北京
近日，再生元公布了其备受瞩目的3期临床试验结果——评估fianlimab联合cemiplimab一线治疗不可切除的局部晚期或转移性黑色素瘤。这项承载着巨大期望的试验，最终未能跨过统计学显著性的门槛。
这项随机、双盲试验共入组了1546例既往未接受过全身系统治疗的晚期黑色素瘤患者，设置了四个治疗组：高剂量联合组、低剂量联合组、帕博利珠单抗（Keytruda）单药组，以及cemiplimab单药。
从绝对数值上看，高剂量联合组的表现并不差：中位无进展生存期（PFS）达到11.5个月，较帕博利珠单抗单药组的6.4个月延长了整整5.1个月。但风险比（HR）为0.845（95%置信区间：0.709–1.008），p值为0.0627，距离预设的显著性阈值仅一步之遥。低剂量组的结果则更为黯淡，中位PFS为9.6个月，HR 0.931，p=0.4661，几乎与对照组无异。
市场的失望，很大程度上源于此前1期临床试验给出的过高预期。再生元在三个独立队列中汇总的数据显示，fianlimab联合cemiplimab的中位PFS约为24个月，完全缓解率高达25%。这一数据不仅远超BMS已获批的Opdualag（中位PFS约10个月，完全缓解率约12%–13%），甚至逼近CTLA-4+PD-1联合疗法的疗效天花板。
然而，从1期到3期的跨越，再次印证了肿瘤免疫治疗领域的一个残酷规律：早期惊艳的数据，未必能在大规模随机对照试验中复现。有分析指出，该试验同时测试两个剂量水平，增加了统计学负担；而高剂量组置信区间上限恰好触及1.0（0.709–1.008），暗示可能存在真实的生物学效应，但试验设计未能以足够精度将其确认。
结语：从24个月的中位PFS到11.5个月的3期数据，从完全缓解率25%到p值0.0627的遗憾，fianlimab的故事再次提醒整个行业：免疫治疗的联合策略充满诱惑，却也布满陷阱。找到下一个能与PD-1形成协同且在大规模人群中稳定复现疗效的靶点，远比想象中困难。
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