陈凛教授：ASTRUM‑006研究精准筛选人群与“去化疗”的创新模式

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（来源：正心谷资本）

局部进展期胃癌（LAGC）占我国新发胃癌的70%以上，以化疗为主的围手术期治疗模式已步入疗效平台期——方案迭代难以撬动生存获益的实质性跃升，强度提升亦受限于毒性与耐受性的博弈。临床命题已从“如何优化化疗”转向“如何超越化疗”。本期北京大学国际医院陈凛教授从胃癌围手术期治疗瓶颈的深层根源出发，系统阐述了ASTRUM-006研究在精准人群锁定（PD-L1 CPS≥5）、化疗骨架选择（SOX方案）及术后“去化疗”创新模式等关键设计层面的临床考量，解析该研究如何以系统性顶层设计回应LAGC围手术期治疗的核心命题，并为后续围手术期免疫治疗研究的开展提供重要参考。

陈凛 教授

教授，主任医师

解放军医学院、南开大学医学院、清华大学医学院，博士生导师

北京大学国际医院 北京大学第八临床医学院

肿瘤医学中心副主任、大外科主任、普外科部主任、胃肠外科主任、外科教研室主任

解放军总医院普通外科医学部首任主任，解放军总医院普通外科曾任主任

中国抗癌协会胃癌专业委员会主任委员

中华医学会外科学分会常委中华医学会胃肠外科学组副组长

中国医师协会外科医师分会常委兼上消化道医师委员会主任委员

北京市医学会外科学分会副主任委员

国家卫健委能力建设与继续教育专家委员会副主任委员

中国老年保健协会消化系统疾病诊疗分会主任委员

IGCA、ASCO、SAGES member

中央保健委员会会诊专家（第六届）

中央军委保健委员会专家组专家（第三届）

中国研究型医院学会消化道肿瘤专委会首届主委

中国医学装备协会外科装备分会副会长

中华普通外科手术学杂志第三届副总编国际外科学杂志第三届副总编中华医学杂志、中华外科杂志、中华胃肠外科杂志、中华消化外科杂志等核心期刊编委

点击观看陈凛教授访谈视频

Q1：我国LAGC占比高，R0切除后复发率仍高。当前化疗主导的围手术期治疗存在哪些核心瓶颈？临床最亟待解决的问题是什么？

陈凛教授：胃癌是我国常见的消化道恶性肿瘤之一。根据国家癌症中心2026年发布的数据显示，2024年我国胃癌新发病例约34.20万例，位居所有恶性肿瘤第4位；死亡病例约24.87万例，位列第3位[1]。其中高达70.8%的患者确诊时已处于局部进展期，整体5年生存率不足30%。尽管D2根治术联合围手术期化疗已显著改善了局部进展期胃癌（LAGC）患者的预后，但术后3年复发率仍高达50%~80%，远期疗效的进一步提升遭遇瓶颈。这一严峻现实倒逼我们重新审视现行以化疗为主的围手术期治疗模式的局限性。

深入剖析这一困局，其根源在于当前以化疗为主的围手术期治疗模式已进入疗效平台期。一方面，单纯依靠化疗方案的调整（如从XELOX到SOX乃至FLOT）所带来的生存获益有限，化疗药物本身的优化已难以撬动疗效的实质性突破；另一方面，化疗强度的提升往往伴随额外的不良反应负担，不仅影响患者的治疗耐受性与依从性，也不利于术后的长期康复与生活质量。因此，临床上迫切需要解决的问题，已从“如何优化化疗”转向“如何超越化疗”——即在现有化疗方案基础上引入新型药物、构建新型治疗模式，以期在保障患者生活质量的前提下取得更好的疗效。

ASTRUM-006研究正是精准锚定这一需求，采用斯鲁利单抗联合SOX方案进行新辅助治疗，术后创新性地以斯鲁利单抗单药维持。这一设计既实现了术前的降期与免疫启动，又通过术后“去化疗”维持长期免疫记忆，在降低毒性的前提下降低复发风险，保障了患者术后治疗的耐受性和依从性，使更多胃癌患者能够从长期治疗中真正获益。

Q2：面对围手术期化疗的疗效瓶颈，免疫治疗要在围手术期这一特殊场景中真正发挥价值，在研究设计层面需要破解哪些关键问题？

陈凛教授：免疫治疗已在晚期胃癌中获得广泛应用，若要拓展至围手术期场景，需要在研究设计层面破解多个关键问题。

首先是精准锁定免疫治疗获益人群。并非所有患者都可从免疫治疗中获益，若采用全人群策略，可能在部分患者中难以取得理想疗效，还会增加毒副反应、浪费医疗资源。在这一方面，ASTRUM-006研究精准选择PD-L1 CPS≥5人群作为入组标准，将斯鲁利单抗集中应用于最可能获益的患者群体，既提高了研究成功率，也为临床实践中的患者筛选提供了明确标准。

其次是联合合适的化疗方案。免疫治疗并非独立发挥作用，其与化疗的协同效应一定程度上有赖于化疗方案的选择。不同化疗方案在诱导免疫原性细胞死亡、调节肿瘤微环境方面的能力存在差异。欧美常用的FLOT方案虽疗效确切，但四药联合毒性较大，且缺乏中国人群的大规模证据。ASTRUM-006研究选择了已在中国人群中被证实围手术期疗效确切、安全性更优、给药便利性高的SOX方案，该方案同时获得了CSCO指南最高级别推荐[2]。斯鲁利单抗与SOX的联合既保证了术前的免疫激活，又兼顾了中国患者的耐受性和依从性。

第三是探讨术后是否仍需联合化疗。患者术后体能状态下降，联合化疗的毒副反应可能导致治疗中断或减量，反而影响长期获益。ASTRUM-006研究创新性地在辅助阶段采用斯鲁利单抗单药维持，实现了术后“去化疗”，保障了患者生活质量与治疗依从性。面对免疫治疗进入胃癌围手术期的各项挑战，ASTRUM-006研究通过精心的顶层设计取得了主要终点无事件生存期（EFS）的阳性结果[3]，也为后续胃癌围手术期免疫治疗研究的设计和开展提供了重要参考。

参考文献

[1] 孙可欣,李荔,王少明,等. 2024年中国分地区恶性肿瘤流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志,2026,48(03)：400-412.

[2] 2026《CSCO胃癌诊疗指南》.

[3] https://www.henlius.com/NewsDetails-5500-26.html

转自：良医汇-肿瘤医生APP