GSK风云突变，惊煞广生堂

来源：市场资讯

（来源：拇指药略）

只能打个平手？

作者：西北哽

这两天芯片和存储概念上蹿下跳，不少资金据说已经出来躲避风险。低估的医药板块又被看好，成为阶段性避险品种。

和股市一样上蹿下跳的，还有最近葛兰素史克公司的“乙肝神药”贝普若韦生。

5月25日，有业内人士发现，国家药监局发布的药品通知件中，贝普若韦生的文件后面没有附上批准文号，意味着没拿到上市批文。一时之间各种说法都有，有的说上市被否，也有的说GSK自我撤回，把代理贝普若韦生中国市场销售权的正大天晴吓了一跳。

没想到5月27号，GSK很快又提交了一份上市申请。并且5月28日欧洲肝病研究学会年会上，GSK公布了贝普若韦生的III期临床研究数据。有分析称：GSK此前是主动撤回申请，就是为了附上这份III期临床铁证。

乙肝领域最近不知为何突然火爆起来。5月26日，恒瑞的乙肝小核酸药物HRS-5635正式启动三期临床；同一天特宝生物引进乙肝新药ALG-000184纳入突破性疗法。再加上GSK的贝普若韦生，搞不好今年之内，科学家就能把“世纪难题”乙肝给攻克了。

这可愁坏了广生堂。

按计划，广生堂的乙肝新药组合最快在今年年底就可以拿到足够申报上市的试验数据。但GSK在28日公布的数，可能会令广生堂的新药黯然失色。

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这两天，各大平台上有不少评价贝普若韦生的文章。总体负面居多，认为GSK即使提交了最新的III期临床数据，也很难获得国家药监局的认可。

乙肝不好治，主要是因为乙肝病毒进入人体后会在肝细胞核内形成cccDNA。这种DNA可以持续通过mRNA生成新的乙肝病毒。传统药物的思路是阻断乙肝病毒DNA的合成，以及用干扰素直接杀死已经感染乙肝病毒的肝细胞。

但很显然，如果不杀死所有cccDNA，乙肝病毒就可以一直复制。

贝普若韦生是ASO反义寡核苷酸药物，可以理解成“大规模杀伤性武器”。它不是杀死cccDNA，而是一次性大幅消灭乙肝表面抗原HBsAg，阻断DNA的复制，并激发人体的免疫反应产生乙肝抗体。

有了抗体，就有一定几率实现乙肝功能性治愈。因此贝普若韦生也被称为第一款能“治愈乙肝”的药物。

坏就坏在“一定几率”上。根据GSK最新披露的III期临床数据，HBsAg在1000 IU/mL以下的患者治愈率25%左右；1000到3000 IU/mL的患者临床治愈率仅7%左右。

这组数据被认为无法接受，也是这两天很多评论认为贝普若韦生无法获批的原因。

但是GSK也算给出了一个不错的结论：中国试验组，1000以下患者，功能性治愈率达到35%；3000以下患者整体治愈率24%。

▌这才是GSK的杀手锏！

中国是世界乙肝大国，全球约三分之一的患者在中国。其他国家治不治得好另外说，在中国能治好就行！

从药品审评的逻辑上，既然有了全新机制、全新疗效的药物出现，就应当给予市场空间。任何疾病的治疗都是从0.1%开始，经过技术迭代一步步接近100%的。没有理由等到100%的药物出现再批准。

GSK在中国市场找的合作伙伴是正大天晴。正大天晴就是做乙肝药物起家的，想必会利用这段时间的市场独占期尽可能扩大优势。另外今年基药目录即将调整，按正大天晴的运作能力，基药资格也是必须攻下的，这样广大农村基层市场就袖入囊中。

这样一来广生堂就很尴尬了。

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去年以来，广生堂靠着“有望治愈乙肝”的概念在资本市场备受追捧。广生堂的思路和GSK不同，在研的两种乙肝药物GST-HG131和GST-HG141走的是另一条路。

代号131的药是一种乙肝表面抗原抑制剂，原理上也是消灭HBsAg，阻止乙肝病毒复制。131的II期临床数据显示：治疗12周，HBsAg平均降幅87.12%，最高降幅97.71%，约77%的人HBsAg被压到100IU/mL以下。

看着降幅数值很高是吧？那只是贝普若韦生没有用百分比来呈现。如果按百分比来算，贝普若韦生的平均HBsAg降幅是96.84%，高敏感应答者的降幅达到99.99%以上。

单凭131，是不足以和GSK去一拼的。

广生堂代号141的品种才是终极武器，这是一种切断cccDNA循环复制的药物，理论上可以阻断乙肝病毒的补给来源，大概能实现60%左右的阻断补给。在II期临床试验中，141联合普通核苷类药物，可以让84%的患者乙肝DNA低于检测下限。

131和141理论上来说两药的组合天衣无缝，而且两药的联用研究目前正在开展II期临床，有望成为真正的“乙肝神药”。但GSK的中国组数据出来后，广生堂可能也吃了一惊。因为按目前131、141两药的单独数据推算，组合使用的治愈率上限

▌可能也在35%左右。

如果只能获得和GSK相当的临床治愈数据，广生堂还有没有机会呢？贝普若韦生是注射液，价格应当不便宜。广生堂的两款药是口服药，依从性上优势大很多，价格也可能会便宜。所以广生堂还是有机会的。

（广生堂近一年来股价走势）

可是按照目前进度，广生堂可能要到2028年才能兑现联用疗法上市。凭正大天晴的市场能力，到2028甚至2029还有多少市场留给广生堂，就不好说了。

当然，这些数据目前还都是纸上谈兵阶段。但GSK毕竟拿出了全球第一个有一定几率治愈乙肝的III期数据，身后恒瑞、腾盛博药的siRNA方案在紧追。广生堂面临的竞争环境可并不太善。

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