北京
北京青年报记者5月22日了解到，北京生命科学研究所/清华大学生物医学交叉研究院李文辉教授团队首次发现，SCARF2（清道夫受体F2）作为病毒内吞后的细胞内受体，在乙肝病毒（HBV）细胞膜受体肝脏胆酸转运蛋白（NTCP）之后发挥作用，介导HBV靶向细胞核孔复合体处运输，并促进病毒核衣壳从内体性囊泡中释放。相关成果5月20日以《清道夫受体F2是乙型肝炎病毒的细胞内受体》为题在线发表于《细胞》。
李文辉（一排正中）实验室成员合影。供图/清华大学
全球约有2.5亿人感染HBV，目前已有的治疗药物可以有效抑制HBV复制，但绝大多数人都需要持续用药。为更有效地治愈HBV感染，需继续深入研究HBV生活史关键环节上的核心分子机制。在高度拥挤的分子环境中，病毒如何有效到达其复制部位？这是基础研究中的一个关键问题，迄今为止人类了解甚少。
2012年，李文辉团队发现NTCP是HBV和丁肝病毒（HDV）入侵的细胞受体。以NTCP为基础的体内外感染研究体系，已被广泛应用于HBV和HDV的基础科研和药物研发，且已有两款靶向这一通路的药物被批准用于HDV感染治疗。外源表达NTCP的HepG2细胞（HepG2-NTCP）为研究HBV基础生物学提供了良好的平台。团队以HepG2-NTCP细胞系为基础，进行了以HBV感染效率为标准的遗传筛选。
影像学研究发现，HBV感染后，NTCP与SCARF2在细胞内相互靠近并高度共定位。影像学分析结合超速离心和生物化学研究表明，HBV通过NTCP进入细胞后，到达含有SCARF2的内体（endosome）。在内体中，位于腔内侧（lumen）的SCARF2 N端与HBV结合，位于细胞质侧的SCARF2 C端则与该内体在细胞内的定位有关。随后的活细胞追踪、超分辨显微镜、免疫电镜研究发现，SCARF2能够携带HBV定位于细胞核孔复合体的细胞质侧。
进一步的研究表明，敲减细胞中的SCARF2，会显著影响HBV从内体性囊泡中的释放，从而影响病毒的感染效率。
本研究不仅加深了对HBV感染过程的认识，而且揭示了一种前所未知的病毒从细胞膜定向到达细胞核的新型机制，也有助于更深入理解细胞内物质运输以及开发新的抗病毒策略。
文/北京青年报记者 雷嘉
编辑/胡克青
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