Takeda宣布其用于治疗原发性免疫缺陷病（PID）的TAK-881关键性Ⅱ/Ⅲ期临床试验取得积极顶线结果

• 研究性药物TAK-881在原发性免疫缺陷病（PID）患者中展现出与既有疗法HYQVIA相当的疗效，同时实现更低的输注剂量及更短的输注时间

Takeda（东京证券交易所代码：4502 / 纽约证券交易所代码：TAK）今日宣布，其在原发性免疫缺陷病（PID）患者中开展的关键性Ⅱ/Ⅲ期临床试验TAK-881-3001已成功达到主要终点。研究结果显示，研究性药物TAK-881［皮下免疫球蛋白（人）20%溶液（SCIG 20%），联合重组人透明质酸酶］与HYQVIA［免疫球蛋白输注（人）10%，联合重组人透明质酸酶］在药代动力学（PK）方面具有可比性。同时，次要终点结果进一步表明，TAK-881（采用透明质酸酶辅助的SCIG 20%制剂）在安全性、有效性及耐受性方面均与已上市疗法HYQVIA（透明质酸酶辅助的SCIG 10%制剂）相当。上述数据支持TAK-881在为PID患者提供所需免疫球蛋白（IG）剂量的同时，可将输注体积降至HYQVIA的一半，从而缩短输注时间，并在保持给药灵活性的前提下，实现最长可达每月一次的给药方案（即每三至四周一次）。

TAK-881-3001临床试验系统评估了TAK-881在既往接受免疫球蛋白（IG）治疗的原发性免疫缺陷病（PID）成人及2岁及以上儿童患者中的药代动力学（PK）、疗效、安全性、耐受性及免疫原性，并在16岁及以上患者人群中与HYQVIA进行对照比较。初步顶线结果显示，TAK-881表现如下：

• 药代动力学表现具有可比性：研究达到主要终点，结果表明TAK-881与HYQVIA在免疫球蛋白G（IgG）暴露水平方面具有等效性。在稳态下单个给药间隔内的浓度-时间曲线下面积（AUC₀–τ,ss）的几何均值比为99.67%（90%置信区间：95.10%至104.46%）。
• 提供稳定的免疫保护：TAK-881在感染发生率及免疫保护水平方面与HYQVIA相当，且在整个研究期间持续维持保护性IgG水平。
• 安全性特征与对照药物相当：TAK-881在安全性及耐受性方面表现与HYQVIA一致，未观察到新的安全性信号。相关安全性数据仍将在正在进行的TAK-881-3002延长期研究中持续评估。

Takeda Pharmaceutical Company血浆衍生疗法研发高级副总裁兼负责人Kristina Allikmets（医学博士、哲学博士）表示：“Ⅱ/Ⅲ期临床研究结果表明，TAK-881在药代动力学特征方面与HYQVIA这一已确立的原发性免疫缺陷病（PID）免疫球蛋白标准治疗方案具有可比性，同时有望带来更少的注射部位、更灵活的给药方案以及更短的输注时间等潜在优势。TAK-881-3001研究体现了我们在研发领域的持续投入与承诺，致力于推进新一代免疫球蛋白疗法的创新，加快为患者带来具有临床价值的全新治疗选择，同时在拓展患者用药选择的过程中，始终秉持严格的疗效与安全性标准。”

对于许多原发性免疫缺陷病（PID）患者而言，免疫球蛋白（IG）替代治疗是维持机体对感染防御能力的关键且往往唯一的治疗手段。尽管现有IG疗法疗效确切，但患者仍普遍面临一定的治疗负担，包括需要频繁给药或承受较大输注体积等问题。

过敏与免疫学专家、TAK-881-3001研究主要研究者Richard L. Wasserman（医学博士、哲学博士）表示：“对于需长期甚至终身接受IG治疗的PID患者而言，治疗负担依然显著。通过优化给药方式，有望从根本上改善治疗体验，从而减轻患者的整体照护负担。TAK-881-3001的顶线结果令人鼓舞，显示高浓度、经透明质酸酶促进的皮下免疫球蛋白疗法，在提供稳健免疫保护的同时，可带来更易管理的输注体验，从而有望切实改善PID患者的日常生活质量。”

TAK-881-3001研究的相关分析仍在持续推进中，Takeda Pharmaceutical Company预计将在即将举行的医学学术会议上进一步披露更多研究结果。同时，Takeda计划于2026财年向美国、欧盟及日本的监管机构递交TAK-881的上市申请。

关于TAK-881-3001及TAK-881-3002

TAK-881-3001是一项关键性Ⅱ/Ⅲ期临床试验，系统评估TAK-881在既往接受免疫球蛋白（IG）治疗的原发性免疫缺陷病（PID）成人及2岁及以上儿童患者中的药代动力学（PK）、疗效、安全性、耐受性及免疫原性。在开放标签、随机交叉研究部分中，16岁及以上受试者按随机分组分别接受TAK-881序贯HYQVIA，或HYQVIA序贯TAK-881治疗，在相同IG剂量及给药间隔条件下，治疗周期最长达51周。2岁至未满16岁的受试者则在开放标签单臂研究部分仅接受TAK-881治疗，疗程最长达27周。有关TAK-881-3001临床试验的更多信息，可在ClinicalTrials.gov查询，研究编号为NCT05755035。

TAK-881-3002为一项Ⅲ期临床研究，作为TAK-881-3001的延续性研究开展，旨在进一步评估TAK-881在PID患者中的长期安全性及耐受性。有关TAK-881-3002临床试验的更多信息，可在ClinicalTrials.gov查询，研究编号为NCT06076642。

关于TAK-881

TAK-881［皮下免疫球蛋白（人）20%溶液（SCIG 20%）联合重组人透明质酸酶］是一种在研液体制剂，由一瓶20%免疫球蛋白（IG）与一瓶由Halozyme提供的重组人透明质酸酶（rHuPH20）组成。免疫球蛋白来源于人血浆，是维持机体免疫防御功能的重要成分。TAK-881通过皮下输注方式给药，将药液注入皮下脂肪组织；其中透明质酸酶可促进药液在皮下组织中的扩散并增强免疫球蛋白的吸收，从而使单一输注部位能够承载更大体积的给药。作为一种经透明质酸酶促进的SCIG 20%制剂，TAK-881的研发旨在在提供有效免疫保护的同时，降低输注体积并缩短输注时间，从而优化原发性免疫缺陷病（PID）患者的整体治疗体验。

关于原发性免疫缺陷病（PID）

原发性免疫缺陷病（PID）是一组由550余种罕见且慢性疾病构成的疾病谱，其特征在于机体免疫系统的部分缺失或功能异常。1此类疾病通常源于基因突变，且多为遗传所致。2PID的临床表现多样，常见症状包括反复及/或持续性感染，以及异常的自身免疫反应。由于症状复杂且异质性较高，患者即便多次就诊不同专科，仍可能经历较长时间的误诊或延误诊断。3在美国，PID的患病率约为每1,200人中有1人。4

关于HYQVIA®

HYQVIA®［免疫球蛋白输注（人）10%联合重组人透明质酸酶］是一种液体制剂，由10%免疫球蛋白（IG）及由Halozyme提供的重组人透明质酸酶（rHuPH20）组成。HYQVIA已获欧洲药品管理局（EMA）批准，用于成人、儿童及青少年（0–18岁）中抗体防御功能受损的原发性免疫缺陷病（PID）患者的替代治疗；同时亦获批用于继发性免疫缺陷病（SID）患者，该类患者通常存在严重或反复感染、抗菌治疗效果不佳，并伴有特异性抗体生成失败（PSAF）或血清IgG水平低于4 g/L的情况。此外，HYQVIA还获EMA批准用于成人、儿童及青少年（0–18岁）慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）患者，在经静脉注射免疫球蛋白（IVIG）治疗达到病情稳定后，作为维持治疗使用。

在美国，HYQVIA已获批准 用于治疗2岁及以上原发性免疫缺陷病（PID）患者，并获批作为成人慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）的维持治疗。

HYQVIA通过皮下输注方式给药，将药液注入皮下脂肪组织，其所含免疫球蛋白（IG）来源于人血浆。免疫球蛋白作为抗体，是维持机体免疫防御功能的重要组成部分。HYQVIA中的透明质酸酶可促进免疫球蛋白在皮下（皮肤与肌肉之间）空间的分散与吸收。该药物的给药频率最长可达每月一次（CIDP患者通常为每两、三或四周一次；PID患者为每三或四周一次）。

HyQvia®（人正常免疫球蛋白）100 mg/mL皮下输注用溶液

重要安全性信息（欧盟）

在处方使用前，请务必查阅HyQvia（人正常免疫球蛋白〔SCIg〕）产品特性概要（SmPC），尤其应重点关注给药剂量及治疗监测相关信息。

用药指导：本品应在具备免疫缺陷疾病/CIDP治疗经验的医生指导下启动并进行全程监测。药物应通过皮下（SC）途径给药。具体剂量及给药方案取决于适应症，并可根据患者的药代动力学（PK）特征及临床反应进行个体化调整。对于体重偏低或超重患者，基于体重计算的剂量可能需相应调整。

禁忌症：本品不得经静脉或肌肉途径给药。对活性成分或任何辅料过敏者禁用。对人免疫球蛋白过敏者禁用，尤其是在极少数IgA缺乏且存在抗IgA抗体的患者中。对透明质酸酶或重组人透明质酸酶（rHuPH20）存在全身性过敏反应者禁用。

特殊人群：儿科人群： 在替代治疗及免疫调节治疗中，儿童及青少年（0至18岁）的给药方案与成人一致。产品特性概要（SmPC）中所列的警示与注意事项同样适用于成人及儿童患者。妊娠期： 本品在妊娠期使用的安全性尚未通过对照临床研究得到确立，因此应谨慎用于孕妇及哺乳期妇女。既往免疫球蛋白的临床使用经验表明，未预期其对妊娠进程、胎儿或新生儿产生不良影响。生育能力： 目前尚无相关临床安全性数据。根据既往免疫球蛋白的临床经验，未预期其对生育能力产生不良影响。

特别警示与使用注意事项：可追溯性：为提升生物制品的可追溯性，应清晰记录所用药品的名称及批号。用药注意事项：若HyQvia误经血管内给药，患者可能发生休克；在首次接受人正常免疫球蛋白治疗的患者中，或在更换不同免疫球蛋白制剂、或距上次输注间隔较长的情况下，部分不良反应的发生频率可能增加。通常可通过在初始阶段缓慢输注并对患者进行严密监测来降低潜在并发症风险。所有患者在给药后应至少观察20分钟；若在家庭环境中进行治疗，应有其他责任人提供支持。接受居家自我给药的患者及/或其监护人应接受培训，以识别超敏反应的早期征象。一旦出现不良反应，应降低输注速度或停止给药。临床研究中未观察到皮肤慢性改变；但仍应提醒患者，如输注部位出现持续数日以上的慢性炎症、结节或其他异常反应，应及时报告。对IG 10%的超敏反应： 对IgA存在抗体的患者，如SCIg制剂为唯一可行治疗选择，应仅在严密医学监护下使用HyQvia。极少数情况下，即使既往对人正常免疫球蛋白耐受良好，仍可能发生伴随过敏反应的血压下降。更多信息请参阅SmPC。对rHuPH20的超敏反应：如在使用rHuPH20后出现疑似过敏或类过敏反应，应立即停止输注，并根据需要给予标准医疗处理。rHuPH20的免疫原性： 临床研究中已报告部分接受HyQvia治疗的患者产生针对rHuPH20的中和性或非中和性抗体。血栓栓塞事件： 免疫球蛋白制剂的使用与动脉及静脉血栓栓塞事件相关。使用前应确保患者充分补液。对存在血栓栓塞风险因素的患者应谨慎用药，并监测血栓形成相关体征与症状，同时评估高黏滞血症风险患者的血液黏度。即使在无已知风险因素的情况下亦可能发生血栓事件。应告知患者血栓栓塞的早期症状，并建议其在症状出现时立即联系医生。溶血性贫血： 免疫球蛋白制剂含有针对血型抗原（如A、B、D）的抗体，可能作为溶血素发挥作用。接受免疫球蛋白治疗的患者应监测是否出现溶血相关的临床体征和症状。无菌性脑膜炎综合征（AMS）： 已有报告显示，IVIg及SCIg治疗可能与AMS相关，其症状通常在免疫球蛋白给药后数小时至2天内出现。应告知患者相关早期症状。停止免疫球蛋白治疗通常可在数日内使AMS缓解，且不遗留后遗症。AMS在高剂量（2 g/kg）IVIg治疗中发生率可能更高；上市后数据未显示其与更高剂量存在明确相关性，但女性患者中报告发生率较高。对血清学检测的干扰： 输注免疫球蛋白后，患者体内被动获得的抗体水平可能暂时升高，从而导致血清学检测出现假阳性结果。免疫球蛋白输注还可能干扰依赖β-D-葡聚糖检测的真菌感染诊断，产生假阳性读数。感染性病原体传播风险： 为降低使用来源于人血或血浆制备药品所带来的感染风险，已采取包括供体筛选、对单份供血及血浆池进行特定感染标志物筛查，以及在生产过程中采用有效病毒灭活/去除工艺等标准措施。尽管如此，在使用此类药品时，仍无法完全排除传播感染性病原体的可能性，这同样适用于未知或新出现的病毒及其他病原体。现有措施被认为对有包膜病毒及无包膜病毒均具有有效的防控作用。

相互作用：减毒活病毒疫苗： 免疫球蛋白给药后，可能在至少6周、最长可达3个月内削弱减毒活病毒疫苗的免疫效果。因此，使用本品后，建议在接种此类疫苗前间隔3个月。对于麻疹疫苗，该影响可能持续长达1年，故建议对接种者进行抗体水平检测，以评估其免疫应答情况。

不良反应：最常报告的不良反应为局部反应；最常见的全身性不良反应包括头痛、疲劳、恶心及发热。绝大多数不良反应为轻度至中度。使用人正常免疫球蛋白亦曾观察到短暂性无菌性脑膜炎、短暂性溶血反应、血清肌酐水平升高和/或急性肾功能衰竭等情况。按每次输注的不良反应发生频率分类如下：极常见（≥1/10）： 局部反应（总体；具体详见SmPC中的详细列表）；常见（≥1/100至＜1/10）： 头痛、恶心、腹痛（包括下腹痛、上腹痛及腹部压痛）、红斑、乏力、疲劳、嗜睡及不适；偶见（≥1/1,000至＜1/100）： 头晕、偏头痛、震颤、感觉异常、窦性心动过速及心动过速、血压升高及高血压、腹泻、呕吐、腹胀、瘙痒、皮疹（包括红斑性皮疹、斑疹、斑丘疹及丘疹）、荨麻疹、肌痛、关节痛、肢体不适及肢体疼痛、背痛、关节僵硬、肌肉骨骼性胸痛、寒战、水肿（包括外周水肿及全身性肿胀）、局部水肿、皮肤水肿、体位性水肿、生殖器水肿（包括阴囊肿胀及外阴阴道肿胀）及烧灼感；罕见（≥1/10,000至＜1/1,000）： 脑血管意外及缺血性卒中、低血压、呼吸困难、腹股沟疼痛、含铁血黄素尿、多汗，以及Coombs直接试验阳性和Coombs试验阳性。

欧盟产品特性概要（SmPC）详见：https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/hyqvia-epar-product-information_en.pdf

美国完整处方信息详见：https://www.shirecontent.com/PI/PDFs/HYQVIA_USA_ENG.pdf

关于Takeda

Takeda专注于使人类更健康，为世界创造更光明的未来。我们致力于在核心治疗学及商业领域探索并实现能改变生命的疗法，包括胃肠道疾病和炎症、罕见疾病、血浆衍生疗法、肿瘤学、神经科学和疫苗。我们与合作伙伴并肩作战，以改善患者体验为目标，并凭借有活力的、多样化的产品管线，向多种治疗方案的新前沿迈进。我们是一家领先的生物制药公司，总部位于日本、以价值为导向、以研发为驱动。一切为了患者、为了人民、为了地球而奉献的精神引领着我们前进。我们的员工遍布约80个国家和地区，在公司目标的引领下，扎根于公司的价值观，两个多世纪以来使公司形象深入人心。如需了解更多信息，请访问www.takeda.com.

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