细胞死亡研究新前沿丨Cell Press Symposia演讲者论文精选丨摘要征集中！

自 2026 年初起，Cell Symposia 正式更名为Cell Press Symposia。此次焕新，彰显 Cell Press 全矩阵品牌实力，凝聚资深编辑团队的专业引领力，更践行我们助力全球科学社群蓬勃发展的坚定承诺。诚邀您参与即将启幕的系列学术活动，与同侪交流碰撞，分享研究洞见，共塑科学未来——全新的 Cell Press Symposia，邀您同行。

细胞死亡研究，正在进入一个新阶段

多细胞生物依赖程序性细胞死亡维持发育、组织稳态和免疫防御。近年来，随着对细胞凋亡（apoptosis）、坏死性凋亡（necroptosis）、细胞焦亡（pyroptosis）和铁死亡（ferroptosis）等多种细胞死亡途径的深入研究，我们对其在健康与疾病中的关键作用有了更全面的认识。这些机制不仅构成基本生物功能，也为癌症、神经退行性疾病及免疫相关疾病的治疗提供了新的潜在靶点。

随着研究不断推进，细胞死亡领域正从单一机制解析，逐步走向复杂网络的理解，并加速迈向临床转化。

来自演讲嘉宾的

前沿研究精选

在这一研究背景下，我们从大会演讲嘉宾的相关研究中精选了部分代表性成果，以更直观地呈现细胞死亡领域的前沿进展。从细胞膜破裂的执行机制，到整合性死亡模式的提出，再到炎症调控与靶向干预的潜力，这些工作共同勾勒出该领域从基础研究走向临床应用的关键轨迹。

从膜破裂到细胞死亡终末执行

NINJ1通过切割并释放膜片结构介导细胞膜破裂

Hao Wu, Harvard Medical School, USA

亮点

• NINJ1含有带弯折的跨膜螺旋结构，并形成链状寡聚体

• 其寡聚体结构具有疏水凹面，可与细胞膜相互作用

• NINJ1可破坏脂质体，并在激活的巨噬细胞中形成环状结构

• 在细胞焦亡过程中，NINJ1通过“切割并释放膜片”的方式作用于细胞膜，类似“模具切割”（cookie cutter）机制

摘要

膜蛋白NINJ1在细胞焦亡及其他裂解性细胞死亡过程中介导细胞膜破裂。本研究通过冷冻电镜解析了来源于NINJ1环状结构的寡聚体三维结构，发现其由多亚基链状组装而成，每个亚基包含两亲性螺旋（α1、α2）和跨膜螺旋（α3、α4），其中跨膜螺旋存在弯折结构，对其功能至关重要。该寡聚体呈现明显的结构极性，一侧为朝向细胞膜的疏水凹面，另一侧为由α1和α2形成的亲水凸面，这一特征提示NINJ1可在激活状态下形成膜片结构。结合活细胞与超分辨成像实验，研究进一步观察到细胞膜上形成的NINJ1环状结构可被释放，并包裹膜脂成分。不同于gasdermin通过形成孔道破坏细胞膜的方式，NINJ1通过 “切割并释放膜片” 的机制导致膜丢失，从而最终引发细胞膜破裂。

炎症反应中的精准调控机制

N4BP1通过调控IKK信号限制炎症反应

Vishva Dixit, Genentech (Roche), USA

亮点

• N4BP1在TLR信号传导过程中抑制炎症基因在后期阶段的持续转录

• N4BP1对多聚泛素链的结合能力是抑制炎症性细胞因子反应的关键

• N4BP1与非经典IκB激酶协同作用，共同限制炎症反应

摘要

泛素结合型内切核糖核酸酶N4BP1能够有效抑制通过MyD88适配蛋白传导的Toll样受体（TLR）信号所诱导的细胞因子产生，但其活性可在死亡受体、TLR3或TLR4下游经caspase-8介导的切割作用下被失活。在本研究中，我们系统探讨了N4BP1限制炎症反应的分子机制。在巨噬细胞中，N4BP1缺失会导致在TRIF非依赖的TLR激活后，炎症基因转录在后期阶段持续增强；与此同时，N4BP1对炎症细胞因子的抑制作用依赖于其结合多聚泛素链的能力，而在携带N4BP1泛素结合位点失活突变的小鼠或细胞模型中，TLR诱导的细胞因子产生显著增强。此外，非经典IκB激酶（ncIKKs）TBK1和IKKε，或其适配蛋白TANK的缺失，可以重现N4BP1缺失的表型，并增强巨噬细胞对TLR1/2、TLR7或TLR9刺激的反应；从机制上看，N4BP1通过与ncIKKs协同作用，限制经典IκB激酶（IKKα/β）信号通路的持续时间，因此，N4BP1与非经典IKK共同构成调控天然免疫反应的重要检查点，以防止炎症反应的过度激活。

细胞死亡通路的整合新范式

NLRC5驱动PANoptosome形成并激活PANoptosis

Thirumala Kanneganti, St. Jude Children's Research Hospital, USA

亮点

• NLRC5在溶血及炎症条件下作为先天免疫传感器发挥作用

• NLRC5调控PANoptosome复合体形成，并驱动先天免疫细胞死亡（PANoptosis）

• TLR信号与NAD⁺水平通过调控NLRC5表达及ROS生成来诱导PANoptosis

• NLRC5缺失可在小鼠模型中对结肠炎、HLH及溶血性疾病产生保护作用

摘要

NLR家族是一类高度保守的胞质模式识别受体，在维持健康及疾病发生中发挥核心作用，因此成为重要的治疗靶点。NLRC5是其中一个功能尚未明确的成员，其突变与炎症性及感染性疾病相关，但其在先天免疫感知及细胞死亡调控中的作用仍知之甚少。本研究通过系统筛选，探讨NLRC5在感染、PAMPs、DAMPs及细胞因子刺激下的功能，发现NLRC5可作为先天免疫传感器，在特定配体（包括PAMP/血红素以及血红素/细胞因子组合）刺激下驱动炎症性细胞死亡过程PANoptosis。进一步机制研究表明，NLRC5能够与NLRP12及PANoptosome相关组分相互作用，形成细胞死亡复合体，提示类似于植物系统中的NLR网络在哺乳动物中也可能存在；此外，TLR信号通路及NAD⁺水平通过调控NLRC5表达及活性氧（ROS）的产生共同调控细胞死亡过程。在功能层面，NLRC5缺失小鼠在溶血及炎症模型中表现出明显保护作用，提示NLRC5有望作为潜在的治疗靶点。

坏死性凋亡的靶向调控机制

MLKL活性依赖可调控的分子内相互作用

Ana García Sáez, University of Cologne, Germany

亮点

• C端α螺旋（Hc）的可变剪接可生成具有抗坏死性凋亡作用的MLKL亚型

• 人和小鼠中，MLKL的拮抗变体可调控对坏死性凋亡的敏感性

• Hc嵌入疏水性沟槽是MLKL激活的关键分子开关

• MLKL的Hc/疏水沟结构可作为小分子靶点抑制坏死性凋亡

摘要

坏死性凋亡是一种炎症性调控性细胞死亡形式，涉及多种人类病理过程，其执行依赖于功能尚未完全阐明的假激酶混合谱系激酶样蛋白（MLKL）。在本研究中，我们发现MLKL C端α螺旋（Hc）中一段短氨基酸序列的剪接依赖性插入可消除其细胞杀伤活性，并形成一种抗坏死性凋亡的亚型，该亚型能够拮抗在小鼠和人类中由具有坏死性凋亡活性的MLKL蛋白所诱导的细胞死亡。进一步研究表明，Hc与一个此前未被发现的疏水性沟槽之间的相互作用对于坏死性凋亡至关重要；基于这一机制，我们构建了筛选策略，鉴定出能够抑制MLKL的小分子，并在坏死性凋亡驱动的皮炎和腹主动脉瘤小鼠模型中显著缓解疾病。因此，微外显子的选择性剪接通过调控MLKL发生对坏死性凋亡至关重要的分子内构象重排，进而影响其功能，这一机制为开发用于人类疾病治疗的变构MLKL抑制剂提供了重要思路。

细胞死亡与炎症调控的关键枢纽

RIPK1死亡结构域限制ZBP1和TRIF介导的细胞死亡与炎症

Manolis Pasparakis, University of Cologne, Germany

亮点

• ZBP1和TRIF在Ripk1R588E/R588E 小鼠中诱导坏死性凋亡介导的围产期死亡

• TRADD在 Ripk1R588E/R588EMlkl−/−背景下诱导炎症及出生早期死亡

• RIPK3在Ripk1R588E/R588E小鼠中可介导不依赖MLKL的出生后炎症反应

• RIPK1的死亡结构域（DD）决定ZBP1和TRIF如何招募并激活RIPK3

摘要

RIPK1是一种多功能激酶，在调控细胞死亡和炎症过程中发挥核心作用，并与多种炎症性疾病的发生密切相关。RIPK1既可以通过依赖激酶活性的方式，也可以通过非依赖激酶活性的方式促进或抑制细胞凋亡和坏死性凋亡，但其具体调控机制仍不清楚。本研究表明，破坏RIPK1死亡结构域（death domain, DD）的突变（R588E）会导致由ZBP1介导的坏死性凋亡，从而引发围产期致死；此外，这些小鼠在出生后还会出现炎症性病理表型，该过程由不依赖坏死性凋亡的TNFR1、TRADD和TRIF信号通路介导，并部分依赖RIPK3。进一步的生化机制研究发现，在野生型细胞中，ZBP1和TRIF介导的RIPK3激活依赖于RIPK1的激酶活性，而在Ripk1R588E/R588E细胞中则不再依赖，提示依赖于死亡结构域的RIPK1寡聚化及其与FADD的相互作用决定了ZBP1和TRIF激活RIPK3的分子机制。总体而言，这些结果揭示了依赖于死亡结构域的RIPK1信号在调控组织稳态和炎症反应中的关键生理作用。

复制链接查看全部嘉宾论文：

https://cell-press-symposia.com/cell-death-2026/speaker-articles.html

核心议题涵盖：

• 细胞死亡的原理与机制

• 特定情境下的细胞死亡机制

• 炎症与免疫中的细胞死亡

• 疾病与治疗中的细胞死亡

• 细胞死亡靶向策略

主旨报告

Vishva Dixit

基因泰克（罗氏公司）

Douglas Green

圣犹大儿童研究医院

Hao Wu

哈佛医学院

特邀嘉宾

• 柴继杰，西湖大学

• 陈家明（Francis Chan），良渚实验室，浙江大学

• Ana García Sáez，科隆大学

• Thirumala Kanneganti，圣犹大儿童研究医院

• Eicke Latz，德国风湿病研究中心

• Judy Lieberman，哈佛医学院

• Triona Ni Chonghaile，爱尔兰皇家外科医学院，医学与健康科学大学

• Dimitry Ofengeim，赛诺菲

• Jane Parker，马克斯·普朗克植物育种研究所

• Manolis Pasparakis，科隆大学

• Kate Schroder，昆士兰大学

• 邵峰，北京生命科学研究所

• Andreas Strasser，沃尔特与伊丽莎·霍尔医学研究所

• Tom Vanden Berghe，安特卫普大学

• Di Yu，昆士兰大学

• 袁钧瑛，中国科学院上海有机化学研究所

如果你希望参与这一领域的最新进展与前沿讨论，欢迎提交摘要并加入本次Cell Press Symposia，与全球顶尖科研人员交流最新研究成果。

提交摘要

摘要被接受的代表有资格获得Cell Press Symposia “学员奖学金”（Cell Press Trainee Scholarships）和“家庭支持奖”（Family Support Awards）。

学员奖学金（ Cell Press Trainee Scholarships）

面向学生及博士后研究人员，提供大会注册费资助，并为获奖者颁发官方证书，凡提交并被接收摘要的学生或博士后研究人员均可申请。

申请链接：https://info.cell.com/cell-press-symposia-scholarship-application

家庭支持奖（Family Support Awards）

为早期职业研究人员提供育儿相关支持（最高500美元），并为获奖者颁发官方证书，以表彰其学术参与与贡献。

有意申请者请联系 Ludi Ding （l.ding1@elsevier.com） 获取申请表。

与浙江大学、良渚实验室联合举办

日期与地点：2026年10月22–24日 · 中国杭州

摘要提交截止日期:2026年6月19日

早鸟注册截止日期:2026年8月14日

会议网址：https://www.cell-symposia.com/cell-death-2026/

注册会议

↓点击查阅中国代表注册缴费与发票开具指南

需要增值税发票爱思唯尔中国大陆地区国际会议注册和缴费指南.pdf

组织委员会

陈家明（Francis Chan）

良渚实验室，浙江大学，中国

Eicke Latz

德国风湿病研究中心（German Rheumatology Research Center），德国

Tanya Kuznetsova

Cell Reports Medicine高级科学编辑

Lucie Laurien

Cell Reports科学编辑

Sri Narasimhan

Cell副主编

支持期刊

会议注册咨询：l.ding1@elsevier.com

会议摘要咨询：Content-CDMI@elsevier.com

展位及赞助咨询：

林韬爱思唯尔（中国）期刊学术活动经理

电话：+86 1381 0739 835

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或Chris HolmkvistSenior Sales Manager, Conference, Elsevier Email: c.holmkvist@elsevier.com