccRCC）后线单药：ORR 33.3%，DCR 100%；

患者疗效持久：I期首位患者（澳洲女性）12个月肿瘤持续缩小超40%。

NSCLC：多维度数据支持全球注册开发

维度一：后线NSCLC单药（IO/化疗/ADC/双抗经治）

30mg/kg剂量组整体ORR 24%（鳞癌25%，非鳞癌23.1%，获益一致），DCR 60%；

二线NSCLC（30mg/kg，IO+化疗经治）数据进一步提升：ORR 30.8%，DCR 84.6%。

在此类经PD-(L)1治疗后患者中，目前标准治疗ORR通常较低，因此CS2009已展现出具有竞争力的单药活性。

同时观察到：

6个月缓解持续时间（DOR）率超80%（即超过80%的患者在6个月时仍能维持缓解）；

患者缓解深度随时间持续增加；

DOR数据仍在持续成熟中。

维度二：后线NSCLC联合多西他赛

6例患者全部肿瘤缩小，ORR 66.7%，DCR 100%。

尽管目前样本量有限，但这一结果在同类研究中已非常具有竞争力。公司计划进一步扩展至20例患者，以支持后续注册开发决策。

维度三：一线NSCLC单药（PD-L1 TPS≥50%）

16例患者，ORR 81.3%，DCR 100%；

鳞癌ORR 87.5%，非鳞癌ORR 75%，获益一致；

较早时（2026年3月）数据显示10例患者有9例达到 PR，本次新增的6例患者有4例在首次肿评即达到PR，目前总共已观察到13例PR；

所有应答患者均未出现快速进展，患者缓解深度随时间持续增加。

尽管跨研究比较存在局限性，但当前CS2009单药在一线NSCLC（PD-L1 TPS≥50%）中的ORR已达到国际同类研究中的领先水平（best-in-class range），显示出极具竞争力的临床开发潜力。

注：PD-L1 1%-49%人群数据仍在持续成熟中。

维度四：一线NSCLC联合化疗（鳞癌，PD-L1低表达/阴性）

截至目前8例鳞癌患者中，7例均为PD-L1≤1%低表达/阴性，1例为PD-L1≤5%低表达，入组中位年龄70岁；

ORR 75%，DCR 100%；PD-L1阴性患者ORR达100%；

特别值得关注的是：

PD-L1阴性患者中观察到100%缓解率；

高龄患者群体中同样观察到良好疗效。

尽管仍需更长时间随访验证，但已显示出积极且一致的早期疗效信号。

注：一线鳞状NSCLC联合化疗全人群、一线非鳞状NSCLC联合化疗仍在入组中，数据后续披露。

全球注册开发策略

CS2009正按照全球多中心开发路径推进。

入组速度极快，数据包准备节奏匹配，与监管沟通节点明确。

不做单国家注册研究，做全球多中心注册研究（MRCT），所有关键注册研究均采用国际标准治疗作为对照组（K药/K药+化疗/贝伐珠单抗+化疗），试验设计和时间窗口不受当前其他双抗/三抗竞品数据读出的干扰，具备独立推进的节奏优势。

2026年10月：与FDA沟通一线NSCLC联合化疗（对比K药+化疗）III期全球注册临床方案。

2026年四季度：与FDA沟通一线mCRC联合化疗（对比贝伐珠单抗+化疗）III期全球注册临床方案。

2027年初：与FDA沟通二线NSCLC（联合多西他赛头对头多西他赛）及一线NSCLC单药头对头K药的III期全球注册临床方案。

每个适应症需20-60例POC数据，目前公司已建立支持全球开发的临床、生产/工艺/质量（CMC）体系，为后续全球多中心III期MRCT研究奠定基础。

2026年重要催化剂

2026年8月底：中报更新ASCO后更成熟的临床数据。

2026年10月左右：与FDA沟通一线NSCLC联合化疗III期全球注册临床试验方案。

2026年四季度：与FDA沟通一线CRC联合化疗III期全球注册临床试验方案。

2026年四季度：ESMO会议更新CRC、肺癌等适应症临床数据。

2026年底：启动首批全球III期MRCT注册研究。

所有关键注册研究均采用当前国际标准治疗作为对照组，不依赖竞争产品研究进展。

BD进展

目前正与多家跨国药企（MNC）持续开展深入交流。合作方重点关注：三抗设计逻辑、安全性特征、NSCLC与CRC临床数据、全球注册开发路径。

随着数据持续成熟及全球开发计划推进，CS2009的差异化价值正得到越来越广泛和高度的认可。

管理层信心与市值管理

1.管理层及董事会增持：

近期股价波动明显偏离公司基本面进展。管理层及董事会表示，将通过增持公司股票表达对CS2009长期价值及公司发展前景的信心。

2.港股通纳入预期：

管理层表示，对公司于2026年9月调整窗口纳入港股通保持积极预期。

核心结论

ASCO 2026数据标志着CS2009已从机制验证阶段进一步迈向临床概念验证（POC）阶段。其差异化三抗设计不仅展现出优异的安全性特征，更在多个传统I/O冷肿瘤及肺癌人群中持续观察到具有临床意义的疗效信号与持久缓解。随着CRC和NSCLC关键项目推进全球注册开发，CS2009正逐步展露成为下一代肿瘤免疫治疗骨架药物的巨大潜力。

关于基石药业

基石药业（香港联交所代码: 2616）成立于2015年底，是一家专注于肿瘤、免疫与炎症等关键疾病领域药物研发的创新驱动型生物医药企业，致力于满足中国和全球患者的殷切医疗需求。截至目前，公司已成功上市4款创新药、获批21项新药上市申请（NDA）以及9项适应症。当前研发管线均衡配置了抗体偶联药物（ADC）、多特异性抗体、以及免疫疗法和精准治疗药物在内的16款候选药物。同时，基石药业拥有一支资深管理团队，“全链条”覆盖临床前探索、临床转化、临床开发、药物生产、商务拓展、商业运营等关键环节。

(动态宝)