首方+2！一种长效创新疗法，瑞金医院破解两类难治性罕见病

近日，瑞金医院罕见病诊疗再突破。神经内科、肾脏科联合罕见病诊疗中心，先后开出长效补体C5抑制剂瑞利珠单抗治疗全身型重症肌无力（gMG）、非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）的全国首张处方，为两类难治性罕见病患者带来高效、便捷的治疗新选择，助力患者改善病情、回归正常生活。

全身型重症肌无力（gMG）是一种神经免疫罕见病，抗 AChR 抗体阳性患者常面临症状反复、激素依赖、呼吸肌受累等难题。患者李先生（化名）确诊抗AChR抗体阳性的gMG两年多，先后接受了糖皮质激素、溴吡斯的明、静注人免疫球蛋白等多种方案，然而激素减量始终困难，肌无力症状反复波动，MG-ADL评分持续处于中重度区间。

作为全球首个长效补体C5抑制剂，瑞利珠单抗在2022年4月获FDA批准，用于治疗成人AchR抗体阳性的全身型重症肌无力（gMG），2025年在中国获批gMG适应症。它是依库珠单抗的长效升级版本。一方面，重链CDR区序列更改的2个氨基酸能使其与C5解离能力较依库珠单抗增加36倍，更多地释放C5，从而再生出更多的游离抗体，不被溶酶体降解；另一方面，FcRn结合区更改2个氨基酸，让瑞利珠单抗与FcRn亲和力较依库珠单抗增加10倍，增强了FcRn介导的抗体再循环，使其返回外周再次循环利用，与新C5分子结合[1-2]。这一设计使半衰期延长约4倍，完成诱导期给药后进入维持期，仅需每8周静脉输注一次，年输注频次较传统方案大幅降低[3]。

陈晟主任医师（右二）团队评估患者情况

在神经内科陈晟主任医师指导下，团队何璐医生为李先生制定了个性化诱导期给药与随访方案。2026年4月18日陈晟主任医师团队开出瑞利珠单抗用于全身型重症肌无力的临床治疗全国首方。完成负荷剂量治疗后，患者肌无力症状逐渐改善，自觉上睑下垂及复视较前明显减轻，肢体疲劳感显著好转。MG-ADL评分由基线8分降至3分，呼吸功能稳定。治疗期间未见明显不良反应。目前，激素已稳步减量至更低维持水平，患者正在逐步回归正常生活节奏。

两天后，2026年4月20日，瑞金医院罕见病诊疗中心主任张文、肾脏科主任谢静远团队，为一名透析半年的年轻男性aHUS患者开出瑞利珠单抗全国首方，落地瑞利珠单抗用于治疗aHUS的临床治疗。

罕见病诊疗中心主任张文（左一）、肾脏科主任谢静远（右一）团队查房

非典型溶血性尿毒症综合（aHUS）是一种以微血管病性溶血性贫血（MAHA）、血小板减少和多器官损伤为特征的血栓性微血管病（TMA），其中肾脏受累最为显著[4]。作为新一代的长效C5补体抑制剂，瑞利珠单抗在成人aHUS患者中实现了即刻、持续、完全的补体C5抑制，快速逆转TMA，改善血液学及肾脏结局，并使基线依赖透析的患者中58.6%成功脱离透析。长期治疗中疗效维持且安全性良好，年输注次数从26次降至7次以内，显著减轻了终身治疗负担[5-6]。目前它已在美国FDA获批用于治疗1月龄及以上的成人和儿童aHUS患者[2]，但在国内aHUS患者的应用还属于超适应证用药。经过肾脏内科沈平雁、陈孜瑾医生精心准备并协调完成伦理审批等合规流程后，aHUS患者和全球同步获得最新治疗。

瑞金医院罕见病诊疗中心成立于2023年9月，由肾脏内科、神经内科、风湿免疫科、皮肤科、呼吸与危重症医学科、内分泌代谢学科、儿内科、血液科、检验科等核心科室的专家团队组成。中心致力于罕见病的诊断、治疗和研究，开设门诊罕见病多学科诊疗（MDT）服务，建立住院患者罕见病会诊流程，确保患者得到全面、精准的诊疗。

此次两张全国首方的顺利落地，充分体现了瑞金医院罕见病多学科综合诊疗的深厚实力，标志着瑞金医院在罕见病补体靶向创新药治疗领域迈出了坚实的一步。打通药物可及的“最后一公里”，让创新药物真正转化为患者获益，使创新治疗从“可望”真正走向了“可及”。未来，瑞金医院将继续积累真实世界数据，不断优化罕见病诊疗路径，让前沿科技真正转化为患者的生存获益，助力罕见病患者实现“病有所医、药有所保、生活有质量”。

参考文献：

[1] Vu T, Wiendl H, Katsuno M, Reddel SW, Howard JF Jr. Ravulizumab in Myasthenia Gravis: A Review of the Current Evidence. Neuropsychiatr Dis Treat. 2023;19:2639-2655. Published 2023 Dec 1.

[2] Ariceta G, Dixon BP, Kim SH, et al. The long-acting C5 inhibitor, ravulizumab, is effective and safe in pediatric patients with atypical hemolytic uremic syndrome naïve to complement inhibitor treatment. Kidney Int. 2021;100(1):225-237. (supplemental material).

[3] Rondeau E, Scully M, Ariceta G, et al. The long-acting C5 inhibitor, ravulizumab, is effective and safe in adult patients with atypical hemolytic uremic syndrome naïve to complement inhibitor treatment. Kidney Int. 2020;97:1287-1296.

[4]非典型溶血尿毒综合征多学科共识协作组. 非典型溶血尿毒综合征多学科诊疗实践专家共识（2025版）[J]. 中华内科杂志, 2025, 64(5): 396-411.

[5]Rondeau E, Scully M, Ariceta G, et al. The long-acting C5 inhibitor, ravulizumab, is effective and safe in adult patients with atypical hemolytic uremic syndrome naïve to complement inhibitor treatment. Kidney Int. 2020;97:1287-1296.

[6]Barbour T, Scully M, Ariceta G, et al. Long-term efficacy and safety of the long-acting complement C5 inhibitor ravulizumab for the treatment of atypical hemolytic uremic syndrome in adults. Kidney Int Rep. 2021;6:1603-1613.

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素材丨罕见病诊疗中心

文、编丨祁洁