靶向CD7：构筑ex vivo与in vivo CAR疗法新格局

来源：市场资讯

（来源：ACROBiosystems官方）

免疫治疗的发展始终依赖于对关键靶点的深度解析。CD7作为T/NK细胞谱系中表达时序最早、覆盖亚群最广的表面分子之一，不仅在T细胞发育与功能调控中发挥关键的共刺激与信号转导作用，更因其在T-ALL、T细胞淋巴瘤及部分AML中的广泛高表达，成为极具转化潜力的治疗靶点。围绕CD7的Ex Vivo及In Vivo CAR策略正快速从基础研究走向临床应用，持续拓展血液肿瘤的治疗格局。

CD7的分子结构

CD7分子属于免疫球蛋白超家族成员，是1个单链糖蛋白分子，大小为40 kDa。

其胞外区含有一个免疫球蛋白样（Ig-like）结构域，由4个串联重复共有序列（Xaa-Pro-Pro-Xaa-Ala-Ser-Ala-Leu-Pro）构成铰链样结构，并通过β-折叠形成高度保守的三级构象。该区域包含两个N-糖基化位点（Asn-X-Ser/Thr），以及Cys-10与Cys-117等保守半胱氨酸残基，推可能与分子内二硫键形成及结构稳定相关，N端结构域负责介导配体识别与结合。CD7跨膜区含有一段疏水氨基酸组成的单次跨膜α-螺旋，将CD7锚定于细胞膜脂质双分子层。CD7胞内尾部较短，参与信号转导，能够招募PI3K等多种信号分子，启动下游磷酸化通路。

CD7的表达分布

CD7是T系祖细胞分化成熟过程中出现最早的表面标志之一，表达时序早于CD2、CD3、CD4、CD8及TCR，并持续于T细胞各亚群发育全程；少数正常T细胞CD7缺失对其发育与功能无显著影响。此外，CD7还表达于NK细胞，以及具有B系和髓系分化潜能的造血干/祖细胞：部分胸腺细胞共表达CD7与CD34，约5%的骨髓单个核细胞共表达CD7与TdT，少量CD7⁺CD9⁺骨髓细胞同时表达CD34和CD10，提示CD7并非严格的T细胞谱系限制性标志。

在血液系统恶性肿瘤中，CD7高表达于T-ALL及T淋巴瘤细胞，约30%的AML患者白血病细胞、未分化白血病细胞及白血病干细胞（LSC）亦呈阳性表达。

CD7的功能机制

信号转导：CD7胞内区可直接结合PI3K，CD7交联诱导D-3磷酸肌醇产生及酪氨酸磷酸化。在NK细胞中，CD7聚集可增强多种胞内蛋白的酪氨酸磷酸化水平，该过程可被酪氨酸激酶抑制剂genistein阻断，表明CD7通过激活酪氨酸激酶启动下游信号通路。在T细胞中，CD7共刺激效应涉及PKC与PTK双通路协同参与。

T细胞共刺激功能：CD7在T细胞活化中发挥共刺激作用，与CD4、CD8、CD28等辅助受体协同放大活化信号。CD7通过与配体SECTM1结合，上调IL-2Rα表达并促进IL-2产生，经自分泌途径增强T细胞增殖，该过程涉及PKC和PTK等多条磷酸化通路。在TCR γδ⁺ T细胞中，CD7抗体刺激可直接诱导胞内钙离子快速升高，以及IL-2、TNF-α/β、GM-CSF等细胞因子表达。

NK细胞活化与功能调控：CD7交联可诱导NK细胞钙离子内流，促进IFN-γ分泌并增强对K562靶细胞的杀伤活性。CD7是区分NK细胞功能亚群的关键标志：仅CD7⁺ NK细胞在IL-12/IL-18或靶细胞刺激后能分泌IFN-γ并发生脱颗粒；CD7⁻ CD56⁺细胞缺乏NK功能标志物，属于具有同种异体刺激能力的单核/树突状细胞样细胞。

此外，CD7还具有通过激活β1整合素介导NK细胞黏附，并作为Galectin-1受体参与T细胞凋亡调控等功能。

CD7相关药物热门开发策略

In vivo CAR-T

体内CAR-T技术通过将载体直接靶向体内T/NK细胞完成原位改造，有望突破传统体外制备的流程瓶颈。CD7因其在T/NK细胞谱系中的广泛表达，成为该策略的理想递送锚点。其主要优势为：借助CD7将载体直接递送至T/NK细胞，可在体内完成效应细胞改造，省去外周血采集与体外扩增步骤；CD7在CD4⁺ T细胞、CD8⁺ T细胞及NK细胞上广泛表达，单次靶向即可同步转导多种效应细胞亚群，拓展抗肿瘤机制的多样性。

代表性案例为Interius BioTherapeutics开发的INT2104，采用CD7结合物将载体靶向CD7⁺ T/NK细胞，在体内直接生成靶向B细胞的CAR，已完成首例受试者给药并进入临床评估，成为目前公开报道中以CD7为锚点的In Vivo CAR策略的首个临床验证案例。

Ex Vivo CAR-T/NK细胞治疗

CD7在T-ALL和T淋巴瘤中广泛高表达，约30%的AML患者亦呈CD7阳性，使其成为血液肿瘤的重要治疗靶点。然而，传统CD7 CAR-T细胞因自身表达CD7，面临自相残杀导致的增殖受限与功能受损。因此，如何规避同源杀伤成为该领域核心技术方向，目前主流策略包括基因编辑、蛋白阻断剂及自然选择等方法，旨在获得CD7表面阴性的功能性CAR-T细胞。

博生吉安科PA3-17注射液是靶向CD7的自体CAR-T细胞产品，于2025年8月被NMPA药品审评中心拟纳入突破性治疗品种，适应症为成人复发/难治性T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（R/R T-ALL/LBL），系国内首个针对T细胞血液肿瘤拟纳入BTD的CAR-T疗法。其核心技术特点包括：采用非基因编辑策略，将T细胞表面CD7蛋白滞留于胞内以规避自相残杀；配合全自动封闭生产工艺，降低污染风险并保障产品一致性。早期临床数据显示客观缓解率（ORR）达85%，安全性可控。该产品有望为长期缺乏有效治疗手段的R/R T-ALL/LBL患者提供首个机制性治愈方案。

此外，杨林团队亦在CD7 CAR-NK方向取得进展，将抗CD7 CAR导入NK细胞用于治疗T淋巴细胞恶性血液肿瘤。

基于CD7的临床在研管线概览（部分）

从体外CAR-T/NK到体内CAR-T应用，基于CD7的多种策略已催生大量进入临床阶段的候选药物。下表汇总了处于临床II期的代表性管线，以供参考。

高质量工具蛋白：赋能CD7相关药物研发

在CD7相关药物的早期筛选、功能验证及质量控制环节，高品质重组蛋白是不可或缺的核心工具。ACROBiosystems 百普赛斯提供生物素标记、荧光标记及非偶联形式的CD7蛋白，可广泛应用于免疫检测、抗体筛选与活性验证，以及In Vivo CAR递送载体上抗体密度的检测。

产品优势

• 高纯度与均一性：SEC-MALS 验证纯度 ≥95%，分子量均一，无聚体或降解片段。

• 高活性：经FACS/ELISA等验证，具有高生物活性。

• 即用型设计：荧光版本提供多种浓度的流式细胞术验证数据，无需自行标记，开箱即用。

• 多形式可选：提供非偶联、生物素标记、荧光标记等多种形式，适配不同应用场景。

验证数据——CD7

• 即用型设计：可提供多种浓度的流式细胞术验证数据

1e5 of Mouse Anti-CD7 antibody coupled beads (5.5 μm) were stained with different concentration of Alexa Fluor 488-Labeled Human CD7 Protein, His Tag and negative control protein respectively, AF488 signal was used to evaluate the binding activity (QC tested).

• 高结合活性：线性范围0.05-2 ng/mL

Immobilized Alexa Fluor 488-Labeled Human CD7 Protein, His Tag at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Anti-CD7 antibody, Mouse IgG1 with a linear range of 0.05-2 ng/mL (Routinely tested). Labeling with fluorescent dyes did not affect their activity.

参考文献

Sempowski GD, Lee DM, Kaufman RE, Haynes BF. Structure and function of the CD7 molecule. Crit Rev Immunol. 1999;19(4):331-48. PMID: 10530432.

Ware RE, Scearce RM, Dietz MA, Starmer CF, Palker TJ, Haynes BF. Characterization of the surface topography and putative tertiary structure of the human CD7 molecule. J Immunol. 1989 Dec 1;143(11):3632-40. PMID: 2479685.

Liu J, Zhang Y, Guo R, Zhao Y, Sun R, Guo S, Lu W, Zhao M. Targeted CD7 CAR T-cells for treatment of T-Lymphocyte leukemia and lymphoma and acute myeloid leukemia: recent advances. Front Immunol. 2023 May 5;14:1170968. doi: 10.3389/fimmu.2023.1170968. PMID: 37215124; PMCID: PMC10196106.

You F, Wang Y, Jiang L, Zhu X, Chen D, Yuan L, An G, Meng H, Yang L. A novel CD7 chimeric antigen receptor-modified NK-92MI cell line targeting T-cell acute lymphoblastic leukemia. Am J Cancer Res. 2019 Jan 1;9(1):64-78. PMID: 30755812; PMCID: PMC6356925.

Andorko JI, Russell RM, Schnepp BC, Grubaugh D, Mullen KF, Wakabayashi A, Carrington LJ, O'Malley T, Kuri-Cervantes L, Culp TD, Johnson PR. Targeted in vivo delivery of genetic medicines utilizing an engineered lentiviral vector platform results in CAR T and NK cell generation. Mol Ther. 2025 Oct 1;33(10):4937-4952. doi: 10.1016/j.ymthe.2025.06.036. Epub 2025 Jun 27. PMID: 40581818; PMCID: PMC12848171.