从UCB的BD策略看自免TCE

近2个月，以免疫学与神经科学为核心的比利时 优时比 （ UCB ）连续出手，将多款TCE收入囊中，进行自免相关疾病的临床开发。

2026年3月， 德琪医药与 UCB联合宣布，前者 将以首付6000万美元、总额近12亿美元的价格授予后者在全球范围内推进CD3/CD19 T细胞衔接器（TCE）ATG-201的开发、生产及商业化的独家权益，并包括与ATG-201相关的生产技术授权。

德琪医药于2026年Q1在中国和澳大利亚提交ATG-201的临床试验申请，并将在上述两地完成1期临床研究后再把ATG-201的后续临床开发及其他相关开发工作移交给UCB。

2026年5月，UCB宣布将以22亿美元（20亿美元首付款+最高2亿美元潜在里程碑付款）收购美国生物技术公司Candid Therapeutics。

成立于2024年9月的Candid是一家致力于通过TCE重新定义自身免疫性疾病和炎症性疾病治疗范式的公司。其管线公开的四款产品，分别来自于岸迈（Cizutamig）、嘉和（CND261）、药明（CND319）、和铂（CND460）（图1），是一家典型的NewCo。

图1. Candid研发管线

UCB在完成两笔交易后，将获得至少五款治疗自免疾病的TCE，其中有三款产品处于临床阶段，分别为CD3/CD19、CD3/CD20、CD3/BCMA。

在B细胞的发育过程中，CD19、CD20、BCMA不是随机分布的，而是“依次出现、依次消失”，像三盏依次点亮的灯，标记着B细胞从出生 → 成熟 → 抗体工厂的全过程（图2）。

图2. B细胞发育过程示意图

CD19在最早的前B细胞阶段就开始表达，贯穿未成熟B细胞、成熟B细胞、记忆B细胞，一直到浆母细胞，在终末浆细胞阶段逐渐消失。

CD20在未成熟B细胞阶段开始表达，在成熟B细胞与记忆B细胞达到最高，但在浆母细胞阶段迅速下降，在浆细胞完全消失。

BCMA只在浆母细胞与浆细胞阶段表达，是终末分化B细胞（抗体工厂）的关键生存受体。

从UCB收购Candid的官宣PPT可以看出，其看中Candid管线的主要标的是Cizutamig，这与Candid目前的临床开发策略高度一致，主要的临床资源被投在了Cizutamig上。

Cizutamig正在超过10种自身免疫疾病中开展多项临床研究，包括SLE、RA、MG、SARD-ILD、IgG4-RD、SjS、IIM、NMOSD、AMR、抗GBM肾炎等等。而CND261仅在进行系统性硬化（SS）及血清阳性RA难治人群的临床研究。

因此，推测UCB未来将主要推进的临床产品是Cizutamig及ATG-201。采用这种策略不仅因为CD19与BCMA在B细胞发育过程中的表达形成“完美”互补，还因为CD19 TCE疗效强但CRS风险高，而BCMA TCE感染风险高，适应症偏“抗体驱动型”自免病。这种策略不仅可以分散风险，还可以利用不同靶点覆盖不同疾病生态。

1、CD19/CD3：针对“深度免疫重置型”自免病
适应症类型：需要彻底清除异常B细胞的疾病，包括：

• 系统性红斑狼疮（SLE）

• 多发性硬化（MS）

• 重症肌无力（MG）

• 类风湿关节炎（RA）（重度）

• IgA 肾病 / ANCA 肾炎

• 难治性自身免疫性溶血性贫血（AIHA）

• 免疫性血小板减少症（ITP）

2、CD20/CD3：针对“选择性B细胞清除型”自免病

适应症类型：需要清除成熟B细胞但不需要深度重置的疾病，包括：

• 类风湿关节炎（RA）

• 多发性硬化（MS）

• 干燥综合征（SjS）

• IgG4 相关疾病

• ANCA 血管炎

• 皮肌炎 / 多发性肌炎

• 部分 SLE（轻中度）

• 系统性红斑狼疮（抗体高滴度型）

• 类风湿关节炎（血清阳性RA难治人群；RF/ACPA抗体）

• IgE相关自免疾病（IgE抗体）

• 抗体介导性移植排斥（AMR）

• 抗体介导性肾炎（如抗GBM）

• 重症肌无力（抗AChR抗体）

• 视神经脊髓炎（AQP4抗体）

• 免疫性脑炎（NMDA抗体）

• 抗体阳性肌炎（IIM）

• 冷凝集素病

• 高IgG4相关疾病

值得注意的是，Cizutamig吸引UCB的关键是其安全性，CRS发生率低（<15%）、均为1–2 级、可管理；感染与低丙球可控；未出现剂量限制性毒性（DLT）。

与此形成对比，针对多发性骨髓瘤设计开发的CD3/BCMA TCE（Teclistamab）在SSc、SjS、炎性肌病、RA、Graves、IgG4-RD 等10例患者的临床研究中，9 例获益，6例达到停药缓解，最长15个月。但在10例自免患者队列中，8/10出现CRS（虽多为低级，但需要住院、托珠单抗等管理），其中所有SSc患者出现CRS（最高 3 级）。

与此同时，UCB选择ATG-201也是考虑其低CRS风险，可提供“精准、持久且可扩展的治疗选择”。

因此，安全性是UCB考量的重要因素，也是自免TCE设计开发的重要方向，并可能是未来不同产品在临床上决出胜负的关键。

综上所述，UCB想成为全球“B细胞与浆细胞免疫系统重塑（immune system reset）”领域的领导者，而TCE是实现这一目标的最强工具。而CD19 → CD20 → BCMA三点连线构成一个完整的免疫谱系控制体系，可以通过单药或联用的方式治疗不同自免疾病亚型。

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