司美格鲁肽最新研究结果发布；治疗阿尔茨海默病，反义寡核苷酸疗法临床进展积极…… | TIDES周报

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。诺和诺德（Novo Nordisk）公布了司美格鲁肽的最新研究结果。渤健（Biogen）公布了其针对早期阿尔茨海默病的在研反义寡核苷酸（ASO）疗法diranersen（BIIB080）的2期研究结果，并计划将该疗法推进至注册开发阶段。治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）的候选多肽眼药水NT-101，在一项早期临床试验中显示出良好的安全性和早期视力改善信号。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

司美格鲁肽：公布临床试验数据

诺和诺德宣布，在2026年欧洲肥胖大会上公布的数据显示，Wegovy（司美格鲁肽2.4 mg和7.2 mg）可为肥胖女性在从绝经前到绝经过渡期及其后不同绝经阶段，带来显著且一致的减重效果。这些发现基于STEP UP临床体重管理试验、SELECT心血管结局临床试验，以及一项大规模真实世界证据研究。研究显示，当肥胖女性使用Wegovy减重时，其身体成分得到改善，腰围减少；同时，她们发生心脏病发作和卒中的风险降低，生活质量也得到改善，相关获益涵盖偏头痛负担、抑郁和绝经症状等方面。

在STEP UP试验的一项事后分析中，接受每周一次高剂量Wegovy（司美格鲁肽7.2 mg）治疗的绝经前肥胖女性，体重平均减轻22.6%，41.4%实现了25%或以上的显著减重，与安慰剂相比具有优势。围绝经期和绝经后女性分别实现了19.7%和19.8%的减重。绝经前、围绝经期和绝经后女性的平均腰围分别减少17.5%、15.6%和15.3%，提示内脏脂肪显著减少。

在SELECT试验的一项事后分析中，合并肥胖和心血管疾病的围绝经期及绝经后女性，心脏病发作、卒中和心血管死亡风险出现有意义的降低。结果与SELECT试验的总体发现一致，并显示围绝经期女性的风险降幅在数值上更高（与安慰剂相比风险降低42%），高于绝经后女性（与安慰剂相比风险降低13%）。

除了代谢和心血管健康风险外，肥胖也会显著影响生活质量，并且是慢性偏头痛的公认风险因素；慢性偏头痛是一种使人衰弱的疾病，对女性的影响尤为突出。在一项为期1年的真实世界研究中，超过3万名处于不同绝经阶段的女性接受了单独激素治疗、单独Wegovy治疗，或两者联合治疗。与单独接受激素治疗的女性相比，单独接受Wegovy治疗的女性在治疗开始6个月后并持续至整个研究期间，偏头痛风险平均降低42%-45%，抑郁风险降低25%。研究结果显示，与单独接受绝经激素治疗相比，使用Wegovy（无论是否联合绝经激素治疗）与偏头痛和抑郁风险降低相关。

Diranersen（BIIB080）：公布2期临床试验数据

渤健公布了其针对早期阿尔茨海默病的在研ASO疗法diranersen的2期研究CELIA的顶线结果。Diranersen旨在靶向微管相关蛋白tau（MAPT）的mRNA以减少tau蛋白的产生。大脑中tau蛋白的异常积累是阿尔茨海默病的标志，伴随神经退行性病变和认知能力下降。美国FDA已于2025年授予diranersen治疗阿尔茨海默病的快速通道资格。

公司新闻稿指出，该研究结果提供了首个来自随机2期临床试验的证据，证明该疗法在早期阿尔茨海默病中既能产生显著的生物标志物效应，也能带来认知功能获益。结果显示，在所有测试剂量下均观察到tau蛋白病理显著降低，该结果与此前的1b期研究大致一致。预设的认知功能终点分析显示，各剂量组均观察到认知衰退延缓趋势，其中最低剂量组（每24周给药一次，60 mg）的效果尤为明显。Diranersen的安全性和耐受性总体上与1b期研究一致。基于这些数据，公司计划将diranersen推进至注册开发阶段。

NT-101：公布1/2a期临床试验数据

NexThera公司宣布，其用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性的候选眼药水NT-101，在一项1/2a期临床试验的第一部分中观察到良好的安全性和早期视力改善信号。公司计划推进至试验的第二部分，以在更大规模的患者群体中进一步评估该药物的疗效。NT-101是一种眼用制剂，由基于色素上皮衍生因子（PEDF，一种抗血管生成因子）的多肽与递送载体组成。该药物旨在通过维持促血管生成与抗血管生成因子之间的平衡来抑制异常血管的形成，同时为视网膜细胞提供神经保护作用。NexThera正在开发NT-101作为一种非侵入性的眼药水疗法，旨在减少对注射治疗的依赖。

该研究的第一部分共招募了20名wAMD患者，他们分别接受了低剂量或高剂量的NT-101治疗。结果显示，在第8周时，高剂量组患者的最佳矫正视力（BCVA）相较于基线平均提高了6.2个字母。该公司指出，在一项2期研究中，接受当前标准疗法的患者在第12周时显示出5.7个字母的平均改善。该公司认为，与已获批注射疗法的历史数据相比，NT-101展现出令人鼓舞的视力提升信号。在安全性方面，在接受NT-101治疗的20名患者中均未发现与治疗相关的不良事件。

一体化平台助力多肽和寡核苷酸疗法开发

作为医药创新的赋能者，药明康德旗下WuXi TIDES平台为全球合作伙伴开发寡核苷酸、多肽药物及相关化学偶联物，提供高效、灵活和高质量解决方案。WuXi TIDES通过同一个平台提供覆盖药物发现、CMC开发和生产的全生命周期服务，进一步简化了TIDES药物的开发流程。

平台提供化合物筛选和合成，新型单体、连接子和配体、寡核苷酸、多肽及复杂化学偶联物的工艺开发与任何规模的生产服务。除了化学合成，WuXi TIDES还提供包括脂质纳米颗粒（LNP）在内的各类注射剂型与灌装形式的制剂开发、生产、贴标和配送服务。一体化的分析方法开发、验证和测试平台，能够支持包括原料药及制剂，覆盖从药物发现到临床再到商业化阶段的TIDES药物开发需求。此外，全球申报法规事务药学团队在准备CMC申报资料以支持TIDES新药全球申报方面拥有丰富的经验。

参考资料：

[1] MBX Biosciences Provides Obesity Portfolio Update Including Initial Phase 1 Data for MBX 4291 Supporting Potential for Once-Monthly Dosing. Retrieved May 15, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/05/11/3291731/0/en/mbx-biosciences-provides-obesity-portfolio-update-including-initial-phase-1-data-for-mbx-4291-supporting-potential-for-once-monthly-dosing.html

[2] NexThera Unveils U.S. Phase 1 Data for Eye-drop wAMD Candidate ‘NT-101’. Retrieved May 15, 2026, from https://www.biospectator.com/news/view/28691

[3] Novo Nordisk A/S: Wegovy® delivered substantial weight loss in women across all menopause stages, plus heart and migraine protection, shown in new Novo Nordisk data at the European Congress on Obesity. Retrieved May 12, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/05/12/3292616/0/en/novo-nordisk-a-s-wegovy-delivered-substantial-weight-loss-in-women-across-all-menopause-stages-plus-heart-and-migraine-protection-shown-in-new-novo-nordisk-data-at-the-european-con.html

[4] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved May 12, 2026, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[5] Lilly's Foundayo and lower-dose Zepbound helped people maintain weight loss after switching from higher doses of injectable incretin therapy in two late-phase trials. Retrieved May 13, 2026, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-foundayo-and-lower-dose-zepbound-helped-people-maintain

[6] Jia, W., Gao, F., Lu, J. et al. Efsubaglutide alfa added to metformin improves glycaemia with β-cell functional responses in type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, two-stage adaptive phase 2b/3 trial (SUPER 2). Nat Commun (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-72574-7

[7] Viking Therapeutics Presents Data from its 13-Week Phase 2 VENTURE-Oral Dosing Trial of VK2735 at European Congress on Obesity (ECO) 2026. Retrieved May 15, 2026, from https://www.prnewswire.com/news-releases/viking-therapeutics-presents-data-from-its-13-week-phase-2-venture-oral-dosing-trial-of-vk2735-at-european-congress-on-obesity-eco-2026-302768959.html

[8] Topline Results from Phase 2 CELIA Study of Diranersen (BIIB080): First Study to Show Reduction in Tau Pathology and Cognitive Benefit in Patients with Early Alzheimer’s Disease. Retrieved May 15, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/05/14/3294711/0/en/topline-results-from-phase-2-celia-study-of-diranersen-biib080-first-study-to-show-reduction-in-tau-pathology-and-cognitive-benefit-in-patients-with-early-alzheimer-s-disease.html

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