NEJM：北大肿瘤医院沈琳教授领衔，胃食管癌治疗新突破！新型HER2双抗显著延长生存期

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

大约 20% 的晚期胃食管腺癌（包括胃癌、胃食管结合部癌和食管腺癌）患者肿瘤为HER2 阳性。过去十多年，这类患者的一线标准治疗是铂类化疗联合靶向药曲妥珠单抗。尽管近年来加入了 PD-1 抑制剂帕博利珠单抗，但患者的生存获益依然有限，中位无进展生存期约 10 个月，中位总生存期约 20 个月。因此，开发更有效的治疗方案迫在眉睫。

2026 年 5 月 27 日，北京大学肿瘤医院沈琳教授领衔，在国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表了题为：Zanidatamab with and without Tislelizumab in HER2-Positive Gastroesophageal Cancer 的研究论文。

该论文报道了一项国际多中心、开放标签、随机、3 期临床试验 HERIZON-GEA-01 的第一次期中分析结果。该临床试验在未经治疗的HER2 阳性晚期胃食管腺癌患者中评价了 HER2 双特异性抗体泽尼达妥单抗+化疗（Zanidatamab + Chemotherapy）、联合或不联合 PD-1 抑制剂替雷利珠单抗（Tislelizumab）的疗效和安全性。

结果显示，与曲妥珠单抗+化疗相比，泽尼达妥单抗+化疗、联合或不联合替雷利珠单抗均可显著延长无进展生存期（泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗的 12.4 个月 vs. 泽尼达妥单抗+化疗的 12.4 个月 vs. 曲妥珠单抗+化疗的 8.1 个月），泽尼达妥单抗+化疗+替雷利珠单抗显著延长了总生存期（26.4 个月 vs. 曲妥珠单抗+化疗的 19.2 个月）。这些研究结果提示，泽尼达妥单抗这种全新的靶向 HER2 双表位的特异性抗体，可能取代曲妥珠单抗成为一线 HER2 靶向治疗的新核心。

新武器：Zanidatamab 与 Tislelizumab

此次研究的主角是两款新药——

Zanidatamab（泽尼达妥单抗）：一种创新的 HER2 双特异性抗体，与传统的单靶点抗体（例如曲妥珠单抗）不同，它能同时结合 HER2 蛋白的两个不同表位（ECD2 和 ECD4）。这种独特的“双靶向”作用机制，能更有效地促使 HER2 受体在肿瘤细胞表面聚集、内吞并降解，从而更强地阻断致癌信号，并调动免疫系统攻击肿瘤细胞。该药物最初由Zymeworks公司开发，百济神州拥有其中国和部分亚太地区临床开发和商业化权益，并参与该药的 HER2 阳性胃食管腺癌等适应症全球临床开发。

Tislelizumab（替雷利珠单抗）：一种已上市的 PD-1 抑制剂，通过阻断肿瘤细胞的“免疫逃逸”，从而激活人体自身的 T 细胞来攻击癌症。该药物由百济神州自主研发。

研究团队推测，将 Zanidatamab 的强力抗 HER2 作用与 Tislelizumab 的免疫激活作用相结合，有望产生“1+1>2”的协同抗癌效果。

研究设计：头对头比较

这项名为 HERIZON-GEA-01 的国际多中心 3 期临床试验，招募了 914 名既往未接受过治疗的 HER2 阳性晚期胃食管腺癌患者，他们被随机分为三组：

• 实验组 A：Zanidatamab + Tislelizumab + 化疗；

• 实验组 B：Zanidatamab + 化疗；

• 对照组：曲妥珠单抗 + 化疗（传统标准治疗）；

该研究的主要目标是比较三组患者的无进展生存期（PFS，即疾病不进展的生存时间）和总生存期（OS）。

核心结果：疗效显著提升

经过中位时长为 25.9 个月的随访，结果令人振奋——

无进展生存期（PFS）大幅延长，与对照组（中位 PFS 为 8.1 个月）相比，Zanidatamab + Tislelizumab + 化疗组的中位 PFS 达到 12.4 个月，疾病进展或死亡风险降低了 37%。Zanidatamab + 化疗组的中位 PFS 同样达到 12.4 个月，疾病进展或死亡风险降低了 35%。这意味着，使用含 Zanidatamab 的治疗方案，患者疾病保持稳定的时间平均延长了 4 个多月。

总生存期（OS）取得突破，Zanidatamab + Tislelizumab + 化疗组的中位 OS 达到 26.4 个月，显著优于对照组的 19.2 个月，死亡风险降低了 28%。Zanidatamab + 化疗组的中位 OS 为 24.4 个月，同样优于对照组。

客观缓解率更高，两个含 Zanidatamab 的治疗组，肿瘤显著缩小的患者比例也高于对照组。

在安全性方面，三组的 3 级或以上不良事件的发生率相似（实验组 A 为 83.3%，实验组 B 为 73.8%，对照组为 74.5%）。最常见的 3 级或以上不良事件是腹泻，在实验组 A、实验组 B 和对照组的发生率分别为 24.8%、20.0% 和 12.9%。研究中未发现新的非预期安全信号。总体而言，新方案的副作用在可控范围内，与已知的药物特性一致。

结论与展望

HERIZON-GEA-01 研究达到了其主要终点。结果表明，对于 HER2 阳性晚期胃食管癌患者，一线使用 Zanidatamab 联合化疗（无论是否加入 Tislelizumab），在无进展生存期方面均显著优于传统的曲妥珠单抗联合化疗。其中，Zanidatamab、Tislelizumab 联合化疗的方案，在总生存期上也取得了具有统计学意义的显著改善。

总的来说，这项研究为 HER2 阳性胃食管癌的一线治疗树立了新的疗效标杆。Zanidatamab 作为一种作用机制创新的双特异性抗体，展现了巨大的治疗潜力，其与免疫治疗的联合，更是为患者提供了延长生存期的新选择。

论文链接：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2517729