上海
题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
声明| 本文为文献解读，不做任何建议。
甜菊糖苷（Stevioside），是一种从甜叶菊中提取的天然零热量甜味剂，因其零卡路里、无致龋性、抗发酵等优势，已在全球内作为糖替代品广泛使用。大量研究已证实，甜菊糖苷具有降糖、降压、抗炎、抗氧化、抗肿瘤等多种生物活性。然而，尚不清楚其对衰老进程的影响。
线粒体未折叠蛋白反应（UPRmt），是细胞维持线粒体蛋白稳态、抵御应激损伤的关键防御机制，适度激活UPRmt被证实可延缓衰老、改善神经退行性病变。
2026年5月15日，遵义医科大学科研团队在"Food & Function"期刊上发表了一篇题为" Stevioside extends the healthspan and improves Alzheimer's disease and increases oxidative stress resistance via the mitochondrial unfolded protein response "的研究论文。
研究显示，天然代糖甜菊糖苷可通过激活线粒体未折叠蛋白反应（UPRmt），显著延长模式生物线虫寿命与健康寿命，并改善痴呆相关症状，以及增强抗氧化应激能力，为天然成分干预衰老及神经退行性疾病提供了科学依据。
图源：论文截图
在这项研究中，研究团队以模式生物线虫为模型，全面分析了不同浓度甜菊糖苷对衰老和神经退行性病变的影响，以及背后的生物学机制。
结果发现，在1-100 μM浓度之间，甜菊糖苷可剂量依赖性地延长线虫寿命，100 μM效果最为显著，同时显著改善健康寿命，包括减少脂褐素沉积、改善运动能力等，且不影响线虫的繁殖能力。
此外，在三种阿尔茨海默病线虫模型中，100 μM甜菊糖苷不仅能延长寿命，还显著延缓了瘫痪的发生。
不仅如此，在氧化应激实验中，甜菊糖苷还能降低线虫体内活性氧（ROS）水平、提升抗氧化酶SOD活性，增强线虫抗氧化应激能力。
甜菊糖苷延长线虫寿命和健康寿命（图源：论文截图）
机制研究显示，甜菊糖苷的延寿、延缓痴呆相关症状、抗氧化益处均依赖ATFS-1转录因子，其通过ATFS-1激活线粒体未折叠蛋白反应（UPRmt），显著上调线粒体保护基因和免疫相关基因的表达，从而发挥多种保护作用。
而在atfs-1基因突变的个体中，甜菊糖苷的所有保护作用几乎完全消失。
值得注意的是，研究同时排除了其他经典长寿通路，例如胰岛素/IGF-1信号通路的DAF-16、氧化应激通路的SKN-1等，精准确定了ATFS-1/UPRmt是甜菊糖苷发挥作用的核心通路。
论文指出，这项研究首次证明甜菊糖苷通过UPRmt发挥抗衰老和神经保护作用，研究所用的100 μM给药浓度处于啮齿动物口服后的生理有效浓度范围，符合食品添加剂联合专家委员会（JECFA）每日允许摄入量标准，具备膳食转化可行性。
不过，研究也客观指出，本研究基于线虫模型，未来仍需在哺乳动物模型和人类中验证其效果，以进一步确认其临床转化潜力。
图源：论文截图
综上，结果表明，甜菊糖苷通过ATFS-1激活UPRmt通路，发挥延长寿命、延缓痴呆相关症状、增强抗氧化能力的多重保护作用，为其作用抗衰老、神经退行性疾病干预策略提供了科学支撑。
参考文献：
https://doi.org/10.1039/D6FO00251J
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