单剂次保护1年！《柳叶刀》重磅：狂犬病疫苗迎来200年最大突破

2026年4月28日，国际顶级期刊《柳叶刀・传染病》同步发表了两项里程碑式研究：一项是新型猴腺病毒载体狂犬病疫苗ChAdOx2 RabG的 1b/2 期中期临床数据，另一篇是来自荷兰莱顿大学医学中心的权威评论，将这项成果称为 "狂犬病疫苗研发的新篇章"。

自1885 年巴斯德完成人类首例狂犬病免疫接种以来，人类与这种致死率几乎 100% 的病毒已经斗争了 200 多年。尽管现代灭活疫苗安全有效，但高昂的成本和多剂次接种要求，始终让大规模暴露前预防成为 "不可能完成的任务"。而ChAdOx2 RabG的出现，有望彻底打破这一僵局，为全球消除狂犬病带来真正的希望。

百年防控困局：传统疫苗的 "不可能三角"

狂犬病是人类已知最致命的传染病之一，一旦出现临床症状，死亡率接近 100%。据 2025 年《BMC 传染病》发表的全球疾病负担研究显示，1990-2021 年间，全球每年仍有约 5.9 万人死于狂犬病，其中95% 以上发生在非洲和亚洲的低收入国家，15 岁以下儿童占所有死亡病例的 40%。

现代主流的纯化细胞培养和鸡胚源狂犬病疫苗研发于 20 世纪 60-80 年代，这类灭活疫苗免疫原性强，能诱导强效且持久的 B 细胞记忆，预防效果确切。然而，它们存在三个致命缺陷，构成了狂犬病防控的 "不可能三角"：

• 多剂次要求：传统暴露前预防（PrEP）需要接种 2-3 剂，暴露后预防（PEP）则需要 4-5 剂联合免疫球蛋白，全程耗时 1 个月以上

• 高成本：疫苗和免疫球蛋白价格昂贵，在低收入国家，一个完整的 PEP 疗程费用可能超过普通家庭月收入

• 冷链依赖：灭活疫苗需要严格的 2-8℃冷链运输和储存，在偏远地区难以实现

世界卫生组织 2018 年立场文件指出，狂犬病暴露前预防项目仅在犬咬伤发生率超过每 10 万人 5000 例的地区才能实现成本平衡，而在绝大多数狂犬病流行区，这一数字仅为每 10 万人 10-130 例。这意味着，在全球狂犬病负担最重的地区，大规模 PrEP 在经济上完全不可行。

非洲现场惊艳数据：单剂次保护力是传统疫苗的 5-8 倍

此次发表的研究由英国牛津大学亚当・J・里奇团队主导，在坦桑尼亚巴加莫约的半城市化地区开展，共纳入 63 名成人和 111 名儿童，是首个在非洲人群中评估单剂次腺病毒载体狂犬病疫苗的临床试验。

研究采用剂量递增、部分随机、开放标签设计，将受试者分为 ChAdOx2 RabG 疫苗组和已上市 Vero 细胞灭活疫苗对照组。对照组采用 WHO 推荐的单次就诊皮内接种方案（两个部位各 0.1mL），儿童组还设置了间隔 7 天两次就诊的对照方案。

1 年随访的中期结果堪称惊艳：

• 成人组：接种全剂量（5×10¹⁰病毒颗粒）ChAdOx2 RabG 后，第 365 天狂犬病病毒中和抗体（VNA）几何平均滴度为 2.0 IU/mL，而单次就诊灭活疫苗组仅为 0.4 IU/mL，几何均值比达 5.1（p<0.0001）

• 儿童组：全剂量 ChAdOx2 RabG 组第 365 天 VNA 滴度高达 6.1 IU/mL，灭活疫苗组仅为 0.7 IU/mL，几何均值比达 8.6（p<0.0001）

• 血清阳转率：所有接种 ChAdOx2 RabG 的儿童在 1 年时仍保持血清阳性（VNA≥0.5 IU/mL），成人组绝大多数也维持血清阳性状态

尤为难得的是，这项研究在非洲开展，同时纳入了成人和儿童两个群体。此前多项研究显示，中低收入国家人群对多种疫苗的免疫应答往往弱于高收入国家，而 ChAdOx2 RabG 不仅在非洲人群中表现出色，在儿童中的效果甚至优于成人，正好击中了狂犬病负担最重的人群。

为什么它更强？腺病毒载体的 "持续抗原释放" 黑科技

ChAdOx2 RabG 的卓越表现，源于其独特的腺病毒载体技术平台。与传统灭活疫苗一次性注射抗原不同，腺病毒载体疫苗采用了 "体内抗原生产" 的模式：

研究人员将狂犬病病毒的糖蛋白（RabG）基因插入到复制缺陷型猴腺病毒 ChAdOx2 的基因组中。接种后，腺病毒会感染人体的肌细胞和抗原呈递细胞，利用人体细胞的 machinery 持续表达狂犬病糖蛋白抗原。

2018 年发表在《公共科学图书馆・被忽视热带病》上的动物实验显示，小鼠接种 ChAdOx2 RabG 后，抗原水平会在数周内持续升高，导致抗体水平呈 "渐进式、持续性" 增长；而传统灭活疫苗的抗体水平在接种后 2-4 周达峰，随后快速下降。

2016 年《美国国家科学院院刊》的研究进一步证实，这种生发中心启动阶段的持续抗原暴露，能够诱导更高水平、更持久的抗体应答，同时产生更强大的记忆 B 细胞。当机体再次接触狂犬病病毒抗原时，记忆 B 细胞能够迅速增殖分化，产生大量中和抗体，提供即时保护。

理性看待：潜在风险与研究局限

尽管结果令人振奋，但评论作者也客观指出了这项研究的局限性。首先，作为 1b/2 期临床试验，本研究样本量较小（共 174 人），无法检测到腺病毒疫苗罕见但严重的不良反应 —— 疫苗诱导的血栓性血小板减少症（VITT）。

VITT 是一种极其罕见但可能致命的不良反应，发生率约为百万分之一。2026 年《新英格兰医学杂志》发表的研究揭示了其发病机制：腺病毒核心蛋白 VII 与人体血小板因子 4（PF4）存在交叉反应抗原决定簇，在具有特定遗传背景的个体中，可能诱导产生高反应性抗 PF4 抗体，导致血栓形成和血小板减少。

不过，随着 VITT 发病机制的明确，研究人员已经可以通过改造腺病毒载体的蛋白 VII 序列，消除其与 PF4 的交叉反应，从而大幅提升疫苗平台的安全性。

其次，本研究对照组采用的是皮内接种的低剂量灭活疫苗（总剂量 0.2mL），如果采用标准肌肉注射剂量（0.5mL），灭活疫苗的抗体水平会更高。但即便如此，ChAdOx2 RabG 的抗体持久性优势仍然十分明显。

此外，本研究尚未评估 ChAdOx2 RabG 接种后的加强免疫效果。不过基于 2024 年《柳叶刀・传染病》发表的研究结果，即使是单剂次灭活疫苗 PrEP，6-9 个月后模拟暴露后加强免疫仍能触发强效记忆应答。因此可以合理推测，单剂次 ChAdOx2 RabG 接种后，后续单剂次灭活疫苗加强将能产生更强的保护效果。

范式转移：狂犬病防控将进入 "单剂次时代"

评论作者指出，ChAdOx2 RabG 的成功，将推动狂犬病疫苗接种方案发生根本性变革。传统的 "多次就诊、多剂次接种" 模式，将逐步转向 "单次就诊、单剂次暴露前预防 + 单剂次暴露后加强" 的新模式。

在这种新模式下：

• 普通人群只需接种 1 剂 ChAdOx2 RabG，即可获得至少 1 年的血清阳性保护和终身 B 细胞记忆

• 若日后发生犬咬伤等暴露事件，只需接种 1 剂灭活疫苗加强，无需注射免疫球蛋白

• 大规模 PrEP 将成为经济可行的公共卫生干预措施，特别是在非洲和亚洲的狂犬病高发区

更重要的是，ChAdOx2 RabG 具备室温热稳定的潜力。2018 年的动物实验显示，经过热稳定处理的 ChAdOx2 RabG 在 37℃下保存 1 个月仍保持完全活性。如果这一特性能在最终产品中实现，将彻底摆脱冷链依赖，使疫苗能够覆盖最偏远的农村地区。

未来展望

目前，ChAdOx2 RabG 的 3 期临床试验正在筹备中，研究团队将继续对受试者进行为期 5 年的随访，评估疫苗的长期保护效果。如果 5 年数据证实其保护持久性，并且生产成本能够控制在可接受范围内，那么这款疫苗有望在未来 5-10 年内获批上市。

正如评论作者莱奥・G・维瑟所说："200 多年来，人类一直在寻找一种能够彻底改变狂犬病防控格局的疫苗。ChAdOx2 RabG 让我们第一次看到了这种可能。我们期待 5 年随访结果，见证这款疫苗能否终结人类与狂犬病的漫长战争。"

识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入

生物制品微信群！

请注明：姓名+研究方向！

本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。