重磅综述！华中科技大学同济医学院附属协和医院程翔/夏霓团队系统阐述调控性T细胞在癌症和炎症性疾病中扮演截然相反的角色

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在人体复杂的免疫系统中，存在着一类具有“双重人格”的关键细胞：调控性T细胞（Tregs）。它们本是维护机体和平的免疫警察，但在特定环境下却可能叛变，成为助长疾病的有害力量。近日，华中科技大学同济医学院附属协和医院程翔/夏霓团队在国际知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表一篇题为“Regulatory T cells in cancer and inflammation”的重磅综述：系统阐述了Treg细胞在癌症和炎症性疾病中扮演的截然相反的角色，并指出了通过精准操控其“稳定性”来治疗疾病的全新策略，为下一代免疫疗法指明了方向。

自身免疫性疾病中Treg的失调

“双面”Treg：疾病语境决定善恶

tTreg与pTreg的分化

文章指出，Treg细胞的核心功能是抑制过度免疫反应，维持自身耐受，防止自身免疫病。然而，其作用高度依赖于疾病微环境。

• 在癌症中：化身“帮凶”，促进免疫逃逸。在肿瘤微环境内，Treg细胞大量浸润并成为优势免疫细胞。它们通过多种机制强力压制抗肿瘤免疫反应，例如高表达CTLA-4、PD-1等“刹车”蛋白，消耗关键细胞因子IL-2，分泌免疫抑制性细胞因子（如IL-10、TGF-β、IL-35），以及通过CD39/CD73途径产生具有免疫抑制作用的腺苷。这些活动帮助肿瘤细胞逃脱免疫系统的监视和清除，与患者不良预后及多种疗法疗效不佳相关。

• 在炎症性疾病中：履行“警察”天职，但可能“失能”。在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病、多发性硬化症等自身免疫及慢性炎症疾病中，功能健全的Treg细胞对于抑制异常免疫激活、缓解组织损伤至关重要。然而，当Treg细胞出现数量减少、功能缺陷或表型不稳定时，就会导致炎症失控和疾病慢性化。例如，在炎症性肠病患者肠道中，Treg细胞可能获得促炎特征；在动脉粥样硬化斑块内，保护性Treg会转化为功能受损的Th1样Treg。

Treg功能的分子基础

治疗新靶点：精准调控Treg的“稳定性”

TME中Treg积聚的机制

文章指出，简单地清除或增强Treg细胞可能带来严重副作用。因此，当前研究的核心已转向利用Treg细胞的“不稳定性与可塑性”。

1、对抗癌症：设法“瓦解”肿瘤内的Treg。目标是破坏肿瘤微环境中Treg的功能和表型稳定性，使其“失能”或转化为其他细胞类型，从而解除其对免疫系统的抑制。

策略包括：

• 靶向代谢：肿瘤Treg依赖氧化磷酸化和脂肪酸氧化。抑制其关键代谢酶或利用肿瘤高乳酸环境的特点进行干预，可破坏其稳定性。

• 靶向关键信号分子：如使用抗CTLA-4抗体（通过ADCC效应清除Treg）、抗CCR4/CCR8抗体（阻断Treg向肿瘤募集）、或靶向Treg特有的转录因子Foxp3的调控网络（如去泛素化酶USP7、USP22）。

• 联合常规疗法：放疗、化疗和手术会影响Treg的数量和功能，与Treg靶向疗法结合可能改善疗效。

TME中Treg稳定性的机制

2、平息炎症：努力“维稳”和修复Treg功能。目标是增强炎症部位Treg的免疫抑制功能，恢复免疫耐受。策略包括：

• 低剂量IL-2疗法：IL-2是Treg存活和功能的关键细胞因子，低剂量给药可选择性扩增Treg。

• 调节肠道菌群与饮食：短链脂肪酸等菌群代谢物能促进Treg生成。避免高盐、高脂饮食也有助于维持Treg稳定。

• 过继性Treg细胞疗法：体外扩增患者自身的功能性Treg并回输，已在1型糖尿病等疾病的临床试验中探索。

Treg对多种癌症疗法的响应及其对疗效的影响

未来展望：迈向“语境相关”的精准免疫治疗

文章强调，对Treg细胞的理解必须基于具体的疾病背景。未来的治疗策略将不再是简单地“增多”或“减少”Treg，而是对其进行“精准调控”：在肿瘤中诱导其失稳，在炎症中保障其稳定。随着单细胞测序、多组学等技术的深入应用，科学家将能更精细地描绘不同疾病状态下Treg的异质性图谱，从而开发出更安全、更有效的“语境相关”型Treg靶向疗法，为癌症和众多慢性炎症性疾病患者带来新的希望。

https://www.nature.com/articles/s41392-026-02584-w

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