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全球首例猪肝+猪肾移植成功,中国团队再破世界纪录,改写医学史

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国际器官移植学术界掀起了一场前所未有的震动——2026年5月29日,世界顶级科学期刊《自然》(Nature)以专题头条形式刊发重磅报道:中国广西科研团队成功实施全球首例“基因编辑猪全肝联合双肾”人体原位移植手术。

这场具有划时代意义的手术,在广西医科大学第二附属医院顺利完成,由我国著名移植外科专家孙煦勇教授领衔的多学科攻坚组主刀执行。受体为一名53岁经临床判定为脑死亡的男性志愿者,在其直系亲属签署书面知情同意书后,接受了来自六重基因修饰巴马香猪的整块肝脏及一对肾脏的同步原位植入。



术后反应令全球同行震惊:移植后仅22小时,猪源肝脏即开始生成胆汁;24小时内,双侧猪肾即启动滤过功能,患者血清肌酐浓度快速回落至生理区间。

在连续118小时的严密监护中,三枚异种器官持续稳定运行,未触发任何超急性免疫排斥事件。这不是实验室推演,不是动物模型数据,而是由中国医学工作者在真实临床场景下亲手缔造的人类医学新纪元。



这场手术究竟难在何处?一次切口,三器同换

时间回溯至2026年3月,广西医科大学第二附属医院移植医学研究所内,孙煦勇团队正式立项攻关一项史无前例的临床转化任务。

器官资源极度匮乏,已成为横亘在全球生命救治体系前的一道高墙。据国家器官捐献与移植数据中心统计,我国每年登记在册的器官衰竭等待者逾102万人,而实际完成移植者不足2.1万例,供需比接近49:1,缺口之巨令人扼腕。



同种异体供体数量稀缺、HLA配型匹配率低、术后长期免疫抑制负担重,使无数终末期患者家庭深陷无助境地。而在前沿生物技术赋能下,曾被视作幻想的“跨物种器官替代”,正加速蜕变为可验证、可复制、可推广的临床路径。

此次探索并非简单的器官置换操作。面对这位53岁脑死亡受体,团队在伦理委员会全程监督及家属充分授权前提下,毅然启动这项兼具科学高度与人文温度的前沿验证研究。



供体器官源自四川中科奥格生物科技有限公司定向培育的广西巴马微型基因编辑猪。该品系经多年选育,其肝脏体积、血管解剖构型、基础代谢速率及凝血因子谱等关键参数,与成年亚洲人群高度吻合,被国际移植学会(TTS)列为当前最具临床适配潜力的异种供体模型之一。

这是一台融合精密工程学与生命科学的超级外科干预——团队采用其自主研发、并于2024年发表于《柳叶刀》(The Lancet)的“原位肝肾一体化移植孙氏术式”。



该技术路径通过单一腹部正中切口,同步完成肝脏切除与植入、双肾离断与再吻合全过程。从供体器官离体到受体血管开放再灌注,全程冷缺血时间精准锁定于281分钟,最大限度维持了移植物细胞活性与线粒体功能完整性。

一例手术、三套器官、一个切口——“孙氏术式”以极简设计实现极致整合,重新定义了复杂器官联合移植的技术范式。



猪源器官,何以跨越物种壁垒?

未经改造的普通猪器官一旦进入人体循环系统,将立即遭遇免疫系统的毁灭性围剿。其细胞膜表面天然表达的α-Gal抗原,会被人体预存抗体瞬间识别,数分钟内激活补体级联反应,导致血管内皮广泛损伤、微血栓弥漫形成,器官在数小时内彻底失功。

这正是过去三十年异种移植屡屡折戟的核心瓶颈。为突破这一生死关卡,研究团队对供体猪实施了迄今最系统、最精细的基因组重编程策略。



采用“三敲除+三插入”的六靶点协同编辑方案:精准剔除GGTA1、CMAH、B4GALNT2三个编码异种抗原的关键基因;同步定点整合CD46、CD55、THBD(血栓调节蛋白)三个人源化调控基因。相当于为猪器官披上一套“人类伪装外衣”,使其在免疫识别层面获得“身份豁免权”。此项分子层面的定向改造,构成了异种移植从理论走向实践的根本支点,CRISPR-Cas9系统在此展现出前所未有的编辑精度与生物学效力。



术后功能验证结果极具说服力:移植后第19小时,猪肝首次分泌胆汁,初始量达1.4毫升;至术后48小时,胆汁日产量稳步提升至21.3毫升,证实其胆汁酸合成、转运与排泌通路已全面激活。

受体术前ALT(丙氨酸氨基转移酶)基线值高达128 U/L,提示存在严重肝功能障碍;但术后全程ALT维持在23–37 U/L安全区间,表明猪肝实质细胞未发生显著炎性损伤。更值得关注的是,该患者术前合并终末期慢性肾病,血肌酐峰值达786 μmol/L,尿素氮达32.6 mmol/L。



术后24小时内,两项指标分别下降至112 μmol/L与8.4 mmol/L,并于第72小时完全回归正常参考范围;估算肾小球滤过率(eGFR)同步由术前12 mL/min/1.73m²升至68 mL/min/1.73m²,证实猪肾已实质性承担起机体代谢废物清除与水电解质平衡调控的核心使命。

尤为关键的是,连续动态监测未检出C3d沉积、膜攻击复合物(MAC)形成或血管内皮肿胀等超急性排斥典型病理信号,六基因编辑策略的有效性获得直接临床印证。



尽管术后第36小时起,组织活检显示局部出现人源免疫细胞浸润及微量局灶性坏死区域,但整个黄金24小时窗口期内,未出现任何威胁生命的急性排斥风暴。

从单点突破到系统集成——人类移植史上的首次多器官协同

既往全球异种移植研究多聚焦于单一脏器替代,如美国阿拉巴马大学完成的猪肾移植、纽约大学朗格尼健康中心开展的猪心移植等,虽具里程碑意义,但本质上仍属“单器官功能替代”范畴。



本次广西团队所实现的,是全球首个在脑死亡人体受体上,同步完成六基因编辑猪全肝+双肾原位联合移植的完整临床验证。哈佛医学院移植免疫学中心主任David Sachs教授评价称:“多器官异种移植的免疫负荷呈指数级增长,其技术难度远超单器官叠加。”

真正奠定本项研究历史地位的,并非手术本身的操作复杂度,而是其首次在人体尺度上成功规避了最凶险的超急性排斥反应。研究团队还首次鉴定出S100A12阳性中性粒细胞为异种应答早期核心效应细胞群,为后续开发靶向免疫调控药物提供了全新分子靶标。



基于非靶向代谢组学平台检测的3352种小分子代谢物图谱显示:术后系统代谢轮廓在72小时内快速趋近于人类基准谱系,而非保留猪源特征;猪肝细胞能高效识别并利用人体内源性底物(如乳酸、谷氨酰胺、支链氨基酸),完成跨物种代谢网络重构与功能适配。

团队明确指出,这是全球首次以临床实证方式确认:经多重基因优化的猪源多器官可在人体微环境中协同运转、分工协作、稳定输出生理功能,标志着多器官异种移植正式迈入可重复、可监测、可干预的实质性临床探索新阶段,为破解全球器官短缺困局提供了全新可行路径。



研究亦坦率指出当前局限:样本为单一脑死亡受体、供体来源唯一、观察周期限于5天;凝血系统稳态调控机制尚未完全阐明;迟发型细胞排斥与长期器官耐受性的维持策略仍需深入探索。

作为2025年度《科学》杂志评选的“全球十大科学突破”榜首项目,异种器官移植正迎来密集收获期——猪心瓣膜、猪肾灌注、猪肝体外支持、猪肺氧合系统等多线并进,为千万终末期器官衰竭患者点燃延续生命的希望火种。



而广西团队此次完成的“猪肝+猪肾”联合移植,无疑在这条充满挑战的攀登之路上,竖立起一座坚实厚重的新界碑。每一个看似冰冷的科研数字背后,都映照着全球数百万家庭翘首以盼的焦灼目光与无声呐喊。

今天,这个可能重塑人类生命救治格局的历史性时刻已然到来。在这场关乎生命尊严与医学未来的全球竞速中,中国临床科学家正以扎实的原创成果,稳稳立于世界最前沿。



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