上海
近日，华中科技大学同济医学院附属同济医院研究团队在期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》发表了研究论文，题为“First-in-human single-cell and TCR atlas reveals peripheral immune remodeling before and after irreversible electroporation in prostate cancer”，本研究首次利用单细胞分析绘制了前列腺癌不可逆电穿孔（IRE）后的全身免疫动态图谱。IRE治疗1周后，外周血单核细胞表现出强烈的先天免疫激活，同时伴随循环T细胞激活/增殖的减弱以及MHC-I/CD40相关通讯的减少，这与时间依赖性的全身免疫再平衡阶段相一致，而非血液中持续的峰值适应性激活。这些发现支持时间分辨的免疫监测，并可能有助于优化基于IRE的联合免疫治疗的时机。
前列腺癌治疗困境与不可逆电穿孔（IRE）：一种新兴的非热消融策略
01
前列腺癌（PCa）仍然是全球范围内一个严峻的健康挑战，它是男性中第二常见的恶性肿瘤，并且是导致癌症相关死亡的首要原因。对于局部前列腺癌的临床治疗呈现出复杂的局面，涵盖了从对低风险病变采取观察等待/主动监测策略，到对高风险病例采用根治性治疗，如前列腺切除术和放疗等一系列选择。虽然这些常规治疗方法能实现较高的肿瘤控制率，但它们往往伴随着显著的不良反应，这些都会严重损害患者的生活质量。这种治疗困境促使人们开发出微创的、局部的治疗方法，旨在实现有效的癌症消融，同时保护周围的关键结构，并减少功能后遗症。在这些新兴的疗法中，不可逆电穿孔（IRE）作为一种新型的非热消融技术，受到了广泛关注。
IRE后第7天T细胞和NK细胞独特的转录组重编程
02
在72,611个T/NK细胞中，CD56dim NK细胞（21,362个）和CD4中央记忆T细胞是最丰富的亚群，其次是CD8效应记忆T细胞、γδ T细胞、CD8 CTL、MAIT细胞、CD4 CTL、CD8初始T细胞、Treg细胞、CD56bright NK细胞和CD4初始T细胞。从比例上看，IRE后CD56dim NK和γδ T细胞均有所增加，而调节性T细胞（Treg）则有所减少。所有亚群均表达了经典标志物。差异表达基因的GO/KEGG富集分析显示，免疫通路出现上调，包括I型干扰素介导的抗病毒反应、Toll样受体和RAGE受体活性以及NK细胞介导的细胞毒性。相反，与趋化因子信号传导、细胞因子受体活性、T细胞受体和NF-κB信号传导、粘附和分化相关的通路则出现下调。总的来说，这些发现表明，IRE在激活抗病毒和细胞毒性程序的同时，会暂时抑制T/NK细胞的激活、增殖和迁移。
IRE治疗后的免疫克隆重塑
03
在T细胞区室中观察到显著的克隆扩增，特别是在特定克隆型中。IRE治疗后，整体克隆丰富度和多样性增加，而丰度密度曲线保持相似，表明外周血中克隆型在不同丰度类别间的选择性重新分布，整体库结构保持稳定。研究表明库重塑并非由单个离群值驱动。总的来说，IRE在增强TCR库多样性的同时，促进了抗原特异性克隆型的选择性扩增，表明治疗后外周免疫库发生了重塑。
外周血单个核细胞 T 细胞在免疫重建前后 TCR 组织结构的重塑
结论
04
总体而言，本研究表明，不可逆电穿孔（IRE）是一种结合了局部消融与全身免疫调节的治疗方式。其“激活-恢复”的双相免疫过程为后续的联合免疫治疗提供了时间窗口。
参考资料：
https://jitc.bmj.com/content/14/5/e014288-35
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