加巴喷丁 VS 普瑞巴林，哪个是止痛最佳选择？

（来源：医学界）

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加巴喷丁类药物包括加巴喷丁和普瑞巴林，二者结构相似，作用机制相似。加巴喷丁类药物为γ-氨基丁酸（GABA）结构类似物，但对GABA受体均无亲和力，通过与突触前膜钙通道α2δ亚单位结合，抑制钙离子内流，降低致痛物质释放；也可抑制N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体活性，减少Ca2+、Na+内流和K+外流，从而减少高钙电导诱发的神经元异常放电及其所致的癫痫发作和神经疼痛。

临床应用方面，有什么不同？

加巴喷丁和普瑞巴林分别于1993年和2004年上市。加巴喷丁类药物最早作为癫痫发作的辅助治疗药物，目前主要用于各类疼痛的治疗。

加巴喷丁在我国批准的适应证包括癫痫部分发作的辅助治疗、带状疱疹后神经痛，在欧洲也被批准用于糖尿病周围神经病理性疼痛的治疗。

普瑞巴林在我国批准的适应证为带状疱疹后神经痛、纤维肌痛，而在欧美还被批准用于糖尿病周围神经病理性疼痛、纤维肌痛、脊髓损伤相关神经痛、成人外周和中枢神经病理性疼痛及成人广泛性焦虑障碍的治疗[1-2]。

尽管目前批准的适应证有限，但加巴喷丁类药物超说明书用于各种疼痛的情况较普遍。临床用于带状疱疹后神经痛、神经病理性疼痛、广泛性焦虑障碍的治疗，同时也较多用于双相情感障碍、酒精/麻醉性戒断、注意缺陷/多动障碍、不宁腿综合征、三叉神经痛、坐骨神经痛等情况[3]，而以上有多种适应证属于超说明书用药。

哪个药物起效更快？

在药动学方面，加巴喷丁吸收缓慢，血药浓度不随药物剂量增加而成比例增加，呈现出非线性药动学的特点；相比之下，普瑞巴林吸收更快，血药浓度随剂量增加而成比例增加。

在药效学方面，普瑞巴林和加巴喷丁在治疗疱疹后神经痛（PHN）时均表现出明显的剂量-效应关系，且450mg/d的普瑞巴林减缓疼痛的效果与加巴喷丁预期的最大效果相当。总的来说，普瑞巴林似乎更具药动学优势，这些优势可能会转化为药效学的提升[4]。

二者的安全性有区别吗？

加巴喷丁类药物最初被认为是较安全的药物，常见不良反应包括头晕、嗜睡和步态异常，也可见周围性水肿、口干、呕吐、腹泻、体质量增加、食欲增加和便秘等不良反应[5]。

根据研究人员经对比发现[6]，普瑞巴林和加巴喷丁在安全性方面有所不同：

普瑞巴林的不良反应主要以全身性、神经系统和眼部不良反应为主，其中嗜睡、体重增加、视觉模糊、周围水肿属于说明书描述的严重不良反应。

加巴喷丁的不良反应以神经系统不良反应和肾损伤为主，其中药物过敏、嗜睡和自杀意念属于说明书描述的严重不良反应。

推测加巴喷丁相关肾损伤报道较多的原因如下：加巴喷丁临床经常将此药用于治疗肾病患者瘙痒症、周围神经病变及不宁腿综合征。慢性肾病患者本身就存在肾功能不全，而加巴喷丁主要通过肾脏以原药形式进行排泄，因此会增加加巴喷丁在肾脏的蓄积和毒性风险。

警惕加巴喷丁类药物滥用的风险[7]！

自1994年以来，美国、英国、德国、芬兰、印度、南非、法国、加拿大等多个国家报道了加巴喷丁滥用情况。2010年瑞典不良事件自发报告系统对普瑞巴林上市后第一次调查发现其有滥用增加的趋势。

近年来加巴喷丁类药物滥用情况仍在不断增加，其具体机制尚不明确，可能GABA介导有关，因为某些GABA调节药物也容易起滥用，比如酒精、苯二氮䓬类和安眠药。滥用的患者中还存在大剂量用药情况。

有报道，部分患者服用普瑞巴林的剂量比推荐最大剂量高20倍。滥用可导致头晕、跌倒、嗜睡、共济失调等不良事件发生的风险增加，尤其联用阿片类药物时不仅增加了呼吸抑制风险，还可能增加60%死亡率。基于加巴喷丁类药物滥用导致的不良后果，美国多个州将其列为第五类管制物质，英国将其列为C类管制药品。