iza-bren 重塑食管鳞癌治疗新格局，ORR近3倍、中位PFS达2倍，开启双抗ADC治疗新时代

导语

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会摘要数据于近期发布，iza-bren（全球首个EGFR×HER3双抗ADC）食管鳞癌Ⅲ期研究（PANKU-Esophagus01）正式公布初步结果1，研究取得无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）双阳性结果。中位PFS为化疗组2倍多，达4.2个月 ，客观缓解率（ORR）为化疗组近3倍，达35.3%。

基于PANKU-Esophagus01研究数据，iza-bren将改写食管癌诊疗指南，重塑食管鳞癌二线治疗新格局，成为二线患者新的标准治疗方案，也标志着食管鳞癌迈入双抗ADC治疗新时代。

值此之际，医脉通特邀PANKU-Esophagus01研究的牵头专家北京大学肿瘤医院沈琳教授和鲁智豪教授，深度解读这项里程碑式研究的核心价值、临床启示与实践意义。

双阳突破，重塑治疗格局

全球首个食管鳞癌ADC双阳性Ⅲ期研究，PFS/OS/ORR全面获益，
开启双抗ADC治疗新时代

沈琳教授

目前一线免疫联合化疗治疗失败的转移性或复发性食管鳞癌患者，在全球范围内尚无标准二线治疗方案，循证证据缺乏，存在极大程度未被满足的临床需求。PANKU-Esophagus01研究旨在评估新型EGFRⅹHER3双靶点ADC药物iza-bren对比医生选择的常规化疗在经治的转移性或复发性食管鳞癌患者中的疗效与安全性。

研究结果显示，双重主要研究终点PFS和OS均有显著改善，iza-bren组的中位PFS显著延长至4.2个月（P<0.0001），为化疗组（2.0个月）的2倍，疾病进展风险降低50%；中位OS由7.2个月显著延长至9.8个月（P=0.0004），死亡风险下降36%。iza-bren成为全球首个在食管鳞癌二线治疗中实现PFS和OS双重获益的ADC药物。此外，iza-bren组的ORR为35.3%，接近化疗组（13.1%）的3倍，大幅度提升1。

长久以来，食管鳞癌药物研发进展缓慢，此项依托中国研究者与企业共同推动的成果，不仅为一线免疫治疗失败的晚期食管鳞癌患者提供全新高效的治疗选择，填补临床治疗空白，还有望确立食管鳞癌二线标准治疗方案，革新现有临床诊疗模式，为广大晚期食管鳞癌患者带来切实生存获益。

双靶突破，更强载荷

EGFRⅹHER3双靶点协同，强效载荷精准抑瘤，优于传统单靶点ADC

鲁智豪教授

iza-bren在食管鳞癌二线治疗中取得的卓越疗效主要源于独特的作用机制。iza-bren可同时靶向EGFR和/或HER3，既能结合EGFR靶点，也能结合HER3靶点，从而更全面地阻断下游癌症信号通路。其载荷为强效的拓扑异构酶1抑制剂，药物抗体比（DAR）约8，一旦内吞入胞，就像一颗精准制导的炸弹，摧毁肿瘤细胞的DNA合成。临床前研究显示，iza-bren的抗肿瘤效果远超单独靶向EGFR或HER3的ADC2。正是这种双靶点协同与强效载荷的组合拳，使得iza-bren在免疫治疗耐药及肿瘤异质性的复杂环境下，仍取得了PFS和OS双阳性的结果。

图1.iza-bren药物结构

困局已久，iza-brenⅢ期破晓

食管鳞癌二线长期缺标准方案，iza-bren带来生存转机

鲁智豪教授

当前，晚期食管癌一线标准治疗为免疫联合化疗，无免疫治疗禁忌的晚期患者多采用该方案。但一线免疫联合化疗耐药后，尚无统一标准治疗策略，二线临床诊疗面临诸多难题：

• 肿瘤生物学行为差：食管鳞癌恶性程度高、进展迅速，总体5年生存率仅27.9%3。免疫治疗耐药后，既往多项II期研究（如联合靶向或化疗）均未显示出令人满意的疗效。

• 循证医学证据级别低：根据《中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌诊疗指南（2026版）》，推荐的二线及后线治疗方案证据等级多为2A或3类4，缺乏高级别证据支持。

• 现有疗效极为有限：在二线治疗中，常用化疗（如伊立替康、多西他赛）的中位PFS仅为1.6–3.1个月，中位OS仅6.2–7.1个月，客观缓解率低至6–10%5-7。

在此背景下，PANKU-Esophagus01研究的阳性结果尤为珍贵——首次以Ⅲ期确证性证据表明，iza-bren能为食管鳞癌二线患者带来真正的生存转机。

立足二线，全面布局

iza-bren将成为二线标准，全面布局覆盖更多患者

沈琳教授

基于PANKU-Esophagus01研究全面获益的阳性数据，iza-bren已然具有充分依据成为晚期食管鳞癌二线标准化治疗方案。其超30%的ORR与明确生存获益也为iza-bren的一线治疗布局奠定充足的理论与临床基础，目前相关探索性研究正在有序推进，一线应用前景值得临床高度期待。并且，当前单药应用仅为临床探索开端，未来还可进一步开展联合用药方案研发，或细分不同获益人群开展分层治疗研究。

食管癌是我国高发恶性肿瘤，依托中国研究者与创新药企的协同发力，国内食管鳞癌领域已实现诊疗研究从跟跑向领跑转变。无论是当前的一线免疫治疗，还是二线ADC药物，乃至围术期治疗，相关临床研究与转化医学探索成果，未来均将在全球范围内发挥引领作用，改写食管癌的治疗历史。

小结

PANKU-Esophagus01研究交出了一份硬核答卷，这是全球首个食管鳞癌PFS和OS双阳性Ⅲ期研究，中位PFS达化疗2倍，ORR近3倍，打破了食管鳞癌二线长期无标准方案的困局。2026年6月1日ASCO大会消化肿瘤专场，研究将以口头报告的形式正式公布，揭晓更多详细数据，展现研究完整风采。中国原研双抗ADC药物当前已经站到了世界科技舞台的中央，即将奏响“食”代强音，让世界看到中国创新药的硬核实力，引领食管鳞癌精准诊疗迈入全新的ADC时代。

专家简介

沈琳教授

• 北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任、I期临床病区主任

• 实体瘤细胞与基因治疗北京市重点实验室主任

• 北京学者、北京市突出贡献专家、国家重点研发计划慢病专项首席科学家

• 历任北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长

• 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员

• 中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会前任主任委员

• 中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会前任主任委员

• 中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会主任委员

• 中国女医师协会副会长、临床肿瘤专业委员会主任委员

• 《肿瘤综合治疗电子杂志》主编

• 长期致力于消化道肿瘤精准治疗与转化研究、抗肿瘤新药临床研究

鲁智豪教授

• 北京大学博雅特聘教授

• 北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任医师、博士生导师

• 抗肿瘤药物早期临床研发北京市重点实验室主任

• 国家自然科学基金青年项目A类（原国家杰青）

• 国家万人计划青年拔尖人才

• 中国抗癌协会青年科学家奖

• 北京市医管中心登峰人才

• 美国Johns Hopkins医院肿瘤博士后

• 中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会副主任委员

• 北京癌症防治学会食管癌专业委员会主任委员

• 2020年“人民好医生·金山茶花计划”杰出贡献奖（食管癌领域）

• 近5年以通讯/第一作者在Nature，BMJ，Nature Medicine，JCO等杂志发表文章30余篇

参考文献

1.Zhihao Lu, et al. Izalontamab brengitecan (iza-bren) versus chemotherapy in patients with recurrent or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC): A multicenter, randomized, open-label, phase Ⅲ study. 2026 ASCO. 4008.

2.Liu C, et al. A bispecific antibody-drug conjugate targeting EGFR and HER3 in metastatic esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial. Nat Med. 2025 Oct;31(10):3485-3491.

3.Han B, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. Journal of the National Cancer Center, 2024, 4(1): 47-53.

4.《CSCO食管癌诊疗指南（2026版）》.

5.Huang J, et al. Camrelizumab versus investigator's choice of chemotherapy as second-line therapy for advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (ESCORT): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020;21(6):832-842.

6.Kojima T, et al. Randomized Phase Ⅲ KEYNOTE-181 Study of Pembrolizumab Versus Chemotherapy in Advanced Esophageal Cancer. J Clin Oncol. 2020;38(35):4138-4148.

7.Shen L, et al. Tislelizumab Versus Chemotherapy as Second-Line Treatment for Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma (RATIONALE-302): A Randomized Phase Ⅲ Study. J Clin Oncol. 2022;40(26):3065-3076.

撰写：Lunara

审校：Dreams

排版：Atai

执行：Atai

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