耶鲁大学颠覆性发现：你常吃的健康食用油，竟会促进胰腺癌发生

　　题图|Pixabay

　　撰文 | 宋文法

　　声明|本文为文献解读，不做任何建议。

　　油酸，是一种单不饱和脂肪酸，存在于橄榄油、高油酸红花油/葵花籽油、猪油等食物中，以油酸为代表的单不饱和脂肪酸通常被认为是健康脂肪，尤其对心血管健康有益。

　　胰腺癌是最致命的癌症之一，5年生存率仅约13%。与心血管疾病不同，高油酸脂肪摄入与癌症风险的关系因癌种而异，结论不一。目前，尚不清楚高油酸饮食是否会促进胰腺癌发生。

　　近日，耶鲁大学研究团队在国际顶级肿瘤学期刊"Cancer Discovery"上发表了一篇题为"Diet-induced phospholipid remodeling dictates ferroptosis sensitivity and tumorigenesis in the pancreas"的研究论文。

　　研究显示，吃什么油，决定胰腺会不会癌变，富含油酸的高脂饮食会加速胰腺癌变，而富含多不饱和脂肪酸（如亚油酸）的饮食则能抑制胰腺癌发生，结果颠覆了单不饱和脂肪酸普遍有益的传统观点。

　　图源：论文截图

　　在这项研究中，研究团队构建了携带Kras突变的小鼠模型，以模拟人类自发性胰腺癌，比较了12种等热量、不同脂肪组成的高脂饮食对小鼠模型胰腺癌发生的影响。

　　结果发现，富含油酸的饮食显著促进了胰腺癌的发生，而富含多不饱和脂肪酸亚油酸的饮食则显著抑制了肿瘤形成。

　　进一步分析发现，不同膳食脂肪能重塑胰腺细胞膜的磷脂组成，通过调控铁死亡，决定胰腺细胞的命运。

　　具体而言，油酸被整合进胰腺细胞膜磷脂，使膜脂更稳定、更能抵抗铁死亡，从而帮助癌前病变与肿瘤细胞存活。相反，亚油酸使细胞膜更易发生脂质过氧化，从而触发铁死亡，清除癌前病变细胞。

　　高油酸饮食促进胰腺癌发生（图源：论文截图）

　　此外，Kras突变会增强细胞对油酸摄取，进一步放大铁死亡抵抗与促癌效应。值得注意的是，当胰腺细胞p53功能缺失时，膳食脂肪则不再影响胰腺癌发生，但突变细胞会快速转变为晚期癌变。这表明，p53可能是膳食亚油酸抗癌的关键。

　　重要的是，研究团队还分析了UK Biobank队列中人类数据，涵盖48万余人、近2000例胰腺癌患者，发现血液中MUFA（油酸）水平越高，胰腺癌风险越高，而PUFA（亚油酸）/MUFA（油酸）比值越高，胰腺癌风险则越低，这印证了动物实验的结果。

　　高亚油酸饮食抑制胰腺癌（图源：论文截图）

　　研究人员表示，这项研究挑战了单不饱和脂肪酸普遍有益的传统观点，对心脏有益的脂肪，未必对胰腺有益。但研究结果并非否定油酸的心血管益处，而是揭示了其在胰腺癌中的特异性作用。

　　综上，膳食脂肪通过重塑细胞磷脂、调控铁死亡，决定了胰腺癌的发生，结果为胰腺癌高危人群饮食预防策略提供了科学依据，例如适当提高膳食多不饱和脂肪酸比例，降低高油酸摄入。

　　参考文献：

　　https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-25-0734