不仅仅是CD4：科学家正通过“全景免疫图谱”寻找HIV根治钥匙

近日，amfAR（美国艾滋病研究基金会）在其网站上发布了一篇名为《最佳配角：其他免疫细胞塑造艾滋病研究的未来》的文章。

文章指出长期以来，HIV研究的核心一直围绕CD4+ T细胞展开。然而，最新的科研进展表明，B细胞、自然杀伤（NK）细胞和巨噬细胞在病毒的持续感染、免疫功能障碍以及病毒库的维持中发挥着不可或缺的作用。科学家们正在探索这些免疫细胞如何影响HIV的长期存在，来寻找可能的治愈路径。

通过amfAR（美国艾滋病研究基金会）资助的“免疫图谱”计划及多项专项补助（如Krim奖学金、Target资助等），科学家正在从全局视角探索包括基因工程、广谱中和抗体（bNAbs）在内的前沿疗法，旨在寻找超越单一细胞维度的治愈方案。

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B细胞与抗体产生机制

B细胞是免疫系统中负责产生抗体的核心单元。在正常情况下，它们通过分泌蛋白质来识别并中和病毒。

病理表现：在HIV感染过程中，尽管B细胞仍在产生抗体，但大部分抗体无法有效中和病毒。此外，长期感染会导致B细胞出现“免疫耗竭”和组织功能紊乱。即便患者长期接受抗逆转录病毒治疗（ART），其B细胞的免疫反应受损情况依然存在。

当前研究重点：科学家正专注于两个领域：一是开发能重新激活原生B细胞产生抗体的疫苗；二是通过基因工程手段使B细胞直接合成特定的中和抗体。此外，研究还在探索如何利用广谱中和抗体（bNAbs）——这类抗体能对抗多种HIV毒株，对治疗和预防均有重要意义。

专项资助：amfAR的Target专项资助目前正支持有关基因工程B细胞的课题研究。

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自然杀伤细胞的免疫应答

自然杀伤（NK）细胞属于先天免疫系统，其特点是无需预先接触病原体即可快速识别并杀伤受感染的细胞。

病理表现：尽管NK细胞具备清除受感染细胞的能力，但HIV已进化出逃避或抑制其活性的机制。在慢性感染阶段，NK细胞的有效性会显著下降，导致病毒在体内持续存在。

当前研究重点：核心策略包括通过细胞工程技术改造NK细胞，以及利用细胞因子或抗体增强人体原有的NK细胞应答。

专项资助：Krim奖学金正在支持关于NK细胞如何与受感染细胞互动的尖端研究。这反映了HIV治愈策略正逐渐向利用先天免疫功能转变。

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巨噬细胞与病毒储存库

巨噬细胞具有多种功能，包括探测病原体、清除细胞残骸以及协调炎症反应。它们分布于全身，包括大脑组织。

病理表现：与受感染后会死亡的CD4+T细胞不同，巨噬细胞在感染HIV后仍能存活。这使它们成为了病毒在体内的长期储存库。此外，巨噬细胞还可能引发慢性炎症，导致感染者出现神经炎症及衰老相关的并发症。

当前研究重点：研究人员正在调查HIV如何在巨噬细胞中建立持久感染，并分析不同组织中的巨噬细胞病毒库是否存在差异，以及它们在神经系统病变中的具体作用。

专项资助：amfAR的另一项Target专项资助正致力于寻找能够精准消除受感染巨噬细胞的靶向疗法。

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HIV全景免疫图谱的构建

随着研究的演进，科学界达成了一项共识：CD4+T细胞仅仅是复杂免疫反应的一部分。B细胞、NK细胞和巨噬细胞在病毒传播和治愈阻力中同样起着关键作用。

为此，amfAR推出了Horizon资助计划，旨在构建一个全面的“HIV免疫图谱”。该计划旨在系统地描绘HIV与整个免疫系统之间的相互作用。这种全局性的理解有助于发现新的治疗靶点、识别此前隐藏的病毒储存库，并指导开发不再局限于CD4+T细胞的联合治疗策略。

amfAR研究部门的项目官员Kelsey Hopland指出，对这些免疫细胞的深入了解，最终可能为HIV的治疗研究带来决定性的进展。

文章标题：Best Supporting Actors: Other Immune Cells Shaping the Future of HIV Research

信息来源：amfAR

编译：松鼠哥