uniQure法布里试验初显成效：酶增强持久，安全性获认可

uniQure N.V。QURE于周五宣布了其AMT-191的1/2a期临床试验中11名患者的更新初步安全性和探索性疗效数据。

这些更新的数据是在加利福尼亚州圣地亚哥的WORLDSymposium上发布的。

试验数据

AMT-191是一种正在开发的针对法布里病的AAV基因疗法，这是一种罕见的X连锁溶酶体疾病，会导致组织中脂质过度积累。

截至2026年1月8日的研究数据截止时，三个剂量组中的所有11名患者（6×10^13基因拷贝/千克、4×10^13 gc/kg和2×10^13 gc/kg）都显示出α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）活性升高。

因此，α-Gal A 的缺乏导致细胞内 GB3 的堆积，从而引发法布里病。

在三个剂量水平中观察到剂量依赖性升高的现象，α-Gal A 活性在最低剂量时，α-Gal A 活性比正常平均水平高出 0.34 倍至 82.2 倍，在中剂量时高出 1.6 到 312.52 倍，在最高剂量时高出 27.7 到 223.7 倍 。

这些升高在测量期间是持久的，从高剂量组治疗患者的最长随访时间超过一年，到中剂量组治疗患者的最短随访时间为四个月。

11名患者中有6名因满足预先设定的标准而退出了酶替代疗法（ERT），包括α-Gal A活性升高。

AMT-191的安全性特征揭示了什么？

截止日期之前，所有剂量组的稳定血浆lyso-Gb3水平在给药后都得以维持，无论患者是否接受ERT。

AMT-191的安全性仍然可控。

在4×10^13 gc/kg和2×10^13 gc/kg剂量下，未观察到与AMT-191相关的任何严重不良事件（SAEs）。

在4×10^13 gc/kg剂量下，有两名患者出现了无症状的3级肝酶升高。

经过独立数据监测委员会的审查，确认这两例为剂量限制性毒性反应，公司已暂停对中高剂量组的额外给药，等待进一步评估。这两名患者对皮质类固醇治疗有效，仍在接受随访。

在6×1013 gc/kg剂量下，除了之前在两名患者中报告的五例SAE外，没有观察到额外的SAE：两例与AMT-191无关的SAE（中风、复视），两例相关的SAE（胸痛、肌钙蛋白升高），以及一例可能相关的SAE（脑膜下增强）。如之前所述，一名在接受6×1013 gc/kg剂量治疗的患者经历了无症状的3级肝酶升高，经过短期的皮质类固醇治疗后完全恢复。

在一月份，uniQure表示FDA将审查AMT-130的数据资料，这是其用于亨廷顿舞蹈病的基因治疗，目前已经安排了Type A会议。