上海
你有没有发现，生活在高楼林立的城市里，我们似乎比农村居民更容易被焦虑、抑郁等慢性压力问题困扰？这背后可能藏着一个被忽略的关键：随着城市化进程，我们与土壤中那些和人类共同进化了数百万年的 “老朋友” 微生物的接触正在急剧减少。
而最新研究发现，这些微生物的影响甚至能跨越世代，保护后代免受压力伤害。
2026年5月22日，德国乌尔姆大学医学中心Stefan O. Reber教授团队（联合法兰克福歌德大学、美国科罗拉多大学博尔德分校等机构）在《Molecular Psychiatry》上发表研究《Microbial Legacy: Mycobacterium vaccae ATCC 15483T intergenerationally diversifies the microbiome and enhances stress resilience in male mice》证实，孕前给雌性小鼠接种热灭活母牛分枝杆菌，可代际增强雄性后代的慢性压力韧性。
母体孕前接种热灭活母牛分枝杆菌ATCC 15483T，其雄性后代即使从未直接接触该菌，也能获得对成年后慢性社会心理压力的全面抵抗力。这种代际保护效应与肠道微生物组多样性提升及短链脂肪酸产生菌丰度增加密切相关。
科普小贴士：什么是“老朋友假说”？
该假说认为，人类免疫系统在进化过程中依赖于与土壤、水和动物中的无害/有益微生物的长期共存。随着城市化、抗生素使用等现代生活方式，我们与这些“老朋友”的接触减少，可能导致免疫系统发育不完善，增加炎症性疾病和精神障碍的风险。母牛分枝杆菌正是这类“老朋友”的代表之一。
孕前母体菌群干预，后代天生自带压力防护盾
母牛分枝杆菌（Mycobacterium vaccae）：一种存在于土壤中的非致病性细菌，属于“老朋友”微生物的一员。本研究使用热灭活菌株ATCC 15483T。
研究者给未生育的雌性小鼠每周1次、共3次胃内注射热灭活母牛分枝杆菌或缓冲液，然后让它们交配、生育。后代成年后，被放入慢性社会心理压力模型（CSC）中测试。
结果显示，菌处理组的雄性后代完全免受压力损伤（通常压力导致的肾上腺肥大、胸腺萎缩、骨骼生长抑制、免疫细胞对压力激素反应变迟钝、调节性T细胞数量与功能下降）。但这一保护效应未在雌性后代中观察到，且无法阻止中性粒细胞趋化活性升高和脾脏髓系细胞浸润。
因此，母体孕前接种热灭活母牛分枝杆菌，可代际保护雄性后代免受慢性压力的多种生理损伤。
这种跨代保护是通过什么实现的？
团队通过高通量测序解析后代肠道菌群结构，找到了跨代抗压的关键密码。
母体微生物干预后，雄性后代肠道菌群丰富度、个体菌群差异化水平全面提升，菌群多样性数值和压力损伤程度呈负相关，菌群越丰富，抗压能力越强。
同时后代肠道内振荡菌、罗斯氏菌等短链脂肪酸高产菌群数量显著增多。短链脂肪酸作为肠道核心有益代谢物，能够正向激活调节性 T 细胞功能，联动肠道与大脑，稳固神经情绪调控体系，构筑天然抗压屏障。
保护效应是母鼠行为传递的，还是菌群本身垂直传递的？
为精准判定作用传递方式，团队逐一排查干扰变量。
实验证实，微生物干预不会改变母鼠产仔数量、哺乳抚育行为、乳汁免疫相关蛋白表达，代际保护效果并非依靠母体行为、母乳免疫传递。
结合小鼠自然食粪的菌群传递习性，研究推断母体肠道菌群通过粪口途径垂直传给子代，是实现跨代调控的核心方式，免疫细胞介导传递的可能性也暂未完全排除。
全文总结
本研究基于 “老朋友假说”，夯实肠 - 脑轴 - 代际遗传的关联理论。
研究证实孕前给雌性小鼠接种热灭活母牛分枝杆菌 ATCC 15483T 可代际增强雄性后代的慢性压力韧性，明确了肠道微生物组在代际免疫与神经调控中的核心作用，为理解精神疾病的代际易感性和早期干预提供了突破性证据。
小编寄语
土壤不只是泥土。它里面住着和人类免疫系统共同进化了数百万年的“老朋友”微生物。当我们住进钢筋水泥、用抗生素和消毒剂把自己和土壤隔绝时，失去的不仅是与自然的连接，更可能是跨世代的心理韧性。
这项研究让我们有了一个更大胆的想法。或许，重新找回和这些 “老朋友” 的接触 —— 不管是通过益生菌、菌群移植，还是多去踩踩泥土、亲近自然 —— 或许能帮那些天生对压力更敏感的人，提前筑牢免疫和神经系统的防线。
https://doi.org/10.1038/s41380-026-03638-9
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