《JAMA内科学》Meta分析显示：GLP-1类减肥药对女性的减重效果优于男性

2026年3月2日，《JAMA Internal Medicine》发表了一篇系统综述和Meta分析，评估了胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）在不同人群中减重效果的差异。研究发现：GLP-1RAs的疗效在女性中优于男性，但在年龄、种族、民族、基线BMI或基线糖化血红蛋白（HbA1c）方面均未表现出差异。

原文链接：https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/article-abstract/2845663

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研究背景

GLP-1RAs减重效果已得到多项试验证实，但部分患者使用GLP-1RAs仍未成功减重。有迹象表明，GLP-1RAs的疗效可能因患者特征而异，如年龄、性别、种族和民族、基线BMI以及基线HbA1c水平等。

本研究对随机对照试验进行了系统综述和Meta分析，评估GLP-1RAs在不同亚组人群中减重效果的异质性。

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研究方法

在MEDLINE、Embase及Cochrane对照试验中心注册库中，检索自建库起至2024年7月26日的文献。筛选GLP-1RAs司美格鲁肽、利拉鲁肽、艾塞那肽、利司那肽和度拉糖肽，或者GLP-1/胰岛素复方制剂如德谷胰岛素/利拉鲁肽、甘精胰岛素/利司那肽药物相关试验。

纳入标准：参与者≥18岁；3期随机对照试验；将体重作为主要结局指标。对比了GLP-1RAs与安慰剂、非GLP-1RAs药物、非药物疗法或无干预措施。纳入随机对照试验的汇总分析，但排除系统综述、会议摘要以及非英文文章；排除未报告亚组分析，或报告亚组分析但未提供非GLP-1RAs对照组估计值的研究。

统计分析方法

纳入的随机临床试验在年龄、性别及种族和民族的分类上基本一致。对于BMI和HbA1c，进行重新分类：

• 对于BMI，6项试验符合2个预设的亚组集，分别为<30、30至<35、≥35，以及<25、25至<30、≥30。其余6项研究未采用上述阈值，将重新归类为基线BMI较低和较高两组。

• 对于HbA1c，使用低、中、高三层分类法，对3项研究结果进行了报告。

在总体人群及亚组人群中，均采用随机效应模型进行Meta分析，计算体重自基线变化的平均值及95%置信区间（CI）。检验均为双侧检验。异质性采用χ²检验进行评估，统计学显著性定义为P<0.10。

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研究结果

研究共纳入41篇文献，涵盖64项随机临床试验。最常接受评估的GLP-1RAs为司美格鲁肽（21项[43.8%]），其次是度拉糖肽（9项[18.8%]）。

疗效异质性

7项随机对照试验（4314例患者）报告了年龄分层结果。每一项随机对照试验中，<65岁组和≧65岁组的减重幅度均相似。总体估计显示，<65岁组平均减重1.98kg（95%CI，0.80-3.15），≧65岁组平均减重1.97kg（95%CI，1.15-2.79），组间异质性P=0.94。另有一项随机对照试验将年龄分为三组，未纳入Meta分析，同样报告各组的体重变化百分比无显著性差异。

图.年龄分层的疗效异质性

6项随机对照试验（19906例患者）报告了按性别分层的体重百分比变化。女性平均减重10.9%（95%CI，7.0%-14.8%），男性平均减重6.8%（95%CI，4.6%-9.0%），组间异质性P=0.08。在2项报告体重变化而非体重百分比变化的研究中，女性和男性患者减重无统计学显著差异。

图.性别分层的疗效异质性

种族（9项试验，25229例患者）、民族（7项试验，8328例患者）、基线BMI（3次分析共15项试验，9473例患者）以及基线HbA1c（4项试验，1886例患者）分层分析中，均不存在统计学或临床上的显著差异。

图.基线BMI及基线HbA1c分层的疗效异质性

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研究对GLP-1RAs治疗效果的异质性进行了量化。按年龄、性别、种族、民族、基线BMI及基线HbA1c进行分层分析，结果表明，GLP-1RAs在女性中的减重效果优于男性，但在其他亚组中表现出一致疗效。

包括基线风险和治疗反应在内的多种因素共同决定了治疗的整体效应，这种效应针对不同亚组可能存在显著差异。此外，在关键临床试验中，GLP-1RAs等药物的受试人群、干预措施及应用环境，与临床实际诊疗中的情况往往存在明显不同。这些差异或许可以解释：非随机研究中的GLP-1RAs虽也具有临床显著性，但减重幅度却不及随机对照试验。

本研究中，GLP-1RAs显示出的性别差异可能由多种因素导致，包括GLP-1RAs与雌激素的协同作用，以及女性中位体重较低，可能导致其药代动力学发生改变并产生更强的治疗反应。

研究优势

• 研究预先制定了研究方法并进行了方案注册，采用最佳实践方法，以系统化、透明且可复现的方式识别和解读证据。

• 研究采取了多种策略聚焦于最高质量的证据，如数据仅来源于随机对照试验。

• 研究综合运用了多种方法来评估不同分层，并在无法进行Meta分析合并时，对试验结果进行了综合描述。

• 相较于单个研究，研究对GLP-1RAs特定亚组减重效应进行的Meta分析，提高了目标效应估计值的精确度。

研究局限性

• 分析仅限于量化了异质性治疗效果的随机对照试验，排除了未报告本研究关注亚组的其他研究。

• 本研究在文章层面对随机对照试验信息进行汇总，导致某些变量的精确度有所下降。

• 根据本文方法部分的标准，每项试验仅纳入了一篇文章。

• 患者人群、干预措施、设计及分析方法存在异质性，跨研究的综述分析也必然会受限。如不同研究对BMI和HbA1c的分类不一致。

• 研究所综述的文章可能存在发表偏倚。检索截止于2024年7月，本研究未纳入此后发表的研究。

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研究结论

这项系统评综述与Meta分析发现，GLP-1RAs的疗效在女性中优于男性，但在年龄、种族、民族、基线BMI或基线HbA1c方面均未表现出差异。

参考文献： JAMA Intern Med. 2026 May 1;186(5):567-577. doi: 10.1001/jamainternmed.2025.8222.