2026 ASCO口头报告｜恒瑞创新药氟唑帕利联合AA-P一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌期中分析结果重磅发布

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月29日至6月2日在芝加哥隆重召开。作为全球肿瘤学领域最具影响力的学术盛会之一，ASCO年会每年都会汇聚世界各地的顶尖学者，分享肿瘤治疗领域的最新突破与前沿进展。

北京时间5月31日，恒瑞创新药氟唑帕利联合醋酸阿比特龙和泼尼松（AA-P）一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的FUZUPRO研究期中分析结果[1]，由复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授以口头报告形式（摘要号5008）首次向全球重磅公布[2]。 这项国际多中心III期临床试验证实[1]，与标准AA-P方案相比，氟唑帕利联合AA-P一线治疗mCRPC可显著延长患者的影像学无进展生存期（rPFS），达到主要研究终点，且疗效获益在不同临床亚组中保持一致，为mCRPC的一线治疗提供了全新的循证医学证据。

2026 ASCO现场图：叶定伟教授进行口头报告

01研究背景

前列腺癌是威胁全球男性健康的常见恶性肿瘤。根据国家癌症中心发布的最新数据，2022年中国前列腺癌新发病例约13.4万例，发病率平均为9.7/10万；前列腺癌死亡病例约4.8万例，死亡率平均为3.3/10万[2]。mCRPC是前列腺癌病程中的终末阶段，患者预后较差，治疗选择有限。AA-P是mCRPC一线治疗的标准方案之一，但该治疗的疗效仍有进一步提升的空间。

近年来，聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂在前列腺癌治疗领域展现出广阔前景。研究表明，PARP抑制剂不仅在同源重组修复（HRR）缺陷的mCRPC患者中具有显著抗肿瘤活性，其与新型内分泌治疗（NHA）的联合应用更可能产生协同增效作用[3]。氟唑帕利是恒瑞医药自主研发的新型口服PARP抑制剂，已在多种肿瘤类型中证实具有良好的抗肿瘤活性[4-9]。此前开展的I期研究显示，氟唑帕利联合AA-P在mCRPC患者中安全性良好、疗效令人鼓舞，且两药之间不存在具有临床意义的药物相互作用[10]。

02研究设计

FUZUPRO研究（NCT04691804）是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，在全球12个国家和地区的107个研究中心同步开展。研究纳入年龄≥18岁、ECOG体力状态评分0-1分、既往未接受过PARP抑制剂治疗的一线mCRPC患者，按照1:1比例随机分配至氟唑帕利（150 mg，每日两次）联合AA-P组或安慰剂联合AA-P组，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或患者撤回知情同意。期中分析（疗效）：计划在观察到258例（占预期总数的85%）独立评审委员会（BICR）评估的rPFS事件，或最后一名患者完成24个月随访时进行。

图1. FUZUPRO研究设计

研究共纳入496例患者，两组间基线特征均衡可比。患者中位年龄约70岁，约62%来自亚洲地区，23%伴有DDR基因缺陷，11%携带BRCA1/2突变，约15%存在内脏转移。

表1. FUZUPRO研究患者基线特征

03研究结果

1达到主要终点

截至2025年3月23日数据截止日，中位随访时间达33.3个月，共观察到259例BICR评估的rPFS事件，达到预设的期中分析条件。研究结果显示，氟唑帕利联合AA-P组较安慰剂联合AA-P组显著延长rPFS（中位rPFS 24.8个月 [95% CI：20.4-30.4] vs. 19.9个月 [95% CI：15.2-22.2]；HR 0.71 [95% CI：0.55-0.91]；单侧p=0.0034），达到了主要研究终点。这一结果表明，在标准AA-P治疗基础上加用氟唑帕利可为一线mCRPC患者带来临床意义的获益。

图2. 整体人群BICR评估的rPFS

2不同亚组均展现出一致的rPFS获益趋势

预设的亚组分析揭示：在DDR基因缺陷患者中，氟唑帕利联合AA-P展现出尤为显著的获益（中位rPFS 27.7个月 [95% CI：17.7-未达到] vs. 13.9个月 [95% CI：8.3-24.9]；HR 0.51 [95% CI：0.31-0.85]；单侧p=0.0039）；而在DDR阴性或状态未知的患者中，联合治疗同样显示rPFS获益趋势（中位rPFS 22.8个月 [95% CI：19.9-30.2] vs. 21.2个月 [95% CI：16.5-24.6]；HR 0.81 [95% CI：0.61-1.08]；单侧p=0.0744）。

图3. 不同DDR状态患者的BICR评估的rPFS

进一步分析BRCA1/2突变状态时，BRCA1/2突变阳性患者从氟唑帕利联合治疗中获得的rPFS获益也尤为显著（中位rPFS 21.6个月 [95% CI：13.9-未达到] vs. 8.3个月 [95%CI：5.6- 22.1]；HR 0.48 [95% CI：0.24-0.95]；单侧p=0.0159），这与PARP抑制剂的作用机制高度一致——BRCA1/2突变导致同源重组修复通路功能缺陷，使得肿瘤细胞对PARP抑制更为敏感。

与此同时，研究还观察到BRCA1/2突变阴性或状态未知的患者在联合治疗中同样显示rPFS获益趋势。

图4. 不同BRCA1/2状态患者的BICR评估的rPFS

亚组分析显示，无论患者的年龄、种族、基线PSA水平、是否存在内脏转移、既往是否接受过化疗或新型内分泌治疗，联合治疗组均展现出一致的获益趋势。这一发现提示，氟唑帕利联合AA-P有望为更广泛的人群提供治疗新选择。

图5. FUZUPRO研究rPFS亚组分析

3DDR缺陷患者显示OS获益趋势

总生存期（OS）方面，值得关注的是，在DDR基因缺陷患者中，联合治疗组已展现出OS获益的积极趋势；而在DDR阴性或状态未知的患者中，亦未观察到OS受损信号。

图6. 不同DDR状态患者的OS

4其他疗效终点呈现改善趋势

在其他疗效评价指标方面，氟唑帕利联合AA-P治疗组的前列腺特异性抗原（PSA）应答率（定义为治疗12周后PSA较基线下降≥50%的患者比例）达69.5%，高于安慰剂联合AA-P组的64.0%。在至PSA进展时间方面，联合治疗组中位至PSA进展时间为27.8个月，较安慰剂组的14.8个月显著延长（HR 0.60，p=0.0001），降低PSA进展风险40%。

此外，联合治疗组至首次骨相关事件（SRE）的时间亦显著延长（HR 0.55，p=0.0213），两组均未达到中位值。至细胞毒性化疗开始时间方面，联合治疗组同样显示出延迟趋势。这些次要终点的全面改善，从不同维度印证了氟唑帕利联合AA-P方案在mCRPC一线治疗中的临床潜力价值。

图7. FUZUPRO研究其他疗效终点

5安全性分析

安全性方面，氟唑帕利联合AA-P的总体安全性特征与两种药物已知的安全性特征一致，未发现新的安全性信号。总体而言，安全性可控。

04总结与展望

FUZUPRO研究的期中分析成功达到了主要研究终点，证实氟唑帕利联合AA-P较标准AA-P方案可显著延长一线mCRPC患者的rPFS，且疗效获益在不同临床亚组中保持一致。在DDR基因缺陷患者中，联合治疗展现出更为显著的获益；同时，OS数据亦显示出积极的获益趋势。安全性方面，联合治疗方案整体可控，未发现新的安全性信号。

FUZUPRO研究是首个在国际多中心III期临床试验中验证中国自主研发的PARP抑制剂氟唑帕利联合AA-P一线治疗mCRPC疗效与安全性的重要研究，其结果为mCRPC的一线治疗提供了高级别循证医学证据。叶定伟教授领衔的这项研究不仅有望为全球mCRPC患者带来新的治疗选择，更在国际学术舞台上展示了中国创新药物的临床价值和中国学者的科研实力。随着研究随访的继续推进，FUZUPRO研究的OS数据及其他长期疗效结果值得期待。

此外，2025年10月，氟唑帕利联合阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙用于DNA修复基因缺陷阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌的一线治疗上市申请已获国家药监局受理。

参考文献：

[1] Dingwei Y, et al.Fuzuloparib combined with abiraterone acetate and prednisone (AA-P) as first-line (1L) treatment for metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). 2026 ASCO Oral 5008

[2] 中华医学会泌尿外科学分会,中国疾病预防控制中心慢病中心. 中国前列腺癌筛查研究报告（白皮书）[J]. 中华泌尿外科杂志,2025,46(06)：405-420

[3] Piombino C, Pipitone S, Tonni E, et al. Homologous Recombination Repair Deficiency in Metastatic Prostate Cancer: New Therapeutic Opportunities. Int J Mol Sci. 2024;25(9):4624. Published 2024 Apr 24

[4] Wu L, Wang J, Li Q, et al. Fuzuloparib with or without apatinib as maintenance therapy in newly diagnosed, advanced ovarian cancer (FZOCUS-1): A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. CA Cancer J Clin. 2026;76(1):e70042.

[5] Li N, Zhang Y, Wang J, et al. Fuzuloparib Maintenance Therapy in Patients With Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Carcinoma (FZOCUS-2): A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase III Trial. J Clin Oncol. 2022;40(22):2436-2446.

[6] Li N, Bu H, Liu J, et al. An Open-label, Multicenter, Single-arm, Phase II Study of Fluzoparib in Patients with Germline BRCA1/2 Mutation and Platinum-sensitive Recurrent Ovarian Cancer. Clin Cancer Res. 2021;27(9):2452-2458.

[7] Huiping Li, et al. Fuzuloparib with or without apatinib in HER2- metastatic breast cancer (mBC) patients (pts) with germline BRCA1/2 mutations (gBRCA1/2m): A randomized phase III trial. Volume 26,lssue 12,P1563-1574,December 2025.

[8] Yongchang Zhang，et al. SHR-1701 combined with fuzuloparib and chemotherapy as first-line therapy for advanced lung squamous cell carcinoma: efficacy and safety results from a phase II study. 2026 ASCO Poster 8569

[9] Y. Zhu, D. Ye, et al. Fuzuloparib combined with abiraterone in the neoadjuvant treatment of localised high-risk prostate cancer (FAST-PC): A single-arm phase II study. 2024 ESMO 1625P.

[10] Dai T, Han W, Jiang S, et al. Fuzuloparib plus abiraterone acetate and prednisone (AA-P) in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): A phase I study. Annals of Oncology, 35 S995

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来源：恒瑞医药

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