强强联手！当ADC遇上PROTAC

生物医药圈有两个绝对的顶流：一个ADC，另一个则是以PROTAC为代表的靶向蛋白降解剂TPD。

那么问题来了：如果把这两个王者结合在一起，会发生什么样的化学反应？

只要手里有 M 种导航抗体，又有 N 种降解剂，就能瞬间排列组合出M×N 种潜在的超级新药！

血液肿瘤、实体瘤、自免！这种流水线般的造药速度和管线扩张力，是传统技术无法企及的。

今天就来学习下降解剂-抗体偶联药物DAC。

虽然DAC目前仍处于行业的婴儿期，但敏锐的MNC和Biotech们可已经开始悄悄跑马圈地了。今天，我们就来深度扒一扒这个新兴赛道。

01

什么是DAC？ADC的GPS + 蛋白降解剂的粉碎机

理解DAC，我们可以从ADC讲起。

传统的ADC药物，抗体就像是一个带GPS的导弹，Payload则是烈性炸药细胞毒性药物。导弹精准找到癌细胞后，释放毒素将其杀死。

而在DAC中，GPS还是那个GPS，但炸药被换成了蛋白粉碎机——蛋白降解剂分子。

其利用抗体作为生物导弹”将具有催化降解作用的小分子药物精准递送至肿瘤细胞内部；释放后的降解剂充当桥梁，将肿瘤致病蛋白与细胞自身的废品回收站”、E3泛素连接酶强行结合并贴上销毁标签，最终引导蛋白酶体将致病蛋白彻底粉碎。

这种将精准制导与高效靶向降解相叠加的策略，不仅能强效杀死癌细胞，还能显著提升药物的靶向安全性并改善药代动力学特性。

简而言之，DAC实现了特定细胞内特定蛋白的精准降解。

02

赛道点兵：谁在领跑DAC？

别看DAC是个新概念，其实牌桌上已经有不少重磅玩家。

（1）Orum Therapeutics：DAC的绝对先锋

这家韩国Biotech可以说是DAC领域的领跑者。不仅在去年底狂揽1亿美元融资，在此之前更是以1亿美元的首付款将一款靶向CD33的DAC（BMS-986497）授权给了BMS（百时美施贵宝）。目前该药物已进入针对白血病的临床I期。此外，他们还利用其TPD²技术与Vertex达成了基因编辑相关领域的合作。

从其披露的临床前数据来看，提高了药物的靶向选择性和治疗安全性，减少了传统化疗或非特异性药物带来的副作用；更能有效降解传统小分子药物难以触及的“不可成药”靶点，实现深层、持久的治疗效果。

最关键的是其模块化设计——通过灵活组合不同的靶向抗体和降解剂，该平台能够快速、高效地针对多种肿瘤适应症（如多发性骨髓瘤、淋巴瘤）以及广阔的非肿瘤疾病领域（如自身免疫性疾病、炎症）开发出全新的、具有强大潜力的创新疗法。

（2） C4 Therapeutics

2026年4月，C4T与罗氏签署了一项新的合作协议，进一步深化了双方的长期合作关系。该协议专注于发现和开发降解剂-抗体偶联物。DACs是一种新兴疗法，它结合了降解剂的特异性和催化效率以及抗体药物偶联物（ADCs）的递送能力。

根据联合研究计划，C4T和罗氏将合作开展两个项目，开发针对合作专属的、尚未公开的肿瘤靶点的DACs。

C4T将利用其看家本领的TORPEDO®平台设计降解剂有效载荷候选物。

罗氏将负责其超强项，选择和设计抗体，并进行抗体偶联。

罗氏将负责推进DAC候选物的临床前和临床开发以及商业化进程。

（3）隐形大佬与新锐黑马们

• Nurix背靠辉瑞（继承自被收购的Seagen），正稳步推进其肿瘤领域的DAC项目。

• Firefly Bio：带着9400万美元A轮融资横空出世，其临床前数据显示，单次极低剂量即可显著缩小肿瘤。

• Prelude Therapeutics最近公布的体外和体内实验数据，展示了他们研发的 mCALR x SMARCA2/4 DAC 的强大活性和选择性，并特别指出其在 CALR 突变细胞中的效力提高了约 100 倍。

03

DAC的未来：理想丰满，挑战几何？

不可否认，DAC是一幅极具吸引力的画卷，但它目前需要跨越的CMC和生物学鸿沟还有很多，比如：

（1）超载危机： 蛋白降解剂分子通常比传统的细胞毒素大得多。庞大的载荷如何稳定地挂在抗体上？

（2）连接子（Linker）怎么设计才不会在血液里掉落，却能在细胞内精准释放？

（3）进化的载荷：行业急需开发出分子量更小、成药性更好的降解剂专属载荷。

适应症突围：第一代DAC大概率还是拿经典的肿瘤靶点练手，但长远来看，它在自身免疫性疾病和免疫学领域的潜力同样巨大。

ADC是1.0时代的靶向化疗，那么DAC就是2.0时代的靶向基因产物擦除。

能否迎来大爆发？决定成败的关键，依然是：临床数据。 让我们拭目以待，看看哪家公司能率先在临床试验中证明DAC的降维打击能力。