上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
原发性干燥综合征（primary Sjögren Syndrome，pSS）是一种慢性全身性自身免疾病，其特征为外分泌腺的炎症和破坏，临床表现为干眼和口干。pSS 的发病机制涉及针对自身抗原的异常免疫反应，导致上皮细胞损伤以及唾液腺和泪腺分泌功能受损。除了腺体受累外，pSS 患者还可能出现广泛的全身性表现，包括关节炎、间质性肺病（ILD）、肾脏受累、神经系统并发症以及淋巴瘤风险增加。
尽管已提出自身免疫性上皮炎的概念来解释 pSS 的发病机制，但其确切的发病机制仍不完全清楚，遗传易感性和环境因素均与该疾病的发生和发展有关。
2026 年 5 月 11 日，贵州中医药大学第二附属医院马武开教授、大连医科大学附属第二医院孔晓丹教授、贵州中医药大学第二附属医院姚血明教授、南方医科大学第五附属医院鄢秋龙教授作为共同通讯作者，在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上发表了题为：Multi-faceted characterization of the gut microbiome and metabolome in patients with primary Sjögren syndrome 的研究论文。
该研究通过对原发性干燥综合征（pSS）患者肠道微生物组和代谢组的多方面特征分析，表明了 pSS 表现出肠道细菌、真菌和病毒的协同变化，揭示了肠道微生物群失调与免疫失调之间存在机制联系。
近年来，皮肤和黏膜微生物群已成为自身免疫疾病发病机制中的关键因素。肠道微生物组由细菌、病毒和真菌组成，其基因库远远超过宿主，对消化、免疫和神经系统功能调控发挥着至关重要的作用。越来越多的证据表明，肠道微生物群失调与多种免疫相关疾病有关，包括炎症性肠病（IBD）、类风湿性关节炎（RA）和系统性红斑狼疮（SLE）。新兴的研究还表明，肠道微生物群失调与原发性干燥综合征（pSS）有关。
然而，目前大多数研究主要关注细菌，忽略了病毒和真菌的潜在作用以及肠道生态系统内复杂的跨界相互作用。因此，采用一种涵盖细菌、病毒和真菌的多方面方法，将能更深入地了解肠道微生物群在原发性干燥综合征（pSS）中的作用，并阐明其与宿主免疫系统的多方面相互作用。
在这项最新研究中，研究团队对 206 名原发性干燥综合征（pSS）患者和 355 名非 pSS 对照者的粪便样本进行了全宏基因组鸟枪法测序，将微生物组成和功能分析与血清和粪便代谢组学相结合。结果显示，pSS 与广泛的多界微生物群变化相关，包括49 种细菌（副溶血链球菌、唾液乳杆菌和小韦荣球菌等）、19 种真菌（尤其是白色念珠菌）和1323 种病毒。这些特征形成了强大的跨界相关性，并在独立验证队列中实现了高诊断准确性。
功能和代谢组学分析显示，患者体内与毒素相关的代谢途径和芳香族代谢途径富集，而保护性代谢物减少。pSS 富集的细菌富含免疫原性表位、毒力因子和抗微生物耐药基因，并在体外诱导促炎反应。
该研究的核心发现：
原发性干燥综合征（pSS）表现出肠道细菌、真菌和病毒的协同变化；
整合的多界生物标志物在不同队列中均表现出诊断性能；
pSS 患者的肠道微生物群失调与有害的代谢重塑及短链脂肪酸（SCFA）耗竭有关；
pSS 富集的细菌编码毒力特征并引发炎症性外周血单个核细胞反应。
总的来说，这些发现勾勒出了原发性干燥综合征（pSS）的多方面微生物框架，并表明肠道微生物群失调与免疫失调之间存在机制联系。
论文链接：
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00194-1
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