Nature Aging重磅：最新研究揭示女性不同生殖器官的衰老特征

女性生殖衰老对全身健康具有显著影响，但其组织层面的动态变化仍知之甚少。

2026年4月29日，来自西班牙巴塞罗那超级计算中心（BSC）生命科学部的研究团队在Nature Aging杂志发表题为”Multimodal data analysis reveals asynchronous aging dynamics across female reproductive organs“的文章。

该文章整合了来自20至70岁女性捐献者七个生殖器官的659个样本的1112张组织学图像的深度学习分析和RNA测序数据，发现不同器官的衰老轨迹存在异步性，例如卵巢的衰老是渐进的，而子宫在绝经期前后则表现出分子和形态的突变。

研究人员分析了来自GTEx v10数据集的1112张组织学图像，这些图像涵盖了来自20至70岁捐赠者的七个关键女性生殖器官——子宫、卵巢、阴道、乳腺、宫颈内膜、宫颈外膜和输卵管。首先，研究人员评估了深度学习模型是否能够可靠地区分来自年轻（≤35岁）和年老（>60岁）捐赠者的组织学图像，发现利用模型可有效捕捉多数女性生殖器官在衰老过程中发生的组织学变化。

接下来，研究人员对不同生殖器官衰老特征进行分析，发现卵巢和阴道的衰老概率随年龄线性增加，而子宫的衰老轨迹呈非线性，大多数来自20至40岁捐献者的样本被归类为年轻，随后在45岁左右开始，子宫的衰老概率突然升高，子宫衰老概率变化最剧烈的年龄是53岁，这与自然绝经的平均年龄51岁非常接近。

在识别出器官层面的不同衰老轨迹后，研究人员进一步探究了更高粒度的衰老速率，以评估同一器官内生殖组织的衰老速度是否存在差异。结果发现在子宫中，子宫肌层和血管均表现出同步的非线性衰老轨迹，并在自然绝经年龄（51 岁）附近出现急剧转变，表明绝经期间组织层面存在协调一致的反应。相比之下，阴道组织的衰老动态呈现异质性：固有层、血管和间质逐渐衰老，而上皮则遵循与绝经相关的非线性轨迹，在52.3岁时变化最为显著。相反，卵巢组织的衰老轨迹高度相似，尽管卵巢皮质显示出轻微的非线性趋势，表明所检测的卵巢组织在衰老动态方面仅存在轻微差异。

最后，研究人员对每个生殖器官进行了基因差异表达分析，发现子宫和卵巢的年龄相关差异表达基因（age-DEGs）数量最多。其中，一些年龄相关差异表达基因在不同器官间存在重叠，重叠度最高的是卵巢和子宫中均上调的基因，其次是两个器官中均下调的基因。

总而言之，这些发现共同确立了更年期是女性衰老的关键转折点，并为老年健康提供了一个组织分辨率的多数据集框架。

参考文献：

https://www.nature.com/articles/s43587-026-01098-y