Cancer Cell丨T细胞释放外泌体DNA 增强免疫系统识别能力

202年4 月 3 0 日， 威尔康奈尔医学院DavidLyden团队 在CancerCell上发表了一项题为：Activated T cell extracellular vesicle DNA transfer enhances antigen presentation and anti-tumor immunity的研究，发现活化免疫细胞可释放携带DNA的微小囊泡。这些囊泡能够进入免疫细胞及其周围的肿瘤细胞，使癌细胞更容易被免疫系统识别，并更易受到免疫攻击。该发现拓展了人们对免疫系统工作机制的认识，揭示了一种增强抗肿瘤免疫的新策略，并有望为向细胞递送遗传物质提供一种新的工具。

在 正常 生理条件下， T 细胞分泌的胞外囊泡倾向于归巢至淋巴结、脾脏及其他免疫活跃部位。在这些组织中，这些囊泡更容易被抗原呈递细胞摄取，包括树突状细胞。树突状细胞能够促进 T 细胞活化，而这一过程是免疫应答的关键环节。研究人员进一 步发现，活化 T 细胞释放的胞外囊泡可通过递送其 携带的分子 来增强抗原呈递过程，从而促进 T 细胞启动及更广泛的免疫激活。

研究人员发现，活化 T 细胞 — 免疫系统中抗肿瘤反应的核心力量 — 所分泌的胞外囊泡携带 DNA ，并可将这些 DNA 递送至免疫细胞和邻近肿瘤细胞中，从而增强机体对肿瘤的免疫应答。 研究表明，这些囊 泡相关 DNA 具有潜在治疗价值，可增强 T 细胞对原本难以激发免疫反应的肿瘤的攻击能力。 这些囊泡能够将 DNA 从供体 T 细胞转移至受体细胞细胞核 ， 提示它们有潜力成为一种天然、非病毒的瞬时基因递送平台，并指向一种具有广泛应用前景的基因转移策略。与当前基因治疗方法相比，这一策略可能在安全性和效率方面具有优势 。

此外， 这些囊泡表面附着一种特殊酶，它的作用类似 ‘ 分子钻头 ’ ，能够帮助囊泡携带的 DNA 进入受体细胞细胞核，并在其中实现短暂表达，

研究人员将来自活化 T 细胞、携带 DNA 的胞外囊泡输注至荷瘤小鼠体内后发现，这些囊泡不仅可被抗原呈递细胞摄取，也可直接进入肿瘤细胞。经该方式处理的肿瘤生长速度减慢，并有更多 T 细胞及其他免疫细胞浸润，提示这些囊泡诱导了更强的抗肿瘤免疫反应。虽然肿瘤以及病毒常通过抑制抗原呈递过程，使恶性细胞或感染细胞对免疫系统 “ 隐身 ” ，但胞外囊泡 DNA 的主要作用正是逆转这一过程，从而恢复肿瘤细胞的免疫可见性。

研究团队在三种不同的免疫学沉默型肿瘤模型中验证了该策略的有效性，包括胶质母细胞瘤、胰腺癌和三阴性乳腺癌。该方法既可单独发挥作用，也可与现有免疫疗法联合使用。

这其中似乎存在一个正反馈环路：活化 T 细胞释放的携带 DNA 的胞外囊泡可同时作用于抗原呈递细胞和肿瘤细胞，从而放大免疫反应。它们一方面增强抗原呈递细胞中肿瘤抗原处理机制的表达，另一方面促进肿瘤细胞被免疫系统识别，并诱导肿瘤细胞自身产生携带 DNA 的囊泡，

目前，研究人员正努力将这一发现转化为一种基于胞外囊泡的新型癌症治疗策略。未来，该疗法既可作为独立治疗手段，也可与标准免疫治疗或其他癌症治疗方法联合应用。

原文链接：https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(26)00177-7

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