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明查|上世纪已有多款汉坦疫苗上市,但尚无针对引发邮轮疫情的安第斯病毒疫苗

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- 人类感染汉坦病毒已有数十年历史。朝鲜战争期间,联合国军就曾有过大规模感染。汉坦病毒主要由啮齿动物传播,人际传播极为罕见。此次引起邮轮疫情的安第斯病毒,是目前唯一已知会产生人际传播的汉坦病毒种类。

- 上世纪90年代,包括韩国、中国在内,已有多款针对亚洲地区多见的汉坦病毒种类(如汉滩病毒、首尔病毒)的疫苗上市。但对于此次引发邮轮疫情的安第斯病毒,全球范围内尚未有针对性的人用疫苗获批上市,商业动力缺乏、研发技术门槛高、病例数量少、临床试验难开展等都是疫苗研发所面临的难题。

- 中国疾病预防控制中心5月8日表示,此次邮轮涉及的安第斯病毒,中国境内没有自然宿主分布,也没有人类感染病例报告。

事件背景

近日,一艘名为 “洪迪厄斯”号的极地探险邮轮在大西洋航行期间暴发一起公共卫生事件。经世界卫生组织5月3日确认,该邮轮上出现汉坦病毒感染。截至11日,已累计出现9例病例,3人死亡。

其间,海外社交平台流传一则消息称,“刚出现汉坦病毒,美国生物技术公司莫德纳就已经在研发疫苗了”。

相关说法同时附有两张截图,第一张为一则题为“莫德纳和韩国大学共同研发汉坦病毒疫苗”的新闻报道,第二张则显示美国陆军在1990年代申请汉坦病毒疫苗专利。


网传说法相关截图。

明查

莫德纳研发汉坦病毒疫苗是“提前准备”?

在网传的第一张截图中,标题为“莫德纳和韩国大学共同研发汉坦病毒疫苗”的文章发布于2024年7月。


2024年7月莫德纳和韩国大学共同研发汉坦病毒疫苗的报道截图。

据报道,莫德纳于2023年9月与韩国高丽大学医学院疫苗创新中心签署了研发合作协议,共同开发基于mRNA技术的汉坦病毒疫苗。其中,韩方负责提供汉坦病毒抗原序列,莫德纳则利用其mRNA平台生产候选疫苗。

该合作是莫德纳“mRNA开放计划(mRNA Access)”的一部分,旨在通过与全球科研机构合作,推进针对新发和被忽视传染病的疫苗研发。

当时的报道援引高丽大学医学院疫苗创新中心研究人员石钟铉(Seok Jong-hyeo)的话称,汉坦病毒被世界卫生组织列为可能引发未来新型传染病的“X疾病(Disease X)”病原体之一, 而韩国目前使用的灭活疫苗保护效果有限,因此有必要研发新一代疫苗。

石钟铉还提到,韩国每年会出现约300至400例肾综合征出血热(为汉坦病毒感染后的表现形式)病例,死亡人数通常不足10人。其中,20岁至30岁的服役男性属于相对高风险人群。

报道同时指出,此次合作是对韩国已故科学家李镐汪(Ho Wang Lee)研究工作的延续。1976年,李镐汪首次从韩国汉滩河附近黑线姬鼠体内分离出汉坦病毒代表毒株,该病毒因此得名。此后,李镐汪牵头持续开展汉坦病毒相关研究,并推动了早期疫苗的开发。

美国陆军确实曾申请汉坦病毒疫苗专利

网传的第二张截图中的信息为:一项关于汉坦病毒疫苗的专利于1991年11月14日提出申请,并于1994年和1997年先后公布及授权,美国陆军为该专利的受让方。


网传说法中第二张截图内容。

事实上,美国陆军的确曾在上世纪90年代申请汉坦病毒疫苗专利。公开专利文件显示,编号为US5614193A的“汉坦病毒疫苗”专利于1994年提交申请,并于1997年3月25日获批。专利主要发明人为美国陆军传染病医学研究所(USAMRIID)病毒学家Connie Schmaljohn,专利权人则为“由美国陆军部长代表的美国政府”。


1997年美国陆军申请汉坦病毒疫苗专利截图。

专利内容显示,其核心技术是利用减毒痘苗病毒(vaccinia virus)作为载体,携带汉滩病毒(Hantaan virus)的N蛋白及G1、G2糖蛋白基因,以诱导人体产生免疫反应。

专利背景部分特别提到,朝鲜战争期间,联合国军中曾出现超过3000例“朝鲜/韩国出血热(Korean hemorrhagic fever)”病例。这种疾病后来被归类为“肾综合征出血热(HFRS)”,主要症状包括高热、休克、出血和急性肾衰竭。

后续研究认为,相关感染主要通过啮齿动物传播。士兵在战壕、野外营地及粮仓附近长期活动,容易接触受感染鼠类的尿液、粪便及唾液,或吸入这些排泄物形成的病毒气溶胶。因此,美国军方长期将汉坦病毒视为野战环境中的重要传染病风险,并持续投入疫苗及监测研究。

专利文件还提到,当时韩国已经开始使用灭活汉坦病毒疫苗,但相关产品存在保护效力有限、生产标准不足及潜在病原污染风险等问题。美国军方因此尝试利用重组技术开发更安全的新型疫苗。

由此可以看出,美国军方开展相关研究,与七十多年前的朝鲜战争时期的大规模感染经历直接相关。

汉坦病毒遍布全球

虽然朝鲜战争是现代医学中最早被系统记录的大规模汉坦病毒疫情之一,但研究普遍认为,汉坦病毒在人类社会中存在已久,大体可分为旧大陆型(亚洲型和欧洲型,主要引发肾综合征出血热),和新大陆型(美洲型,引发汉坦病毒肺综合征)。

据中国疾控中心介绍,汉坦病毒是一组主要由啮齿动物携带的病毒,可引起明确疾病的汉坦病毒有20多种,不同种病毒引起的临床表现差异显著,主要分为两种:

引起肾综合征出血热(我国也称流行性出血热)的病毒,包括汉滩病毒、首尔病毒、普马拉病毒和多布拉伐病毒等。其中,汉滩病毒主要分布在我国、俄罗斯和韩国,首尔病毒呈全球性分布,在欧洲流行的汉坦病毒主要为普马拉病毒和多布拉伐病毒。

引起汉坦病毒肺综合征(HPS)的病毒,主要包括新诺柏病毒、安第斯病毒等。这类病毒主要分布于阿根廷、玻利维亚、巴西、智利、厄瓜多尔、巴拉圭、巴拿马、美国、乌拉圭和委内瑞拉等美洲地区,主要临床表现为发热、干咳、恶心、呕吐、腹痛和腹泻等,严重者出现呼吸窘迫、休克等。

此次邮轮上发现的汉坦病毒正是属于第二类的安第斯病毒。安第斯病毒于1993年在美国西南部首次被确认。同年5月,美国四角地区暴发一种与汉坦病毒属病毒感染有关的高病死率疾病,临床表现类似成人呼吸窘迫综合征。


2026年5月10日,悬挂荷兰国旗、暴发汉坦病毒疫情的邮轮“洪迪厄斯”号抵达西班牙加那利群岛特内里费岛格拉纳迪利亚-德阿沃纳工业港,开始疏散乘客和大部分船员。图片来源:Getty Image。

美国疾病控制与预防中心(CDC)的公开统计显示,1993年5月至1996年4月间,该中心累计报告131例汉坦病毒感染引起的肺综合征病例,病死率达49.6%。

后续研究发现,当地汉坦病毒感染的最早死亡病例可追溯至1978年。目前,美洲多国均报告过汉坦病毒肺综合征病例,包括美国、加拿大、巴西、巴拉圭和阿根廷等。

在感染途径上,汉坦病毒主要由啮齿动物传播,人类可能通过与老鼠等受感染啮齿动物的尿液、粪便和唾液接触,或通过吸入这类排泄物或分泌物形成的气溶胶感染。人际传播极为罕见。

而安第斯病毒,是目前唯一已知会产生人际传播的汉坦病毒种类。美国CDC旗下期刊《Emerging Infectious Diseases》2005年发表的论文《安第斯病毒人际传播》分析了4组汉坦病毒肺综合征聚集病例。研究人员结合流行病学调查及病毒基因分析发现,部分患者仅与确诊病例存在密切接触史,并无啮齿动物暴露史,因而认为至少存在明确的人际传播。


美国CDC旗下期刊2005年发表的《安第斯病毒人际传播》论文截图。

其中一组病例共有3名患者:首发病例A在乘坐14小时长途巴士期间,与陌生乘客B长时间近距离接触;B随后发病;B住院期间,同事C前往探视后亦出现症状。


2002年阿根廷汉坦病毒肺综合征患者的接触事件和潜伏期。第4组病例每例绘制一条线,虚线表示相邻病例患者之间自确定接触时间起的潜伏期。每位患者的发病日期以第0天表示。三角形表示患者之间的接触。||表示死亡日期。

目前,“洪迪厄斯”号邮轮具体的传播链条仍在调查中。

针对安第斯病毒的疫苗开发仍面临挑战

截至目前,全球范围内获批上市的汉坦病毒疫苗数量有限。除了上述提到韩国1990年开始使用的灭活疫苗Hantavax外,还有中国于1993年获批、1994年上市的长春生物制品研究所有限责任公司的汉必威、汉普威。不过,这些疫苗主要针对亚洲地区多见的汉滩病毒、首尔病毒,对于此次邮轮疫情涉及的安第斯病毒,其保护效果尚不明确。

据彭博社5月8日报道,莫德纳已确认正在与美国陆军传染病医学研究所合作开展汉坦病毒疫苗研究,目前处于早期阶段,但公司尚未披露任何人体临床试验时间表。业内分析称,汉坦病毒疫情较为罕见,且开发相关疫苗需要数年的研发周期以及大量资金支持,其商业前景十分有限。


彭博社相关报道截图。

5月10日,《每日经济新闻》援引一位疫苗行业人士的话称,汉坦病毒不是一种新病毒,安第斯病毒也不是新变种,但其被发现30多年,全球范围内仍未有针对安第斯病毒、用于预防汉坦病毒肺综合征的人用疫苗获批上市,不仅是因为制药公司缺乏研制疫苗的商业动力,还因为其研发技术门槛极高,药企面临病例数量少、临床试验难开展等难题。

此外,中国疾控中心5月8日表示,本次疫情涉及的安第斯病毒,中国境内没有自然宿主分布,也没有人类感染病例报告。

综上所述,网传“莫德纳提前研发汉坦病毒疫苗”“美国军方早已布局”的说法,是将近期邮轮疫情与早已公开的疫苗研发项目、历史专利信息进行了拼接。汉坦病毒已有至少数十年历史,并非突然出现的新病毒。上世纪已有多款针对亚洲地区多见的汉坦病毒种类(如汉滩病毒、首尔病毒)的疫苗上市。但对于此次引发邮轮疫情的安第斯病毒,全球范围内尚未有针对性的人用疫苗获批上市。

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